В 1893 году Пьер Мари выступил с предложением разбить группу семейных атаксий на две болезни: болезнь Фридрейха и половую форму, которую он назвал наследственной мозжечковой атаксией.
По сравнению с болезнью Фридрейха данная болезнь отличается поздним началом (30-40 лет), отсутствием костных деформаций и склонностью к развитию церебральных симптомов (дисфагия, слабоумие) и в частности глазных (птоз, паралич отводящего нерва, затруднение конвергенции, симптом Аргайлла-Робертсона, атрофия зрительных нервов).
Мозжечковая атаксия Пьера Мари характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования. Патологический ген локализован в области 6р23. В последние годы большое значение в патогенезе наследственных атаксий придается нарушениям в системе нейромедиаторных аминокислот. Найдено снижение содержания глютамата, аспартата, ГАМК и дисбаланс других аминокислот в различных отделах головного и спинного мозга при разных формах наследственных атаксий. Найденные изменения не являются первичными метаболическими дефектами и представляют собой лишь звенья сложного комплекса биохимических нарушений, ведущих к дегенерации нейронов ЦНС.
Атаксия Пьера Мари начинается постепенно с расстройства походки. Нередко отмечается атаксия речи, спастические парезы ног, повышение сухожильных рефлексов. Часто развивается депрессия и страдает память.
В настоящее время болезнь Пьера Мари не считается единой нозологической единицей. По особенностям клинического течения выделяют разные ее варианты, многие из которых включены в группу наследственных оливопонтоцеребеллярных атаксий.
В отличие от последних при атаксиии Пьера Мари нет экстрапирамидных нарушений, гиперкинетического или амиостатического синдромов, нет грубых парезов конечностей.
Патолого-анатомически при атаксии Пьера Мари выявляется гипоплазия мозжечка с отсутствием клеток Пуркинье, резкая атрофия моста. Дегенеративные изменения отмечают в пирамидных и спиномозжечковых путях.
КТ и МРТ выявляют четкое уменьшение в объеме мозжечка, резкую выраженность его борозд.
Эффективного лечения в связи с отсутствием знаний о первичных белковых продуктах мутантных генов, при наследственных атаксиях до настоящего времени нет.
Комплексное лечение включает в себя применение витаминов группы В, церебролизина, ноотропов, эссенциале, витамина Е, АТФ, рибоксина, аденила. Регулярно должна проводиться лечебная физкультура. Курсы комплексного лечения позволяют замедлить прогрессирование болезни и имеют большое психологическое значение.
Болезнь Фридрейха
В 1862 году Фридрейх описал болезнь, получившую впоследствии его имя, и характеризующуюся дегенерацией задних и боковых столбов спинного мозга (мозжечковые и пирамидные пути), дегенерацией клеток Пуркинье и зубчатого ядра мозжечка, дегенерацией задних корешков.
Частота болезни 2-7 человек на 100 000 населения. Это аутосомно-рецессивное заболевание с частотой гетерозиготного носительства около 1%.
Начало болезни приходится на 1-2-е десятилетие жизни с большей частотой ее появления в период полового созревания. Начинается болезнь с поражения задних столбов поясничного отдела спинного мозга, и процесс распространяется книзу и кверху, не захватывая продолговатый мозг. Иногда встречается поражение зрительного и слухового нервов.
Клинически болезнь выражается сочетанием смешанной атаксии, повышением мышечного тонуса по пирамидному типу и снижением глубоких сухожильных рефлексов, нистагмом. Кроме того, ген семейной атаксии связан весьма прочной коррелятивной связью с изменениями со стороны скелета (кифосколиоз, стопа Фридрейха) и сердечной мышцы.
Походка больных становится атактической (сенсорно-мозжечковой) за счет поражения задних столбов и мозжечка. При исследовании координации можно найти дисметрию, адиадохокинез, изменение почерка, характерно пошатывание в темноте. Интеллект обычно сохранен, хотя встречается сочетание болезни Фридрейха с дебильностью.
Мозжечковая и сенситивная атаксии постепенно нарастают, появляется слабость и атрофия мышц ног, а позже данная симптоматика распространяется и на руки. Может развиться атрофия зрительных нервов. Более чем у 90% больных наблюдается поражение сердца (кардиомиопатия), бывают и эндокринные расстройства (диабет, инфантилизм, дисфункция яичников).
Болезнь медленно, но неуклонно прогрессирует, не дает ремиссий. Биохимические причины болезни не выяснены. КТ малоинформативна, на МРТ можно увидеть атрофию спинного мозга.
Вариабельность болезни можно объяснить существованием в одном гене нескольких мутаций, имеющих разное клиническое проявление. Было установлено, что дефект имеется в 9-й хромосоме, в области 9 ql3-q21.1. Поскольку сам ген пока неизвестен, возможна косвенная ДНК-диагностика заболевания, а также пренатальная диагностика болезни и диагностика гетерозиготного носительства мутантного гена.
Лечение симптоматическое. Важное место занимает тренировка систем, участвующих в механизме статокинетики, массаж нижних конечностей, ортопедические мероприятия. Из медикаментозных средств применяют витамины группы В, витамин Е, церебролизин, АТФ, кокарбоксилазу, сердечные средства (по показаниям), антихолинэстеразные средства.