Статистические показатели при ПВИ
· около 30% населения Европейской части страны в настоящий момент инфицированы ВПЧ
· 60-80% сексуально активного населения в течение жизни инфицируются и переносят пви
· Вероятность ПВИ через 60 мес после начала половой жизни 60%
· При тотальном использовании презервативов предотвратить ПВИ можно только в 70%, а 30% партнеров инфицируются
· заболеваемость остроконечными кондиломами составляет 26 на 100 000 населения
· субклинические формы ПВИ выявляются у 40% пациенток гинекологических клиник
· заболеваемость цервикальной, вульварной и вагинальной интраэпительальной неоплазией составляет 15.2 на 100 000 женского населения
· при раке шейки матки генетический материал ВПЧ выявлен в 90- 97%
· среди мужчин-пациентов урологических клиник ВПЧ выявляется в 16-45%, при раке полового члена в 46-80%
Особенности ВПЧ- инфекции.
· Вирионы не имеют оболочки
· ДНК-содержащий вирус
· циркулярная ДНК содержит 9 генов:
· 2-поздних кодируют структурные белки вириона (капсида) L1 и L2;
· 7-ранних кодируют функциональные белки Е1-E7
· Е6 иЕ7 ответственны за опухолевую трансформацию эпителиальных клеток
· Вирус имеет тропизм к эпителиальным клеткам и оказывает продуктивное (папилломы, кондилломы) и трансформирующее (СIN, рак) воздействие
Серотипы ВПЧ:
· Низкого онкологического риска: 3,6,11,13,32,42,43,44,72,73
· Высокого онкологического риска: 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58
· В 70-80% при тяжелой дисплазии и РШМ обнаруживают 16 и 18 серотипы ВПЧ (Европа, Россия)
Экзофитная форма кондилло м
Эписомальная стадия ПВИ (продукция вирусных частиц) I вариант
1. Репродуктввная активное размноженне вируса
a- проникновение вируса в клетку,
b- б- внутриклеточное размножение вируса,
c- выход новых вирусных частии из клетки,
d- г-инфицирование окружающих тканей
Интегративная стадия ПВи (неполная репликация генома вируса с обязательным сохранением репликации Е6 иЕ7) Интеграция в разных клетках в различные участки ДНК клетки (поликлонально), выщепление клона клеток способного к неограниченному росту (моноклональная популяция)
2 Встранвание ДИК вируса хромосому инфицированной клетки, синтез Е7 и Е6
а-встраивание ДИК ВПЧ хромосому инфицированной клетки
б- активное деление клетки с иитегрированной копией, формирование клона опухолевьх клеток, которое сопровождается синтезом онкобелка Е 6 Е7
Исходы папилломавирусной инфекции
Инфицирование (незаметно). CINI CIN II CIN I
У женщин до 30 лет 70% дисплазий регрессируют, 30% прогрессируют; в постменопаузе соотношение обратное
Элеминация вируса за 9-15 мес 95-98%спонтанный клиренс)
Внедрение в клетку, койлоцитоз- - интеграция ДНК вируса в геном- злокачественная трансформация
CIN I - Регресс эпителиальных изменений 75%
- Увеличение степени, РШМ 25%
CIN II - Pегресс изменений 40%
- Прогрессирование, РШМ 60%
CIN III - Регресс изменений 5%.
- Прогресс, РШМ 95%
Предрак шейки матки
Процессы структурной и клеточной атипии МПЭ с нарушением слоистости без вовлечения базальной мембраны и поверхностного слоя
CIN-Cervical Intraepithelial Neoplasia (цервикальная интраэпителиальная неоплазия) Richart, 1968
Дисплазия. CIN
· Легкая CIN I - LSIL
· Средняя CIN II - HSIL
· Тяжелая CIN III -HSIL
Дисплазия шейки матки, кольпоскопия
В 80% дисплазия формируется при визуально измененной шейке матки, в 20% без видимых изменений (при гинекологическом исследовании)
Диагноз дисплазии—гистологический!
Лечение дисплазии шейки матки
· CIN I-y нерожавших наблюдение в течение 1 года (высокая вероятность регресса), при отсутствии регресса ц/к конизация
· Остальные-выскабливание ц/к конизация
· CIN II-выскабливание ц/к+конизация шейки матки
· CIN III-выскабливание ц/к+конизация в пределах здоровых тканей, ампутация шейки матки (с интраоперационной гистологией), в постменопаузе- экстирпация матки
Противорецидивное лечение по показаниям:
- Неспецифическая «противовирусная» терапия (алпизарин, полиоксидоний, эпиген, гепон, виферон, кипферон, циклоферон, аллокин -альфа, изопринозин и т.д.)
Противовирусная вакцина (Гардасил, Церварикс) индинол-форто
· РШМ – результат контроля над нормальным клеточным ростом
· В норме антионкогены клеток постоянно контролируют процессы клеточной репродукции и отслеживают ошибки или мутации в репликации – любое отклонение в генетической структуре должно быть устранено или клетка уничтожена
· Ф-я этих антионкогеов (р 53 &pRb) блокируется продукцией онкобелков ВПЧ Е6 Е7
· РШМ развивается в результате длительно персистирующей ПВИ
· Время между инфицированием ВПЧ и появлением признаков поврежденной в среднем варьирует от 3-10 мес до нескольких лет
· Ежегодно в мире выявляется около 500 000 случаев заболеваний раком шейки матки
· прирост заболеваемости РШМ у женщин до 35 лет в последние годы составил 40,7%
· в России:
- 15,2 случаев на 100 000 женского населения ежегодно 12 300 новых случаев РШМ
- и 6000 женщин умирают от РШМ (самая высокая смертность—в Сибири и Дальневосточном округе)