Механизм регуляции эндотелием адаптивных реакций сосудов
Эндотелий регулирует адаптивные реакции сосудов ауто- и паракринным путем передачи сигналов
МЕХАНИЗМ РЕГУЛЯЦИИ СОСУДИСТОГО ТОНУСА
Эндотелий продуцирует сигнальные молекулы-антагонисты -
Вазодилататоры:
n Оксид азота
n Pg I2 (простациклин)
n Pg Е2
n Nа-уретический пептид С
n Эндотелиальный гиперполяризующий фактор
n Вазоконстрикторы:
n Супероксидный радикал
n Тх А2
n Эндотелин-1
n Ангиотензин II
Механизм эндотелий-зависимой вазодилатации (события в эндотелиоците)
NB! Ацетилхолин усиливает в эндотелиоцитах синтез оксида азота!
Механизм эндотелий-зависимой вазодилатации (события в ГМК)
Механизм эндотелий-зависимой вазодилатации
n В эндотелии обнаружено 2 типа NOS, отличающиеся регуляцией их активности
n сNOS- конститутивная NO-синтаза – фермент, не меняющий свою функциональную активность, обеспечивая базовую делатацию сосудов
n iNOS – индуцибельная NO-синтаза – фермент, изменяющий свою функциональную активность под действием различных факторов, влияющих на эндотелий, например, под действием ацетилхолина, цитокинов, гистамина
Изоферменты NО-синтазы
n cNОS (конститутивная)
- осуществляет постоянную продукцию NО
- обеспечивает базальную вазодилатацию
- активность не зависит от действия других регуляторов
n еNОS (индуцибельная)
- осуществляет дополнительную продукцию NО
- обеспечивает адаптивную вазодилатацию (например, после вазоконстрикции)
- количество и активность фермента меняется под воздействием различных сигнальных молекул (ацетилхолин и др.)
Механизм ослабления эндотелий-зависимой вазодилатации
|
|
Антиоксидантные ферменты инактивируют супероксид, т.о. ослабляя его эффекты!
Эндотелин-1 – вазоактивный пептид
Образуется в эндотелиоцитах путем ограниченного протеолиза из предшественников:
Эндотелин-1 в физиологических концентрациях усиливает эндотелий-зависимую вазодилатацию
Эндотелин-1 в высоких концентрациях действует как вазоконстриктор
МЕХАНИЗМ РЕГУЛЯЦИИ СТРУКТУРНОГО ГОМЕОСТАЗА
Эндотелий продуцирует сигнальные молекулы-антагонисты -
Антимитогены (стимуляторы апоптоза):
- Pg I2 (простациклин)
- Nа-уретический пептид С
- Оксид азота
Митогены (факторы роста):
- Васкулярный эндотелиальный фактор роста
- Основный фактор роста фибробластов
- Эндотелин-1
МЕХАНИЗМ РЕГУЛЯЦИИ ГЕМОСТАЗА
Эндотелий продуцирует сигнальные молекулы-антагонисты -
Активаторы противосвертывающей системы, ингибиторы агрегации тромбоцитов:
- Тканевой активатор плазминогена
- Pg I2 (простациклин)
- Тромбомодулин
- Оксид азота
Активаторы свертывающей системы, агрегации тромбоцитов:
- Фактор фон Виллебранда
- Тх А2
- Эндотелин-1
- Эндотелий продуцирует адгезивные молекулы-белки клеточной мембраны эндотелиоцитов, которые взаимодействуют с мембранными белками лейкоцитов, обеспечивая адгезию этих клеток к сосудистой стенке
- Е-селектин
- ICAM
Функционирование эндотелия в норме
Динамичный баланс продукции эндотелиальных сигнальных молекул:
