Производные пиразолона
Эти производные содержат ядро пиразола. В природе не встречаются, получают синтетически.
[О]
N N
NH О NH
Пиразол Пиразолон
Антипирин.
Antipyrinum.
1-фенил- 2,3- диметилпиразолон- 5
Н3С
Н3С-N О
N
C6H5
Получение:
C2H5ONa H2N-NH-C6H5
CH3-C-OC2H5 + CH3-C-OC2H5 C2H5OH + H2C-C-CH3
O O C O фенилгидразин
Уксусно-этиловый эфир O C нейтральная
OC2H5 среда
Ацетоуксусный эфир
+ H2O H2C - C-CH3
C N +1000 t0 H2C C-CH3 CH3J СH3
H5C6O HN-C6H5 - C2H5OH HJ +
C N N-CH3
N O N
C6H5 C6H5
фенил метил пиразолон антипирин
Свойства: Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса, очень легко растворим в воде, спирте, хлороформе, трудно в эфире. В водных растворах нейтрален. Температура плавления 110-1130С.
Подлинность:
1) C FeCI3 – интенсивное красное окрашивание за счет комплексного соединения
феррипирина.
Н3С СН2
3 * 2 FeCI3
Н3С-N О
N
C6H5
2) Придобавлении к препаратураствора серной кислоты и раствора нитрита натрия,
образуется изумрудно- зеленое окрашивание нитрозоантипирина, t плавления –110-1130С
Н3С NО
Н3С-N О
N
C6H5
Чистота: CI-, SO42-, органические примеси, тяжелые металлы в пределах эталона
Количественное определение: Метод йодометрии.
Основано на его способности вступать в реакции замещения за счет подвижного атома водорода в 4 положении. Образующийся осадок 4-йодпирина может адсорбировать некоторое количество йода, поэтому дают избыток йода и хлороформа избыток йода оттитровывают натрия тиосульфатом, индикатор крахмал.
Н3С H3C -J
+ J2 + HJ
Н3С-N О Н3С-N О
N N
C6H5 C6H5
J2 + Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6
Препарат растворяют в воде, добавляют ацетат натрия и 0,1н J2 и разводят уксусной кислотой, взбалтывают с хлороформом и через 5 мин избыток йода оттитровывают тиосульфатом натрия до синего окрашивания (индикатор- крахмал).
HJ + CH3COONa NaJ + H2O + CO2 ↑
Применение: Жаропонижающее, болеутоляющее и успокаивающее средство при головных болях, невралгии, ревматизме.
Применяется как кровоостанавливающее средство при носовых кровотечениях. (10% раствором). Дает эвтектические смеси с фенолом, ртутью, альдегидами, кислотами.
Хранение: список Б, в темном месте
В.Р.Д.=1,0 В.С.Д.=3,0
Анальгин.
Analginum.
CH3 1-Фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон 5-N-метан-
Н3С N - CH3-SO3Na сульфонат натрия.
* H2O
Н3С-N О
N
C6H5
Получение:
О OCH3
Н3С NH2 O Н3С N=CH- C6H5 S
C6H5-C – H O ОCH3
Н3С-N О бензальдегид Н3С-N = О диметиловый эфир серной кислоты
N N
C6H5 C6H5
аминоантипирин бензилиденаминоантипирин
CH3
Н3С N - H O Н3С N = CH3-SO3Na
CH3 NaHSO3 +HC - O
Н3С-N О Н3С-N = О
N N
C6H5 C6H5
монометиламиноантипирин анальгин
Свойства: Белый или белый со слегка желтоватым оттенком крупноигольчатый кристаллический порошок, без запаха, горьковатого вкуса, в присутствии влаги разлагается, водные растворы при стоянии желтеют. Растворим в 1,5ч. спирта, не растворим в хлороформе и эфире,водные растворы нейтральны.
Подлинность:
1. При нагревании с хлороводородной кислотой выделяется сернистый газ, SO2, а потом формальдегид.
CH3 CH3
Н3С N CH3-SO3Na Н3С N H
HCI, t0 + Н2СО↑ + SO2↑ + NaCI
Н3С-N О Н3С-N О
N N
C6H5 C6H5
5SO2 + KIO3 K2SO4 + I2 + NaCL
Чистота: Отсутствие бисульфита натрия, тяжелых металлов, аминоантипирина.
Количественное определение: Метод основан на окислении раствором йода сульфитной серы до сульфатной.
Навеску препарата растворяют в спирте, прибавляют 0,01н HCI и титруют J2 до появления желтого окрашивания
 |
CH3 + CH3
Н3С N CH3-SO3Na Н3С N H
+ J2 + H2O H J-+CH2O+NaHSO4+ HJ
Н3С-N О Н3С-N О
N N
C6H5 C6H5
Применение: Является лучшим препаратом из ряда пиразолона, он намного активнее и менее токсичнее. При головных болях, как болеутоляющее, при невралгии, радикулите, гриппе, ревматизме. Обладает жаропонижающим, болеутоляющим и противовоспалительным.
Выпускается: в порошках, таблетках, 0,25-0,5, ампулах 25-50% растворы
Хранение: Список Б. В банках оранжевого стекла в темном месте
В.Р.Д.=1,0 В.С.Д.=3,0
Бутадион.
Butadionum.
1,2 -дифенил-4-бутилпиразолидиндион-3,5
О = СН-СН2- СН2- СН2- СН3
Н5С6-N О
N
C6H5
Получение:
ОС2Н5 О= СН-СН2- СН2- СН2- СН3
С=О HN – C6H5 С2Н5ONa
С4Н9 –СН + HN – C6H5 Н5С6-N О
О=С гидразобензол N
ОС2Н5 C6H5
Диэтилбутилмолоновый бутадион
эфир
Свойства: Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, мало растворим в воде, трудно в спирте, легко в хлороформе, эфире, ацетоне, щелочи. Водные растворы кислой реакции, обладают кислыми свойствами за счет водорода в 4 положении
Подлинность:
1) К 0,1препарата прибавляют концентрированную серную кислоту, нагревают, прибавляют нитрит натрия, появляется оранжевое окрашивание, переходящее в вишнево – красное и выделяются пузырьки газа (гидразобензол переходит в азобензол).
НHN NH N N
О = С4Н9 NaNO2
+ + CO2↑
Н5С6-N О H2SO4 C4H9CH(COOH)2
N бутилмалоновая
C6H5 кислота
Бутадион Гидразобензол Азобензол
2) 0,05 препарата взбалтывают с 0,1 н щелочью, образуется осадок, фильтруют, к нему прибавляют сульфата меди образуется осадок сероватого цвета, переходящий в бледно-голубой.
Чистота: Не допускается гидразобензола, который определяют серной кислотой и хлоридом железа (III) появляется вишнево-красное окрашивание, хлориды, сульфаты, тяжелые металлы в пределах эталона.
Количественное определение: Навеску растворяют в ацетоне и титруют 0,1 н раствором щелочи до розового окрашивания, индикатор ф/ф. Э= Mr
Применение: для лечения ревматизма, полиартрита, подагры, как анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное средство. Входит в состав реопирина. Выпускается в таблетках по 0,05- 0,1, в порошках
Хранение: Список Б, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Амидопирин.
Amidopyrinum.
CH3
Н3С N
CH3
Н3С-N О
N
C6H5
фенил-2,3- диметил-4-диметиламино-пиразолон- 5.
Получение:
Н3С СН2 NaNO2 Н3С NO H2
Н3С-N О H2SO4 Н3С-N О
N N
C6H5 C6H5
нитрозоантипирин
.CH3
Н3С NH2 2 CH3-Br Н3С N
CH3
Н3С-N О - 2 HBr Н3С-N О
N N
C6H5 C6H5
аминоантипирин амидопирин
Свойства: белые кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, слабо горького вкуса, медленно растворим в воде, хорошо растворим в спирте, хлороформе. Водные растворы обладают основными свойствами, являюттся хорошими восстановителями
Подлинность:
1) Ультрафиолетовый спектр 0,001% раствора препарата в 0,1н растворе соляной кислоты
в области от 220-350 нм, максимум поглощение при 256 нм + 2 нм
2) С FeCI3 (1:25) + 2к. FeCI3 появляется синее, быстро исчезающее окрашивание, затем хлопьевидный осадок коричневого цвета. После фильтрации добавляют несколько капель разведенной хлороводородной кислоты, появляется интенсивное сине-фиолетовое окрашивание
3) При действии раствора нитрата серебра вначале появляется сине- фиолетовое окрашивание (продукт окисления амидопирина), затем выпадает темный омадок восстановленного серебра.
Чистота:
- рН от 7,5 до 8,7 (1% раствор потенциометрически ГФ Х стр.788)
- t плавления: 107-1090
- прозрачность, цветность
Посторонние примеси: 0.4 г препарата растворяют в 10 мл хлороформа 0,01 мл (400мг) полученного раствора немедленно и одномоментно (не отрывая пипетки) наносят на линию старта пластинки Силуфор УФ 254 размеры 7,5х 15 см и тотчас не дожидаясь высушивания стартового пятна хроматографируют восходящим в смеси растворитель хлороформ – гексан (все делают в защищенном от света месте)
Органические примеси: 0,2 г препарата прибавляют 5 мл концентрированной серной кислоты (методики ГФ Х стр. 758).
Хлориды: Растворяют 0,25 г препарата в 10 мл воды, подкисляют 1 мл разведенной серной кислоты, не должен давать реакции на хлориды (ГФ Х стр. 748)
Сульфаты: К 0,5 г препарата прибавляют 10 мл воды, 0,5 мл разведенной соляной кислоты взбалтывают и по ГФ Х стр. 748 не более 0,02%
Сульфатная зола и тяжелые металлы: 1,0г препарата (точная навеска) не должна превышать 0,1% (ГФ Х стр. 759) и должна выдерживать испытания на тяжелые металлы с2 мл эталонного раствора В
Количественное определение: Метод нейтрализации.
0,25 препарата растворяют в безводной уксусной кислоте, добавляют дихлорэтан и титруют 0,1н хлорной кислотой до ярко-фиолетового окрашивания.
Индикатор тропеолин 00.
CH3 CH3
R-N + CH3COOH R-N+ + CH3COO-
CH3 H CH3
HCIO4 + CH3COOH CH3COOH2+ + CIO4-
CH3COOH2+ + CH3COO- 2 CH3COOH
CH3 CH3
R-N+ + CIO4- R-N+ * CIO4-
H CH3 H CH3
Применение: Действует легче и продолжительнее антипирина, анальгезирующее действие сильнее
Болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство, входит в состав многих сложных таблеток. При длительном применении наблюдается угнетение кроветворения.
Выпускается: в порошках, таблетках по 0,25, ампулы 1мл-4% для разведения, в детской практике:1%- жаропонижающее.
Хранение: список Б, в хорошо закрытых банках в защищенном от света месте.