Внутривенный иммуноглобулин назначается в дозе 1 г/кг за 1-2 введения в течение 1-2 суток (предпочтительнее) или 0,4 г/кг/сут в течение 5 дней. Эффект терапии нестойкий и продолжительность ответа на внутривенный иммуноглобулин обычно небольшая. Препарат рекомендуется назначать с целью подготовки к оперативному вмешательству, в том числе спленэктомии.
Иммуноглобулин человека нормальный [IgG+ IgM+ IgA]. (Пентаглобин) – иммуноглобулин человека, средняя суточная доза 1 г/кг, из расчета на 5 дней-350г.
Иммуноглобулин человека нормальный (Октагам) – иммуноглобулин человека, средняя суточная доза 1 г/кг, из расчета на 5 дней – 350 г.
Антагонисты рецепторов тромбопоэтина – Антагонисты рецепторов тромбопоэтина рекомендуются при рецидиве после спленкэтомии или при наличии противопоказаний к её выполнению. Наиболее доказанный эффект при лечении рефрактерной иммунной тромбоцитопении имеют агонисты тромбопоэтина.
Терапия второй линии
У пациентов при отсутствии эффекта на терапию первой линии рекомендуется рассмотреть возможность выполнения спленэктомии. В случае наличия противопоказаний к проведению спленэктомии назначается медикаментозная терапия второй линии. (см. таблицу 1).
Таблица 1. Терапия второй линии у взрослых пациентов с иммунной тромбоцитопенией
| Рекомендуемая тактика лечения | Приблизительная частота достижения эффекта | Приблизительное время достижения эффекта | Токсичность терапии | Длительность стойкого эффекта |
| Ритуксимаб 375 мг/м2 еженедельно, 4 введения (более низкие дозы тоже могут быть эффективными) | 60% пациентов; полный ответ достигают 40% пациентов | 1-24 дня | Очень редко, как правило, после первой инфузии лихорадка, озноб, сыпь, или боль в горле. Более серьезные реакции включают сывороточную болезнь и (очень редко), бронхоспазм, анафилактический шок, тромбоэмболии легочной артерии, тромбоз артерий сетчатки, инфекции и развитие фульминантного гепатита за счёт реактивации гепатита В. В редких случаях прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия. | Устойчивый ответ в течение более 3-5 лет в 15% -20% пациентов. |
| Антагонисты рецепторов ТПО элтромбопаг 25-75 мг, ежедневно, перорально | У 70% пациентов достигнут при приёме 50 мг препарата, 81% - при 75мг (уровень тромбоцитов 50 тыс/мкл) | У более 80% пациентов, получавших 50 или 75 мг элтромбопага ежедневно уровень тромбоцитов увеличился к 15 дню. | Побочные эффекты, встречавшиеся, по крайней мере у 20% больных: головная боль; Серьёзные побочные эффекты, связанные с лечением: фиброз костного мозга, ухудшение тромбоцитопении при прекращении приёма препарата, тромбоз, в 13% нарушения функции печени. | При постоянном приёме препарата эффект сохраняется до 1,5 лет |
| Агонисты ТПО ромиплазмин 1-10 мг/кг подкожно, 1 раз/неделю | Повышение уровня тромбоцитов при проведении спленэктомии у 79% пациентов, без проведения спленэтомия – 88%. | 1-4 недели (у пациентов с количеством тромбоцитов <30 тыс/мкл достигалось повышение количества >50 тыс/мкл) | Побочные эффекты, по крайней мере у 20% больных: головная боль, повышенная утомляемость, носовые кровотечения, боль в суставах и ушибы (по аналогии заболеваемости в группе плацебо) | До 4х лет при постоянном приёме препарата |
| Винкаалколоиды: Винкристин – общая доза 6 мг (1-2 мг – инфузия 1 раз/нед); Винбластин – общая доза 30 мг (инфузии по 10 мг 1 раз/нед); У некоторых пациентов инфузиивинкристина и винбластина, используются как альтернативная терапия | Высокая вариабельность ответа: у 10-70% пациентов | 5-7 дней | Невропатия, особенно при повторном применении и у пожилых людей, нейтропения, лихорадка, флебит/тромбофлебит в месте инфузии | Нормальное количество тромбоцитов достигалось у 6 из 9 (9/12 была реакция) пациентов при долгосрочном применении (3-36 мес, в среднем, 10 мес) |
| Азатиоприн 1-2 мг/кг (максимально 150 мг/сут) | У двух третей пациентов | Медленно, может появиться после 3-6 месяцев приёма препарата. | Редко проявляются: слабость, потливость, повышение трансаминаз, тяжелая нейтропения с инфекцией, панкреатит | У четверти пациентов ответ достигается при поддерживающей терапии |
| Циклоспорин А 5 мг/кг/сут 6 дней, затем 2,5-3 мг/кг/сут | Дозозависимый эффект. Высокая скорость ответа (примерно в 50-80% случаев) при терапии малыми «сериями» | 3-4 недели | У большинства пациентов, приходящие: увеличение креатинина в сыворотке крови, гипертония, повышенная утомляемость, парестезии, гиперплазия десен, миалгия, диспепсия, гипертрихоз, тремор | У более половины пациентов при применении низких доз сохранялась ремиссия (не менее 2-х лет) |
| Циклоспорин А 1-2 мг/кг перорально, ежедневно, по-меньшей мере, в течение 16 недель | У 24-85% пациентов | 1-16 недель | Нейтропения, острые глубокие венозные тромбозы, тошнота, рвота. | В 50% случаев сохранялся стойкий ответ |
| Даназол 200 мг 2-4 р/сут | В 67% полный или частичный ответ | 3-6 мес | Частые побочные эффекты: акне, увеличение роста волос на лице, увеличение холестерина, аменорея, повышение трансаминаз | В 46% случаев ремиссия сохранялась в среднем 119 ± 45 месяцев и средняя продолжительность терапии даназолом составила 37 мес |
| Дапсон 75-100 мг | У 50 % пациентов | 3 недели | Редкие, обратимые: вздутие живота, анорексия, тошнота, метгемоглобинурия, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом Г-6ФД. | Устойчивый ответ у двух третей пациентов |
| Мофетиламикофенолат 1000 мг 2 р/сут, не менее 3-4 нед | Частичный ответ у 75% пациентов, полный ответ в 40% случаев | 4-6 нед | Редко: головная боль, боли в пояснице, вздутие живота, анорексия, тошнота | Эффект сохраняется в течение короткого времени после прекращения лечения |
|
|
|
|
|
|
При развитии тяжелого кровотечения применяются препараты:
• препараты крови: Тромбоконцентрат, эритроцитарное масса,СЗП.
• эптаког альфа (активированный) – НовоСэвен: рекомбинантный коагуляционный фактор VIIa, 90 мкг/кг.
• ингибиторы протеаз - транексамовая кислота – максимальная доза 750 мг. под контролем гемостаза.
Другие виды лечения:
• плазмаферез (назначают в качестве метода первичной терапии) УД [В] [4]
Хирургическое вмешательство
Спленэктомия
В особо тяжелых случаях и при неэффективности комплексной консервативной терапии показано хирургическое удаление селезенки как источника выработки антитромбоцитарных АТ и органа разрушения тромбоцитов. Эффективность спленэктомиидостигает 80 %. В 20 % отмечается рецидив.
Родоразрешение:
Введение родов через естественные родовые пути под прикрытиям ГКС. Кесарево сечение проводятся по акушерским показаниям и при тяжелом обострении основного заболевании с некупируемым кровотечением или угрозе кровоизлияния в ЦНС, когда одновременно необходима спленэктомия по жизненным показаниям.
Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов
• частота массивных кровотечений после родов/после операций кесарево сечений при иммунной тромбоцитопении.
• частота гематрансфузий после родов/после операций кесарево сечений при иммунной тромбоцитопении.