Лихорадка: определение понятия, виды. Этиология: роль первичных и вторичных пирогенов. Механизм развития лихорадки.
Лихорадка - типовая терморегуляторная реакция организма высших теплокровных животных и человека, которая развивается в ответ на действие пирогенного фактора, характеризуется перестройкой системы терморегуляции.
Проявляется временным повышением температуры тела выше нормы
Пирогены - это вещества, которые являются причиной развития лихорадки.
Их делят на:
а) инфекционные (бактерии, риккетсии, вирусы, грибы, паразиты) и неинфекционные (продукты распада тканей, белки и белок содержащие вещества, нуклеопротеиды, липиды и жиросодержащие вещества, стероидные вещества);
б) естественные (существуют в природе или образуются естественным образом из непирогенных веществ) и искусственные (получают путем обработки нативных бактериальных токсинов и используют с лечебной целью - пиротерапия);
в) экзогенные - поступают или вводятся извне и эндогенные - образуются в самом организме;
-продукты первичной и вторичной альтерации, образовавшиеся в очаге воспаления;
-продукты, которые поступают в кровь из очагов некроза (например, при инфаркте миокарда);
-метаболиты стероидных гормонов;
-комплексы АГ-АТ;
-лейкоцитарные пирогены - продукты деятельности нейтрофилов и макрофагов.
г) первичные и вторичные.
Первичными называют пирогены, которые непосредственно не влияют на центр терморегуляции. Их пирогенное действие опосредуется образованием и освобождением так называемых лейкоцитарных пирогенов.
Вторичными называют лейкоцитарные пирогены, которые образуются и освобождаются лейкоцитами под влиянием первичных пирогенов.
Вторичные пирогены обладают способностью непосредственно влиять на центр терморегуляции и вызывать развитие лихорадки (ИЛ1).
В патогенезе лихорадки можно выделить ряд этапов:
1. Индукция образования и освобождения вторичного лейкоцитарного пирогена (ИЛ1) первичными пирогенами.
2. Влияние ИЛ1 на центр терморегуляции и перестройка его работы.
3. Этап клинических проявлений лихорадки (изменение температуры тела).
Центр терморегуляции и Механизм развития лихорадки.
Нейроны центра терморегуляции находятся в переднем (преоптическая область) и заднем (дорсо- и вентромедиальные ядра) гипоталамусе.
Исходя из функциональных характеристик, выделяют четыре группы нейронов:
1.Нейроны "термостата" - это группа термочувствительных нейронов, непосредственно воспринимающих температуру крови, которая протекает через гипоталамус.
Сюда же поступает информация от кожных и внутренних периферических терморецепторов. "Термостат" выводит среднюю температуру ядра тела.
2.Нейроны "установочной точки" - это группа термо нечувствительных нейронов, которые задают уровень температуры ядра тела.
Информация от "термостата" поступает к нейронам "установочной точки", где происходит сравнение имеющейся температуры ядра с запрограммированным уровнем.
Если средняя температура ядра окажется выше температуры "установочной точки", то это порождает сигналы, тормозящие центр теплопродукции и возбуждающие центр теплоотдачи.
И наоборот, уменьшение температуры ядра ниже температуры "установочной точки" вызывает активацию центра теплопродукции и торможение центра теплоотдачи.
3. Центр теплопродукции - его нейроны находятся в заднем гипоталамусе.
Их возбуждение вызывает увеличение образования теплоты.
4. Центр теплоотдачи - находится в преоптической зоне переднего гипоталамуса. При его возбуждении возрастает выделение теплоты организмом.
Интерлейкин-1взаимодействует со специфическими рецепторами на мембране нейронов, которые входят в группу клеток "установочной точки".
Вследствие активации рецепторов увеличивается активность сопряженного с ними фермента - фосфолипазы А2.
Этот фермент освобождает из фосфолипидов плазматической мембраны арахидоновую кислоту, из которой образуются простагландины группы Е.
Простагландины уменьшают чувствительность нейронов "установочной точки" к импульсам, поступающим от нейронов "термостата".
В результате этого обычные сигналы о нормальной температуре ядра начинают восприниматься нейронами "установочной точки" как информация об уменьшении температуры.
Это, в свою очередь, вызывает стандартную реакцию, направленную на повышение температуры - активацию центра теплообразования и торможение центра теплоотдачи.