В результате ингибирования ЦОГ-1 в тромбоцитах подавляется синтез эндогенного агреганта тромбоксана. Наиболее сильной и длительной антиагрегационной активностью обладает аспирин, который необратимо подавляет способность тромбоцита к агрегации на всю продолжительность его жизни (7 дней). Антиагрегационный эффект других НПВС слабее и является обратимым. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не влияют на агрегацию тромбоцитов.
Иммуносупрессивный эффект.
Выражен умеренно, проявляется при длительном применении и имеет "вторичный" характер: снижая проницаемость капилляров, НПВС затрудняют контакт иммунокомпетентных клеток с антигеном и контакт антител с субстратом.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
1. Ревматические заболевания
Ревматизм (ревматическая лихорадка), ревматоидный артрит, подагрический и псориатический артриты, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева).
Следует учитывать, что при ревматоидном артрите НПВС оказывают только симптоматический эффект, не влияя на течение заболевания. Они не способны приостановить прогрессирование процесса, вызвать ремиссию и предупредить развитие деформации суставов. В то же время, облегчение, которое НПВС приносят больным ревматоидным артритом, настолько существенно, что ни один из них не может обойтись без этих препаратов. При больших коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и другие) НПВС часто малоэффективны.
2. Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата
Остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма (бытовая, спортивная). Нередко при этих состояниях эффективно применение местных лекарственных форм НПВС (мази, кремы, гели).
3. Неврологические заболевания. Невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго.
|
|
4. Почечная, печеночная колика.
5. Болевой синдром различной этиологии.
6. Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,5°С).
7. Профилактика артериальных тромбозов.
8. Дисменорея.
НПВС применяют при первичной дисменорее для купирования болевого синдрома, связанного с повышением тонуса матки вследствие гиперпродукции ПГ-F2a. Помимо анальгезирующего действия НПВС уменьшают объем кровопотери.
Хороший клинический эффект отмечен при применении напроксена, и особенно его натриевой соли, диклофенака, ибупрофена, кетопрофена. НПВС назначают при первом появлении болей 3-дневным курсом или накануне месячных. Нежелательные реакции, учитывая кратковременный прием, отмечаются редко.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1. Повреждение слизистой оболочки ЖКТ (ульцерогенное действие: эрозии, язвы). Наиболее опасны в этом отношении аспирин, индометацин, бутадион. Для профилактики этого осложнения препараты назначают после еды, запивают большим количеством воды или молоком. Лучше использовать водорастворимые, селективные препараты. У больных ЯБ ненаркотические анальгетики комбинируют с мизопростолом (сайтотек). Артротек (диклофенак + мизопростол).
2. Нефротоксичность (фенилбутазон, индометацин, фенацетин):
а) блокада синтеза ПГ-Е2 и простациклина в почках приводит к сужению сосудов и ухудшению почечного кровотока. Это ведет к развитию ишемических изменений в почках, снижению клубочковой фильтрации и объема диуреза. В результате нарушается водно-электролитного обмена: задержка воды, отеки, гипернатриемия, гиперкалиемия, рост уровня креатинина в сыворотке, повышение артериального давления.
|
|
б) НПВС могут оказывать прямое воздействие на паренхиму почек, вызывая интерстициальный нефрит (так называемая "анальгетическая нефропатия").
3. Гематотоксичность: апластическая анемия, лейкопения и агранулоцитоз (пиразолоны). В связи с этим препараты не назначают больше 10 дней, если необходимо длительное лечение, то каждые 10 дней проводят анализ крови.
4. Геморрагический синдром (коагулопатия): кровотечения, кровоизлияния (салицилаты). Оказывают антиагрегантное (угнетают агрегацию и адгезию тромбоцитов) и антикоагулянтное действие (нарушают образование протромбина в печени).
5. Метгемоглобинемия, гемолиз эритроцитов у детей до года (парацетамол)
6. Бронхоспазм. Как правило, развивается у больных бронхиальной астмой и, чаще, при приеме аспирина. Его причинами могут быть аллергические механизмы, а также торможение синтеза ПГ-Е2, который является эндогенным бронходилататором.
7. Ретинопатии и кератопатии (результат отложения индометацина в сетчатке и роговице глаза).
8. Гепатотоксичность. Могут отмечаться изменения активности трансаминаз и других ферментов. В тяжелых случаях – желтуха, гепатит.
9. Синдром Рейе – гепатотоксическая энцефалопатия, развивающаяся при приеме аспирина у детей с вирусными инфекциями (встречается редко – 1 на 450 000 детей). Поэтому при ОРВИ, гриппе и ветряной оспе детям до 8-12 лет аспирин лучше не назначать.
10. Аллергические реакции: сыпи, отек Квинке, анафилактический шок, синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона, аллергический интерстициальный нефрит. Кожные проявления чаще отмечаются при использовании пиразолонов.
|
|
11. Избирательные ингибиторы ЦОГ-2 за счет снижения синтеза ПЦ могут спровоцировать ИМ, сердечную недостаточность, гипертензию.
Особенности отдельных групп
ненаркотических анальгетиков
САЛИЦИЛАТЫ
Основной представитель – аспирин.
1. Обладает умеренно выраженным обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием.
2. Вызывает антиагрегантный эффект,связанный с уменьшением агрегации тромбоцитов и торможением образования тромбоксана А2. Улучшает микроциркуляцию. В качестве антиагреганта используется в малых дозах 100 мг (аспирин-кардио) 1 раз в день при ИБС, тромбофлебитах, нарушениях мозгового кровообращения.
3. Стимулируют дыхание, особенно в высоких дозах.
4. Могут вызывать нарушение КОС. Вызывают либо респираторный алкалоз
(стимулируют дыхание), либо метаболический ацидоз (так как это кислота).
5. Усиливают отделение желчи.
6. Угнетают реабсорбцию фосфатов и уратов.
7. В больших дозах увеличивают экскрецию мочевой кислоты.
8. Увеличивает выделение АКТГ.
9. В больших дозах уменьшает синтез аминокислот, белков и ЖК.
10. Снижают содержание глюкозы в крови при сахарном диабете.
11. Увеличивают образование интерферона в организме.
12. На 50% связывается с белками плазмы крови, вытесняет из связи с белками др. вещества.
Детям до 3-х лет аспирин применять нежелательно из-за возможности развития синдрома Рейе (тяжелая энцефалопатия, отек мозга и поражение печени, которое протекает без желтухи, но с высоким уровнем холестерина и печеночных ферментов), кровотечений, коллапса. Нельзя использовать во время беременности.
При остром отравлении – "салицилизм": головная боль, шум в ушах, расстройство зрения, психики, тошнота, рвота, понос, боли в эпигастрии, нарушение КОС, гипокалиемия, дегидратация тканей, повышение температуры тела, сердечная недостаточность, отек легких.
Применение: для устранения лихорадки, при болях воспалительного происхождения, других периферических болях, в качестве антиагреганта, при ревматических поражениях (но нужны высокие дозы, что опасно, поэтому используются реже).
Установлено, что при длительном систематическом (многолетнем) приеме в малых дозах (325 мг/сут) аспирин снижает частоту развития колоректального рака. В первую очередь профилактический прием аспирина показан лицам из групп риска по колоректальному раку: семейный анамнез (колоректальный рак, аденома, аденоматозный полипоз); воспалительные заболевания толстого кишечника; рак груди, яичников, эндометрия; рак или аденома толстого кишечника