МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА

ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Калия хлорид ФС 42 -

Взамен ст. 362 ГФ X

KCl М.м. 74,55

Содержит не менее 99,0 % KCl для субстанции, предназначенной для приготовления нестерильных лекарственных форм, в пересчете на сухое вещество.

Содержит не менее 99,5 % KCl для субстанции, предназначенной для приготовления парентеральных растворов и растворов для гемодиализа, в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый кристаллический или гранулированный порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96 %.

Подлинность. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, дает характерные реакции на калий и хлориды.

Прозрачность раствора. 10,0 г субстанции растворяют в свежепрокипяченной и охлажденной воде и разбавляют водой до 100 мл. Полученный раствор должен быть прозрачным.

Цветность раствора. Раствор, приготовленный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным.

Кислотность или щелочность. К 20 мл раствора, приготовленного для испытания на Прозрачность раствора, прибавляют 0,1 мл 0,05 % раствора бромтимолового синего. Окраска раствора должна измениться от прибавления не более 0,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида или не более 0,5 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.

Щелочноземельные металлы. К 200 мл воды прибавляют 0,1 г гидроксиламина гидрохлорида, 10 мл аммония хлорида буферного раствора рН 10,0, 1 мл 0,1 М раствора цинка сульфата и 150 мг индикаторной смеси эриохрома черного. Нагревают до температуры 40 °С. Титруют 0,01 М раствором натрия эдетата до перехода окраски из фиолетовой в синюю. К полученному раствору прибавляют 100 мл раствора, содержащего 10,0 г субстанции, и перемешивают. Если цвет раствора изменился на фиолетовый, то его титруют 0,01 М раствором натрия эдетата до появления синего окрашивания. На второе титрование должно пойти не более 5 мл 0,01 М раствора натрия эдетата (не более 0,02 % в субстанции в пересчете на кальций).

Барий. К 5 мл раствора, приготовленного для испытания на Прозрачность раствора, прибавляют 5 мл воды и 2 мл раствора серной кислоты разведенной 9,8 % и перемешивают. Через 2 ч опалесценция раствора не должна превышать эталон, содержащий 5 мл раствора, приготовленного для испытания на Прозрачность раствора, и 7 мл воды.

Железо. Метод 2. Раствор, приготовленный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать испытание на железо (не более 0,002 % в субстанции).

Мышьяк. Метод 1. 10 мл раствора, приготовленного в испытании на прозрачность раствора, должны выдерживать испытание на мышьяк с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора мышьяка (1 мкг/мл) (не более 0,0001 % в субстанции).

Сульфаты. Метод 2. 5 мл раствора, приготовленного в Испытании на прозрачность раствора, разводят водой до 15 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,03 % в субстанции).

Бромиды. 1,0 мл раствора, приготовленного в испытании на Прозрачность раствора, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. К 5,0 мл полученного раствора прибавляют 2,0 мл 1,65 % раствора фенолового красного и 1 мл 0,01 % раствора хлорамина Т и тотчас перемешивают. Точно через 2 мин прибавляют 0,15 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата, перемешивают, доводят объем раствора водой до 10 мл, перемешивают и определяют оптическую плотность раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 590 нм, используя воду в качестве раствора сравнения.

Оптическая плотность полученного раствора не должна превышать оптическую плотность эталонного раствора, приготовленного таким же образом, но с использованием 5 мл раствора калия бромида (3 мкг/мл) вместо испытуемого раствора (не более 0,1 % в субстанции).

Йодиды. 5 г субстанции увлажняют по каплям свежеприготовленной смесью, состоящей из 0,15 мл 10 % раствора натрия нитрита, 2 мл 0,5 М раствора серной кислоты, 25 мл 1 % раствора крахмала и 25 мл воды. Через
5 мин увлажненную субстанцию просматривают при дневном освещении: голубое окрашивание должно отсутствовать.

Алюминий. Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления парентеральных растворов и растворов для гемодиализа, одним из методов, описанных в ОФС «Алюминий».

Метод 1. Испытуемый раствор. 4,0 г субстанции растворяют в 100 мл воды, прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0 и перемешивают.

Эталонный раствор. К 2 мл стандартного раствора алюминий-иона
(2 мкг/мл) прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0 и 98 мл воды и перемешивают.

Контрольный раствор. К 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0 прибавляют 100 мл воды и перемешивают.

Метод 2. Определение проводят из навески субстанции 2,0 г.

Содержание алюминия в субстанции должно быть не более 0,00002 %.

Натрий. Испытание проводят для субстанции, предназначенной для изготовления парентеральных растворов и растворов для гемодиализа.

Стандартный раствор 200 мкг/мл натрий-иона. 0,5084 г натрия хлорида, высушенного при температуре 100–105 ºС до постоянной массы, помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Испытуемый раствор. 1,00 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100,0 мл, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Стандартный и испытуемый растворы разбавляют в соответствии с инструкцией к прибору и проводят определение содержания ионов натрия методом атомной эмиссии (метод прямой калибровки) или атомной абсорбции при длине волны 589 нм.

Содержание натрия в субстанции должно быть не более 0,1 %.

Аммоний. Испытание проводят для субстанции, предназначенной для изготовления парентеральных растворов и растворов для гемодиализа.

Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен выдерживать испытание на аммоний (не более 0,004 % в субстанции).

Потеря в массе при высушивании. Около 1 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 ^оС в течение 2 ч. Потеря в массе не должна превышать 1,0 %.

Тяжелые металлы. Раствор, приготовленный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в субстанции).

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Бактериальные эндотоксины. Не более 0,12 ЕЭ на 1 мг субстанции.

Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции (концентрация 5 мг/мл), а затем разводят его не менее чем в 2 раза.

Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления парентеральных растворов и растворов для гемодиализа.

Количественное определение. Около 0,05 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл (при потенциометрическом титровании) или 20 мл воды (при определении конечной точки титрования с помощью индикатора) и титруют 0,1 M раствором серебра нитрата потенциометрически или до оранжево-желтого окрашивания (индикатор – 5 % раствор калия хромата).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 7,455 мг KCl.

Хранение. В хорошо укупоренной таре.

ГФ стать