Тестостерон
Действие/ недостаток/ замещение
Предисловие
Тестостерон является центром мужского репродуктивного здоровья. Тестостерон ответственен за все мужские признаки, и недостаток тестостерона выражается в гипогонадизме (патология, вызывающая недостаток половых гормонов), который оказывает влияние на весь мужской организм. Тестостерон играет важную роль в мужском старении. Многие болезни, особенно расстройство настроения, сердечнососудистые заболевания и метаболический синдром, могут быть вызваны недостаточностью тестостерона, но также могут быть последствием гипогонадизма. Следовательно, тестостерон является ключевым фактором в лечении мужских заболеваний; преимущества и риски подобного лечения должны быть сбалансированы. Сильнодействующие эффекты тестостерона также способствуют к их злоупотреблению, побуждая к разработке чувствительных систем обнаружения, но и также неся с собой негативные побочные эффекты. Измерение тестостерона в биологических жидкостях, основанное на имунноанализах, являлось основанием для исследования в мужской патофизиологии на протяжении многих десятилетий; однако, методология в настоящее время сдвинулась в сторону газовой или жидкой хроматографии с тандемной масс-спектрометрией. Надежды на мужскую гормональную контрацепцию связаны с тестостероном как ее главным составляющим элементом. В то время как эстрогены, производные от тестостерона, играют важную роль в мужской физиологии, тестостерон также важен для общего и сексуального здоровья у женщин. Наконец, новые терапевтические применения ожидаются от селективных модуляторов андрогенных рецепторов (SARMs способны присоединяться к рецепторам мужских половых гормонов - андрогенов - и взаимодействовать с ними. Но не имея такой же структуры, как анаболические стероиды, SARMs не поддаются воздействию ферментов, преобразовывающих тестостерон в иные соединения, обладающие нежелательными для здоровья эффектами).
|
|
Огромное кол-во новых знаний было собрано за последние 8 лет с момента выхода в свет 3-го издания. 25 глав данного тома, написанные всемирно ведущими учеными в своей области, заключают в себе этот прогресс. Книга подойдет как для практикующих врачей, так и для фундаментальных ученых, ищущие авторитетный обзор этой центральной темы мужского репродуктивного здоровья.
Для координирования написания отдельных глав, авторы собрались в Castle Hohenkammer в Баварии в октябре 2011 на 3 дня и завершили все свои работы в течение этого времени. Это способствовало объединению научных работ в единое целое, и гарантирует, что представленные источники по тестостерону и все, что с ним связано, самые современные на данный момент.
Редакторы хотят поблагодарить авторов отдельных статей за их превосходное сотрудничество и за вовремя представленные работы. Мы бы никогда не справились с поставленной задачей, если бы не помощь Сьюзан Нишлаг, которая редактировала статьи как профессионал, а также без помощи секретарей Мария Шалковски и Ина Неллес, которые обрабатывали научные работы соответственно. Наконец, сам проект и встреча не состоялась бы без огромной поддержки со стороны Центр здоровья Bayer (бывший Байер Шеринг Фарма), Международного общества по андрологии, Европейского общество по андрологии, Европейской академии по андрологии, Немецкой ассоциации по репродуктивному здоровью, клинико-исследовательской группы по репродуктивной медицине, Гален Фарма, Мерк Сероно, Ферринг Фармасьбтиклз и наших институтов, Центров по репродуктивной медицине и андрологии при университетах Мюнстера и Халле.
|
|
Глава 1 Медицинский и культурный исторический экскурс по тестостерону мужской половой железы (яички)
1.1. Введение
1.2. От античности до эпохи просвещения
1.2.1 Древний Египет
1.2.2 Греко-римский период
1.2.3 Кастрация в различное историческое время
1.2.4 Преимущество полиорхизма (наличие более 2-х яичек)
1.2.5 Первое описание строения яичек и спермы
1.2.6 Доказательство эндокринной функции
1.3 Тернистые пути к современной медицине
1.3.1 Органотерапия (Лечение органических заболеваний препаратами из аналогичных органов животных).
1.3.2 Трансплантация яичка
1.4. Наука и медицина 20-го века
1.4.1 Возникновение стеройдной биохимии
1.4.2 Тестостерон явился миру
1.4.3 Ранние описания синдромов гипогонадизма
1.5. Ключевые моменты главы
1.6. Источники
Введение
Хотя сам термин «Гормон» появился не ранее, чем в 1905г, биологические сво-ва гормонов были известны за долго до этого, возможно даже на ранних стадиях человечества. Переизбыток или недостаток гормонов как фундаментальный патофизиолгический принцип в эндокринных заболеваниях часто приводит к фенотипическим изменениям, которые легко могут быть выявлены. Подобным образом, устранение гормонов при помощи удаления соответствующих желез или замена гормонов при их нехватке в организме является основным средством экспериментальной эндокринологии. Благодаря тому, что яички находятся в мошонке снаружи организма, можно легко проводить различные манипуляции, будь то случайная или намеренная травма. Обычная взаимосвязь между отсутствием желез и соответствующими биологическими эффектами – до или после половой зрелости – легко обнаруживается, поэтому влияния тестостерона, даже в большей степени его отсутствие, были известны еще задолго. Виктор Медвей (1993), магистр истории по эндокринологии, систематизировал этот феномен высказыванием: «самый древний ключ к эндокринному кладу – яички».
|
|
На самом деле недостаток функционирования яичек был еще заметен с времен античности и в свете современной науки эти наблюдения часто выглядят забавными современному читателю, но в то же время эти наблюдения носят познавательный характер для мед.ученых. В добавок, эти наблюдения отражают социально-культурную среду того времени, когда они были обнаружены и применимы, таким образом, история тестостерона и ранние свидетельствования не только представляют интерес с медицинской точки зрения, но и для широкой публики.
Авторы данной главы далеко не профессиональные историки, но первый автор (Эберхард Нишлаг) очень интересуется историей медицины, что подтверждается его ранними работами связанными с биографией Отто Дейтерс (1834-1863), описание клеток и ядер дейтерса. Занимаясь главным образом эндокринологией и андрологией, исторические события, связанные с тестостероном, были собраны параллельно с научными работами, что привело в итоге к просьбе со стороны Королевского мед.колледжа (Лондон) в 2005 почтить 100 юбилей термина «гормон» выступлением на тему «история тестостерона», тем самым подталкивая к более систематическому исследованию по данному вопросу. С того момента вырисовывалась более полная, но все же с пробелами, картина, которая и представлена в данной книге. Насколько возможно представить здесь полную историю тестостерона и свидетельствований, т.к. многие результаты и разработки случились одновременно в различные исторические эпохи, материал систематизирован в трех или более подглав. Тем не менее, это не систематическое описание, а больше сборник исторических моментов.
От античности до эпохи просвещения
1.2.1 Древний Египет
Пожалуй самым древним гипогонадальным пациентом, чье изображение дошло до наших дней, был Визир Хемиуну, архитектор пирамиды в Гизе. Статуя в его мавзолеи, датированная 2531 до н.э., изображает сидящего мужчину с прямой линией волос, без бороды, двусторонней гинекомастией и микседемой нижних конечностей (возникает при недостатке выброса гормонов щитовидной железы). Другие же статуи этого же периода, напротив, изображают хорошо сложенных атлетичных мужчин, например, статуя Аменемхата II (1919-1884 до н.э.) (которая была доставлена в 2011г из музея Египта в Берлине для выставки в музеи Метрополитен в Нью-Йорке). Табличка на статуе Хемиуну описывает его достижения как архитектора, но ни слова о жене или детях, как это было обычно для того времени, подсказывая, что возможно он был бесплоден. Вероятно он страдал гипопитуитаризмом (недостаточность функции гипофиза) и гипогинодизмом, вероятно вызванным пролактиномой (гормонально активная опухоль передней доли гипофиза, вырабатывающая избыточное количество гормона пролактина), но можно и также утверждать, что на лицо был синдром Клинефельтера (генетическое заболевание роста молочных желез у мужчин).
1.2.2 Греко-римский период
Аристотель (384-322 до н.э.), выдающийся гений и философ эллинистичской эпохи, наблюдал и написал «Размножение животных», в которой описал образование видимых органов в оплодотворенных куриных яйцах. Аристотель знал о последствиях кастрации как у мужчин, так и у животных, и описал их последствия для животноводства. Что касается людей, он выдвинул предположение, что правое яичко отвечает за рождение мальчика, а левое – девочек. Это могло быть основано на примере мужчин с односторонней анорхизме (аномалия: отсутствие одного яичка) или в случае потери одного из яичек при травме. И поныне нет достоверного исследования, которое бы подтвердило или опровергло эту гипотезу, и клиническое исследование невозможно из-за этических норм. Это еще раз подтверждает насколько все запутано и неоднозначно.
Аристотель также разработал теорию оплодотворения: сперма – активационный антагонист «души», оплодотворяющий пассивную женскую почву. Как и его другие работы, эта теория имела долгое влияние на науку и была вытеснена лишь спустя 2000 лет Лееувенхоеком и Спалланцани.
Также начиная с эллинизма (300г до н.э.) и вплоть до 1в н.э. культ плодородия Дианы/ Артемиды Эффеской был популярен во всем греко-римском мире и был особенно поддерживаемым императорами Траян и Хадриан (76-138). Данный культ берет свое начало в храме Артемиды в Эфесах, где «Великая мать» почиталась. Прекрасные примеры ее статуй, которые можно увидеть в Национальном археологическом музеи Неаполя, имеют множественные овальные предметы, прикрепленные к передней части кирасы (доспехи) богини. До недавнего времени их принимали за грудь, но на самом деле это были бычьи или бараньи яички, чьи обладатели приносились в жертву богине, при этом их яички прикреплялись к первоначально деревянной статуе, тем самым даруя плодородие и потенцию поклоняющемуся. Таким образом данный культ основан на знании сил размножения, связанных с яичками.
1.2.3 Кастрация в различные времена
В греческой мифологии кастрация уже была обычным делом среди первого поколения богов. Гея, богиня земли, возникла из хаоса и произвела на свет Урана посредством девственного размножения, с которым позже она произвела на свет титана Кроноса. Когда Уран помешал Гее родить детей от их сына Кроноса, Гея подговорила Кроноса кастрировать отца. Данный сюжет был красиво передан фреской Джорджио Васари (1511-1574) в Палаццио Веккио во Флоренции. Яички Урана, выброшенные в море, вызвали пену и из нее появилась на свет богиня любви Афродита (=Венера). Достаточно необычные случаи в плане репродуктивной физиологии!
В реальном мире кастрация практиковалась для социо-культурных целей еще с античности. Главная ее цель была производить послушных рабов, которые были преданы своим хозяевам или владыкам, и, будучи бесплодными, не могли произвести на свет конкурентное потомство. Ответственные за гарем, они также и в большом кол-ве получали влиятельные административные и политические управленческие места, как например в Китае, и формировали элитные войска).
Хотя вероятно, что кастрация практиковалась намного раньше, самые ранние подтверждающие документы о евнухах в Китае датируются около 1300 до.н.э. Китайская система евнухов, с несколькими тысячами одновременно, продолжала существовать вплоть до конца имперской системы в 1912. В 19в все еще было около 2000 евнухов в верховном суде в Пекине. Последний китайский евнух умер в возрасте 93 лет в 1996. Только тот факт, что верховные евнухи могли занимать высокопоставленные места и обладать значительной властью на равнее с доходами, позволяет утверждать, что взрослые мужчины проходили через эту ужасную операцию. Операция проводилась так называемыми «сертифицированными хирургами» прямо снаружи верховного суда в Пекине путем отрезания яиц и пениса. Около 25% добровольцев не выживало после этой операции. Отрезанные гениталии хранились в коробке, как показано в фильме «Последний император» (1987), и закапывались вместе с ее (коробка) владельцем при погребении.
Вероятно евнухи уже были и в древнем Египте. Еще со времен легендарной Королевы Семирамис (800 до н.э) евнухи поставлялись из Ассирии, и система развивалась и продолжилась в исламском мире на Среднем Востоке и Северной Африке. Столетиями рабы поставлялись из стран Африки южнее Сахары в исламские города и суда, и многие из рабов, которым удавалось пережить изматывающий переход через пустыню, кастрировались, чтобы выполнять роль рабочей силы, охранника, управляющего и даже солдата. Невероятно, но все эти виды деятельности выполнялись без анаболического эффекта тестостерона.
Было подсчитано, что за время трансатлантической депортации африканцев в страны Америки в период 1450-1870 было вывезено около 11.5 миллионов людей, в то время как вся исламская депортация рабов из Африки в период 650-1920гг составила 17 миллионов людей и несколько миллионов этих африканских рабов подверглось кастрации. Эта постоянное истощение мужской силы естественно лишило экономического и культурного развития стран Африки южнее Сахары. В средневековье рабы также поставлялись из Европы в исламские страны. По большей части эти рабы были из Восточной Европы (славяне) и стран Центральной Азии. Существовали устоявшиеся пути поставки рабов через Европу, и у Вердена (город) есть сомнительная историческая слава центра кастрации рабов по пути с востока на юг в эти времена.
Кастрация также практикуется в качестве судебного наказания. В средневековой Скандинавии кастрация с ослеплением применялась в качестве наказания за гос.измену, особенно когда мятежник приходился близким родственником, которого не хотели убить напрямую. Как повествуется в Саге Ислендинга, Стурла из клана Стурлунгаров в Исландии кастрировал и ослепил своего мятежного родственника Ораекья Сноррасона в 1236. Когда нормандцы мигрировали на юг, они тоже привнесли это наказание в завоеванные местности. Придя к власти в Британии после 1066, Вильям Завоеватель отменил англо-саксонскую смертную казнь и заменил ее на кастрацию и ослепление: «Я также запрещаю кого-либо убивать или вешать за любую провинность, но разрешаю лишать глаз и кастрировать». Как еще один пример, в Сицилии в 1194 царь Вильям III был кастрирован и ослеплен после мятежа против императора Генри VI. Данный эпизод служит историческим фоном для кастрации Клингзора в парсифальском эпосе. Тулузский свод законов 1296 описывает (и изображает) кастрацию за гос.измену.
На протяжении веков кастрация применялась к поверженному врагу со стороны победивших солдат в качестве мести и как средство уничтожения врага без прямого убийства. Когда итальянские войска вторглись в Эфиопию и проиграли сражение при Адуве в 1896, около 7000 итальянских солдат подверглось кастрации. По сообщениям Бабченко, это наказание все еще имело место у обеих сторон во время чеченской войны на Кавказе в 1996.
Также кастрация имела место как самоистязание по религиозным причинам еще со древних времен, чтобы облегчить воздержание. Ярким таким представителем является отец Ориджинс. В 11-14вв. секта Catharers со своими оплотами в Южной Франции распространили самокастрацию как часть «правильной» жизни. Еще совсем недавно кастрация применялась на юге России среди членов секты Scoptic, основанной в 18в., и тому имеются подтверждающие документы о медицинских последствиях. Самой большой современной группой кастрированных являются хиджры в Индии. Они выполняют роль профессиональных предсказателей при обряде рождения, за что получают приличную плату. Их около нескольких тысяч существует.
Кастрация также применялась в качестве наказания за совращение и измену на протяжении веков. Например, Парис кастрировал Peritanos после того, как последний совратил известную жену Париса Елену. Пример великого средневекового теолога и философа Peter Abaelard (1079-1142) был отмечен в истории и литературе. Будучи директором кафедральной школы в Париже, он совратил одного из своих учеников Heloise (1100-1164), дядя которого нанял бандитов, чтобы те кастрировали его. Несмотря на недостаток тестостерона, одна из самых романтических любовных историй развернулась, описанная в литературе. Подобное наказание за совращение произошло в Германии в 2011, когда отец 17-ней девушки кастрировал ее 57-него любовника. Эта семья иммигрировала из Казахстана и вероятно «привезли» с собой это правило самосуда с собой.
Кастрация до момента полового созревания вызывает высокий голос у мальчиков, таким образом сопрано и альт с акустическим звучанием взрослого мужчины получается в результате. Данные высокие голоса были желанны у любителей музыки, особенно во времена, когда женщинам не позволялось петь в церкви или оперных представлениях. Кастрированные до полового созревания были в оперной труппе в 17 и 18 веках; в ватиканских хорах подобные голоса можно было услышать вплоть до начала 20в. Некоторые из них стали очень популярными солистами, например Карло Фаринелли (1705-1782) или Доменико Аннибальди (1705-1779).Небольшой итальянский городок Нурсия стал центром по проведению подобных операций на молодых мальчиках. Однако большинство из этих кастратов препубертатного возраста напрасно лишались мужского достоинства, т.к. не достигали обещанной карьеры певца, развивая только посредственные голоса, и становились предметом насмешек своих современников. Пример кастрированного голоса, хотя и запись очень плохого качества, сохранен последним кастратом из Ватикана Аллесандро Моречи (1858-1922) на одной из ранних граммзаписией, сделанной в 1902. Сегодня контртеноры (мужской высокий голос), применяя натренерованный фальцет, поют партии кастратов в операх Хенделя, но их главные гллоса лишь приблизительно того уровня, как это было у кастратов в 17в. Еще одни пример огромного артистического таланта певца-кастрата представлен записями меццо-сопрано Сесилии Бартоли, которая тренировала свой голос, чтобы спеть чрезвычайно популярные арии Никола Порпора (1686-1768), Дж.Ф. Хенделя (1685-1759) и других.
Препубертатное кастрирование представляет собой неосознанный эксперимент по выявлению влияния тестостерона на продолжительность жизни. Ретроспектированное сравнение средней продолжительности жизни кастрированных в перпубертатном возрасте певцов для сохранения их высоких голосов в период между 1580 и 1859 с должительностью жизни певцов, которые не подвергались кастрированию за тот же период времени, не выявило значительного отличия между их продолжительностью жизни. Это означало бы, что наличие или отсутствие нормального уровня тестостерона у мужчины не оказывает влияния на продолжительность жизни.
1.2.4 Преимущество полиорхизма (наличие более 2-х яичек)
В то время как удаление яичек использовалось в качестве наказания или как средство ослабления врага, или для обретения особенных эффектов как результат недостатка тестостерона, дополнительное яичко всегда считалось знаком необычной возможности к половым актам и сексуальной энергии. Несколько подобных случаев были описано в анекдотах. Венецианский наемник Бартоломео Коллеони (1400-1475), чей успех на поле сражения также как и в постели был велик, выставлял на показ свое физическое отклонение при помощи указания на своем гербе трех яичек (фамилия Коллеони в переводе с итальянского означает яички).
Как утверждают, в 1539 Филиппу Магнанимусу, Герцогу Хесскому (1504-1567), который был приверженцем протестантской реформации, было даровано разрешение Мартином Лютером иметь одновременно 2 жены: Кристин фон Саксен и Маргарет фон дер Заале, потому что у него было 3 яичка. Т.к. в то время двоеженство было под запретом под страхом смертельной казни, Филипп куда больше обрек на себя проблем со стороны Великого Римского императора, чем его амбиции как религиозного реформатора. Третье яичко еще обнаружили, когда он был мальчиком, но без ведения ультразвука, биопсии или вскрытия после смерти остается не понятным что же это были за третьи структуры в его мошонке и подобных ему людей – вероятно действительно это были яички или же киста яичек? Чтобы это ни было, этот диагноз имел важное значение в жизни человека и исторические моменты.
1.2.5 Первое описание строения яичек и спермы
Объявление Нидерландами независимым государством во время 30-ней войны (1618-1648) и вступивший в силу Вестфаленский мирный договор, подписанный в Мюнстере в 1648, привели к огромному подъему в экономике, культуре и науке в стране. Медицинские науки тоже испытали подъем за счет необходимого исследования, особенно в анатомии, что засвидетельствовано на картине Рембрандта «Анатомия доктора Тульпа».
Науки по репродукции выиграли от такого подъема к интересу. Именно Ренье де Грааф не только описал граафовы пузырьки (фолликулы яичника), но и издал книгу об анатомии мужского репродуктивного тракта с описанием лечения его заболеваний. Он представил очень детальные рисунки и описания мужских половых органов и стал первым, кто обнаружил, что яички «образованы скоплением капилляров или трубочек, которые производят семя (сперму); если распутать эти трубочки, не повредив их и связав воедино, то длина бы превзошла 20 датских элей (1 элль примерно 114см) в длину». Впервые описав это на примере млекопитающего соня (грызун), затем он перешел к человеку: классический пример трансляционной медицины. К сожалению, де Грааф оказался вовлеченным в споры со своим современником Яном Сваммердамом (1637-1680) по вопросу касательно того, кто же первым дал описание фолликулам, и во время данного спора он умер при загадочных обстоятельствах в возрасте 32 лет.
Спустя пару лет после ранней и загадочной смерти де Граафа, его друг Антони Левенгук (1632-1723), совместно со студентом Джонам Хэммом, используя только что изобретенный им же прототип микроскопа, описал сперматозоиды - «мелкие животные спермы» - в письме к Лондонскому королевскому обществу в 1677. Принимая во внимание примитивизм его микроскопа, описание строения спермы поражают, и что еще более поразительно, что спустя более 300 лет мы все еще спорим по поводу нормального и ненормального строения спермы.
Понадобилось еще 100 лет, прежде чем Ладзаро Спалланцани, священник и ученый из Модены, искусственно оплодотворил лягушек и собак, продемонстрировав истинную роль спермы. Использовав при этом сперму, которая была предварительно заморожена, он тем самым стал прародителем криоконсервации, без которой невозможно было бы представить современную репродуктивную медицину и медицину в целом.
Он был исследователем, который все жестко систематизировал и настаивал в противовес другим, что сначала надо провести эксперимент прежде, чем будут приняты результаты, принцип, который главенствует и по сей день.
Анатомист Франц Лейдиг (1821-1908) в Вюрцбурге описал внутритканевые клетки яичек в 1850. Хотя он не знал, какую функцию они выполняют, они все еще носят его имя. Наконец в Милане в 1865 Энрико Сертоли (1842-1910) открыл поддерживающие клетки (клетки сертоли) в семявыводящих канальцах.
Таким образом, за практически 2 века основные морфологические элементы яичек были описаны, как и основной продукт яичек – сперма. Хотя функция спермы и оплодотворение были объяснены, пришло время исследовать основы эндокринной функции яичек.
1.2.6 Доказательство эндокринной функции
Хотя и эндокринная функция яичек была известна благодаря их физиологическим и клиническим действиям, ее природа оставалась абсолютно неизвестной. До того момента, как Вильям Гарвей (1578-1657) не открыл роль сердца в кровообращении в 1628, в некоторых медицинских школах преобладала концепция Галена (129-216 н.э.) о 4-х тканевых жидкостях вплоть до 19 века. На фоне этого неудивительно, что идея о том, что гормон, выполняющий функцию сигнала, преобразованный кровообращением, появится еще нескоро.
Джон Хантер (1728-1793) считается основоположником эндокринологии, т.к. он пересадил яички курице. Однако не смотря на его выдающееся достижение как ученого, он сделал пересадку яичек, чтобы продемонстрировать «жизненную силу/начало» живых организмов. Будучи хирургом во время Семилетней войны (1756-1763), он увидел необходимость в пересадке органов и конечностей, что и подтолкнуло его к исследованиям. Он никогда сам не описывал проведенные им пересадки яичек, но мы знаем о них из письма ученого доктора Ирвина к профессору Хэмильтону в Глазгоу в 1771: «… мало того он многим курицам еще по молодости в животы пересадил яички петуха и его яичко получило кровяные сосуды и нервы от части полости живота или внутренних органов, к которым оно было прикреплено…». Еще будучи далеким от эндокринной мысли, цель была продемонстрировать выживаемость органа транспланта.
Подобные мысли во всю были подкреплены экспериментами Арнольда Адольфа Бертольда, которые тоже были связаны с трансплантацией куриных яичек. Согласно изданным трудам, он кастрировал 4 петуха: 2 петуха подверглись эктопической трансплантации (пересадка, при которой орган или ткань помещают на несвойственное им место) одного яичка, остальные 2 петуха остались без яичек полностью. И он наблюдал следующее: «петухи достаточно много кукарекали, часто дрались между собой и с другими молодыми петухами и демонстрировали нормальную тягу к курице… но так как яички больше не были связаны с первоначальными нервами после пересадки в несвойственное им место… обнаруживалось, что решение вопроса должно быть реализовано через продуктивную связь яичек, то есть, через их действие на кровь, и затем через подходящее последующее действие крови на организм в целом». Научная работа описывает только 4 животных и включает в себя только 4 страницы – в противовес к обширному стилю в описании, свойственный тому времени – но было эпохальным. Однако, конкурент Бертольда в университете Гёттингена Рудольф Вагнер (1805-1864) испытывал зависть и попытался повторить данные эксперименты, но потерпел неудачу и заявил, что все они пустой вздор. И так как он стал профессором физиологии, его мнение преобладало. Характер Бертольда не позволили ему сражаться за признание его открытий.
Так как кровообращение, необходимые морфологические элементы яичек и их биологическое и клиническое влияние эндокринного действия были известны на тот момент, история могла бы продолжить движение вперед к открытию тестостерона, но из-за всех этих межличностных распрей и других неприятных моментов, дальнейшее развитие приняло окольный путь.