Фибраты оказывают гиполипидемическое действие через 2-4недели курсового приема, так как снижают содержание триглицеридов в ЛПОНП и увеличивают количество холестерина в ЛПВП. Препараты этой группы
• Активируют липопротеиновую липазу, подавляя синтез в печени ин-' гибитора данного фермента -аполипопротеина C-III, в итоге ускоряют гидролиз триглицеридов в ЛПОНП и превращение последних в липопротеины промежуточной плотности;
• Тормозят образование триглицеридов в печени, уменьшая экстракцию жирных кислот из крови и их синтез, а также стимулируют окисление жирных кислот в пероксисомах;
• Повышают поступление холестерина и триглицеридов в антиатерогенные ЛПВП (появляются ЛПВП, обогащенные триглицеридами), улучшают синтез аполипопротеина A-I для ЛПВП. Фибраты неоднозначно изменяют содержание ЛПНП, что обусловлено вариабельной судьбой липопротеинов промежуточной плотности у различных пациентов -возможны как ускоренная деградация липопротеинов промежуточной плотности в печени, так и интенсивное их превращение в ЛПНП.
Гемфиброзил активирует фибринолиз, обладает антиагрегантными свойствами, тормозит синтез фактора VIIсвертывания крови (проконвертин, аутопро-тромбин I);безафибрат, фенофибрат и ципрофибрат снижают количество фибриногена в крови, гемфиброзил и безафибрат нормализуют концентрацию глюкозы у больных сахарным диабетом.
Фибраты обладают высокой биодоступностью (> 90%)при приеме внутрь, создают максимальную концентрацию в крови через 2-4часа, в значительной степени связываются с альбуминами. Глюкурониды фибратов выводятся с мочой (60-90%).Период полуэлиминации гемфиброзила - 1,5часа, фенофибрата- 20часов, ципрофибрата - 80часов. Эти препараты кумулируют при заболеваниях печени, почек и у пожилых людей.
Фибраты применяют для лечения гипертриглицеридемии, когда отсутствует эффект от диетических мероприятий и повышен риск развития панкреатита (фенотипы IV и V). Они показаны также при гиперлипидемиях НА и ///фенотипов.
Побочные эффекты фибратов наблюдаются у 5-10%пациентов. Нарушается функция печени, возникают диспептические расстройства, миалгия, миозит, рабдомиолиз (риск поражения скелетных мышц возрастает при комбинированном применении со статинами), головная боль. головокружение, затуманенное зрение, катаракта, почечная недостаточность, анемия, выпадение волос, импотенция. В экспериментах на крысах гемфиброзил повышал частоту развития доброкачественных и злокачественных опухолей. Фибраты потенцируют действие антикоагулянтов непрямого действия, вытесняя их из связи с белками крови.
Фибраты противопоказаны при заболеваниях печени, почек, указаниях в анамнезе на калькулезный холецистит, алкоголизме, индивидуальной непереносимости, беременности и кормлении грудным молоком. Их не назначают детям.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Причиной большинства сердечно-сосудистых заболеваний является атеросклероз. Повлиять на развитие и течение этих заболеваний нельзя, не воздействуя на основное их патогенетическое звено – дислипидемию. За последние годы в диагностике и терапии атеросклероза достигнуты значительные успехи. Усовершенствованы биохимические, инструментальные и генетические методы диагностики. Настоящий прорыв произошел в разработке принципиально новых лекарственных средств на основе моноклональных антител, генно- инженерных конструкций. Эти препараты обещают внести вклад в снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, которые в России сохраняются высокими.
Основная проблема в лечении заболеваний, вызванных атеросклерозом, состоит в том, что чаще всего лечение начинают только при по- явлении клинических симптомов. В частности, коррекция основных факторов риска начинается лишь при манифестации стенокардии или остром коронарном синдроме, в то же время пациенты с начальным атеросклерозом коронарных, сонных, артерий нижних конечностей во многих случаях остаются не дообследованными и не получают рекомендаций по изменению образа жизни и приему необходимых препаратов. Вот почему проблема выявления, профилактики и лечения атеросклероза остается крайне актуальной. Авторы надеются, что изложенные в настоящем руководстве рекомендации окажут существенную помощь кардиологам, врачам общей практики и другим специалистам в рациональной диагностике, профилактике и терапии заболеваний атеросклеротического генеза.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1.«Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью
профилактики и лечения атеросклероза», Национальное Общество по изучению Атеросклероза (НОА)/Российское кардиологическое общество (РКО)/Российское общество кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики (РосОКР)/ Москва, 2012.
2. Кухарчук В.В., Тарарак Э.М. Атеросклероз: от А.Л. Мясникова до наших дней// Кардиологический вестник - 2010.
3. Миненко И.А., Хайруллин Р.Н. Диагностика и лечение атеросклероза// Вестник новых медицинских технологий -2010
4.«Атеросклероз», Мантров Д.А., 2009г.
5.Сайт «Красота и медицина», заболевания в кардиологии, название статьи «Атеросклероз».