спинного мозга
 |
Вентральные ядра таламуса Гигантоклеточное ядро
бульбарного отдела*
|
Задняя центральная извилина Ретикулярная формация
коры головного мозга среднего мозга *
(поля S1, S2)
Гипоталамус *
Неспецифические ядра
таламуса *
|
Лимбическая система *
* - места действия
Наркотических анальгетиков
Верхняя лобная, теменная извилина коры головного мозга *
АНТИНОЦИЦЕПТИВНАЯ СИСТЕМА
Активность нейроны задних рогов спинного мозга находится под контролем супраспинальной антиноцицептивной системы (так называемый контроль афферентного входа), которая представлена комплексом структур, оказывающих нисходящее тормозное влияние на передачу болевых стимулов с первичных афферентных волокон на вставочные нейроны.
Основные нейроны АНЦ-системы локализованы в околоводопроводном сером веществе среднего мозга. Их аксоны образуют нисходящие пути к продолговатому и спинному мозгу и восходящие пути к ретикулярной формации, таламусу, гипоталамусу, лимбической системе, базальным ганглиям и коре больших полушарий мозга.
Кора больших
Полушарий
 |
Лимбическая система Таламус
 | |||
 |
Центральное
Серое
Полосатое тело вещество Гипоталамус
(Сильвиев
Водопровод)
 |
Продолговатый мозг Спинной мозг
Ретикулярная
Формация
Иммунохимический анализ показал, что на нейронах околоводопроводного серого вещества, большого ядра шва и задних рогов спинного мозга находятся так называемые опиоидные рецепторы, специфические места связывания, с которыми взаимодействуют эндогенные анальгетические пептиды: энкефалины (содержат 5 аминокислот), динорфины (содержат 17 аминокислот) и эндорфины (содержат 31 аминокислоту).
МЕДИАТОРЫАНТИНОЦИЦЕПТИВНОЙ СИСТЕМЫ
1. Энкефалины (лей-энкефалин, мет-энкефалин)
2. Динорфины (динорфин А, динорфин В)
3. Эндорфины (β-эндорфин)
Связываясь с опиатными рецепторами посредством G-белков, они ингибируют аденилатциклазу и тормозят синтез цАМФ в клетке.
Активируют К+ каналы, повышается выход ионов калия из клетки и развивается гиперполяризация мембраны.
Блокируют Са2+-каналы и нарушают вход ионов кальция в клетку, уменьшается выделение «ноцицептивных» медиаторов (глутаминовой кислоты, нейрокининов, субстанции Р) из пресинаптических окончаний.
Помимо опиоидного механизма в возникновении болевых ощущений участвуют серотонино-, адрено-, холин-, и ГАМК-эргические нейроны. Эти нейроны не оказывают самого обезболивающего действия, они увеличивают действие опиоидных веществ.
ОПИОИДНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ
Выделяют несколько подтипов опиоидных рецепторов, которые различаются по чувствительности к вышеперечисленным эндогенным лигандам и эффектам, вызываемым активацией этих рецепторов.
μ κ δ
μ – мю, κ - каппа, δ - дельта, σ – сигма, ε - эпсилон
Наиболее изученными являются μ -, κ - и δ - рецепторы
• μ - рецепторы активируются β-эндорфином, при их стимуляции возникают следующие фармакологические эффекты: анальгезия, седативный (успокаивающий) эффект, угнетение дыхательного центра, эйфория (положительные эмоции, повышенное настроение, ощущение душевного комфорта, не связанные с реальной действительностью), лекарственная зависимость, брадикардия, миоз, снижение моторики ЖКТ (увеличивают тонус гладкой мускулатуры).
· δ - рецепторы активируются мет-энкефалином и лей-энкефалином, при стимуляции этих рецепторов развивается анальгезия, угнетение дыхания, снижение моторики ЖКТ, центральное гипотензивное действие.
• κ – рецепторы активируются динорфинами А и В, стимуляция этих рецепторов вызывает угнетение проведения болевых импульсов на уровне спинного мозга (спинальная анальгезия), седативный эффект, миоз, дисфорию (отрицательные эмоции, ощущение дискомфорта), возможно развитие физической зависимости, небольшое снижение моторики ЖКТ.
Нисходящие тормозные пути антиноцицептивной системы образованы аксонами норадренергических и серотонинергических и пуринергических нейронов. В развитии анальгетического действия определенную роль также играют каннабиноидные рецепторы.
| Тип опиоидных рецепторов | Эндогенные лиганды | Локализация в ЦНС опиоидных рецепторов | Эффекты связанные со стимуляцией центральных и периферических опиоидных рецепторов |
| μ (мю) | β-эндорфин | Неостриатум, кора головного мозга, таламус, прилежащем ядре, гипокамп, миндалевидное тело, поверхностный слой серого вещества задних рогов спинного мозга, большое ядро шва, околоводопроводное серое вещество | - анальгезия, - седативный эффект, - угнетение дыхательного центра, - эйфория, - лекарственная зависимость, - брадикардия, - миоз, - снижение моторики ЖКТ. |
| δ (дельта) | мет-энкефалин лей-энкефалин | Обонятельная луковица, кора головного мозга, неостриатум, прилежащем ядре, таламус, гипоталамус, ствол головного мозга, поверхностный слой серого вещества задних рогов спинного мозга. | - анальгезия, - угнетение дыхания, - снижение моторики ЖКТ. |
| κ (каппа) | динорфин А динорфин В | Кора головного мозга, прилежащем ядре, перегородка, межножковое ядро | - спинальная анальгезия), - седативный эффект, - миоз, - дисфорию (отрицательные эмоции, ощущение дискомфорта), - возможно развитие физической зависимости, - небольшое снижение моторики ЖКТ. |
Таким образом, в организме функционирует сложная нейрогуморальная антиноцицептивная система. В случае ее недостаточности (при чрезмерно выраженном или длительном повреждающем воздействии) болевые ощущения приходится подавлять с помощью болеутоляющих средств.
Анальгетики - препараты, которые при резорбтивном действии избирательно подавляют болевую чувствительность. Они не выключают сознание и не угнетают другие виды чувствительности. Исходя из фармакодинамики соответствующих препаратов, их подразделяют на следующие группы.
I. Средства преимущественно центрального действия