Гормональные препараты стероидной структуры
(кортикостероиды, препараты половых гормонов)
(продолжение Лекции № 30)
Гиперпаратиреоз
Главный признак – остеопороз (частые переломы от незначительных физических нагрузок). Гиперкальциемия у детей: раннее закрытие родничков, отложение кальция в мягких тканях, замедление роста и развития. Для лечения остеопороза применяются: Кальцитрин, витамин D, соли кальция.
Кальцитонин. В ырабатывается С-клетками околощитовидных желез ). Уменьшает концентрацию кальция в плазме, способствует отложению кальция в костях. Не влияет на всасывание и выделение кальция. Уменьшает содержание фосфора в плазме крови за счет усиления выделения его почками. Антагонист кальцитонина – Парат-гормон.
Применяется у детей в виде Кальцитрина интраназального спрея при остеопорозе, деформирующем остите, гиперкальциемия.
СЛАЙД
Новые средства лечения остеопороза – бифосфонаты
ПРЕПАРАТЫГОРМОНОВ ГИПОФИЗА
СЛАЙД
Гипофиз состоит из трех долей:
1. передняя (аденогипофиз) - СТГ, АКТГ, тиреотропный, гонадотропный (фолликулостимулирующий и лютеинизирующий) гормоны и др.
СЛАЙД. Соматотропин
Рекомбинантный препарат. Применяется для заместительной терапии при гипофизарной недостаточности - карликовости, а также для стимуляции процессов регенерации.
2. задняя (нейрогипофиз) – АДГ – вазопрессин (повышает тонус гладкомышечных органов, задерживает натрий и воду, повышает АД).
СЛАЙД
Минирин
Аналог вазопрессина (АДГ) с выраженным антидиуретическим действием. Увеличивает проницаемость эпителия дистальных канальцев для воды и повышает ее реабсорбцию. Оказывает влияние на свертывание крови: активирует VIII фактор свертывания крови у пациентов с гемофилией и болезнью Виллебранда. Способствует повышению содержания активатора профибринолизина (плазминогена) плазмы
Показания:
· несахарный диабет центрального генеза
· полиурия центрального генеза (травмы, заболевания головного мозга, после операции в области гипофиза)
· первичный ночной энурез
· гипокоагуляция (гемофилия А)
СЛАЙД
Аналоги окситоцина – Гифотоцин, Питуитрин.
Повышают сократительную способность миометрия,особенно в конце беременности, а также способствуют лактации.
СЛАЙД
Синтез стероидных гормонов
ПРЕПАРАТЫГОРМОНОВ КОРЫНАДПОЧЕЧНИКОВ (КОРТИКОСТЕРОИДЫ)
Это очень важная группа препаратов, которая широко используется в клинической практике. Выделяют 2 основные группы естественных (натуральных) гормонов:
СЛАЙД
Биологическое действие альдостерона
1. Минералокортикоидные гормоны. Вызывают задержку натрия и воды, повышают АД, вызывают потерю ионов калия и кальция.
Ø альдостерон
Ø 11-дезоксикортикостерон
Наиболее важным минералокортикоидом в организме человека является альдостерон (АДГ).
СЛАЙД
С екреция альдостерона увеличивается при уменьшении объема циркулирующей крови (после кровопотери, введения диуретиков). Мощным стимулятором продукции альдостерона является ангиотензин.
Дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА). Обладает всеми свойствами естественного гормона. Вызывает задержку в организме ионов натрия и повышенное выделение калия, что приводит к повышению гидрофильности тканей; объем плазмы при этом увеличивается, повышается АД. Дезоксикортикостерон повышает тонус и улучшает работоспособность мышц.
Основными показаниями к применению ДОКСА служат временное понижение функции коры надпочечников (гипокортицизм), миастения, астения, общая мышечная слабость. Назначают внутримышечно в масляных растворах. Период полувыведения больше (1-1,5 ч), чем у альдостерона (15-20 мин).
2. Глюкокортикоиды:
Ø кортикостероиды: кортизол, кортизон
СЛАЙД
В настоящее время синтезированы фармакологические препараты - полные аналоги естественных гормонов.
Синтетические препараты имеют еще и слабую минералокортикоидную активность. В последние годы была создана целая серия синтетических гормональных препаратов, имеющих, в основном, только глюкокортикоидную активность. Фармакологические эффекты синтетических средств совпадают с физиологическими.
СЛАЙД
Фармакологические (физиологические) эффекты ГКС.
Оказывают многообразное действие на все виды обменаэ
1. Влияние на углеводный обмен:
Ø снижается поглощение в ЖКТ, усвоение и утилизация глюкозы тканями, что ведет к гипергликемии.
Ø в печени стимулируется глюконеогенез (синтез глюкозы из аминокислот). Повышают захват аминокислот печенью и почками и стимулируют активность ферментов, необходимых для осуществления глюконеогенеза. Увеличивают содержание гликогена в печени. Повышая уровень глюкозы они стимулируют выброс инсулина.
Влияние на белковый обмен
Ø в периферических тканях (мышцах), ингибируется синтез белка из аминокислот. Уровень аминокислот в крови значительно возрастает;
Ø тормозят синтез белка и РНК в печени
Ø напротив, в лимфоидной, соединительной, жировой ткани, мышцах, коже и костной ткани они стимулируют синтез белка, оказывая катаболический эффект. У детей это приводит к развитию остеопороза, задержке роста, а в тяжелых случаях развивается синдром Иценко-Кушинга.
3. Влияние на жировой обмен:
Ø мобилизация жиров из депо (тоже происходит под действием адреналина и гормона роста). При длительном применении гормонов происходит перераспределение жира. В одних тканях происходит усиление процессов липолиза (конечности) - возрастает количество свободных жирных кислот в плазме крови (гиперхолестеринемия). В других тканях происходит усиление процессов липогенеза (верхняя часть туловища, «лунообразное» лицо, «горб буйвола»).
4. Влияние на водно – электролитный обмен:
Ø слабое натрий-задерживающее. При назначении больших доз (более 300 мг/сут) наблюдается значительная задержка натрия. Новые синтетические аналоги глюкокортикоидов этой активностью не обладают;
Ø кальций- и калий выводящее действие.
5. Влияние ГК на ВОСПАЛЕНИЕ. Угнетают все основные фазы воспаления: альтерацию, экссудацию и пролиферацию.
Ø Стабилизируют мембраны клеток и лизосом, ограничивая тем самым выход из них ферментов, что уменьшает повреждение тканей при воспалении, гипоксии, шоке, ожогах.
Ø Усиливают синтез липомодулина - эндогенного ингибитора фосфолипазы А-2, угнетая этим ее активность. Фосфолипаза А-2 способствует мобилизации арахидоновой кислоты и образованию (простагландины и лейкотриены), которые играют ключевую роль в процессе воспаления.
Ø Стимулируют синтез гиалуроновой кислоты, понижающей проницаемость сосудистой стенки.
Противовоспалительная активность неспецифична и наблюдается как при системном, так и при местном их применении. Максимальные изменения - через 6 ч. после введения и исчезают через 24 ч.
6. АНТИАЛЛЕРГИЧЕСКОЕ И ИММУНОДЕПРЕССИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Ø ГК вызывают Т- лимфоцитопению, т.е. угнетают клеточный иммунитет: возрастает количество нейтрофилов, в то время как количество лимфоцитов моноцитов, эозинофилов и базофилов снижается.
Ø Угнетают фагоцитоз и переваривающую функцию макрофагов.
Ø тормозят реакцию отторжения трансплантата (подавляют реакцию гиперчувствительности замедленного типа). Иммунодепрессивный эффект ГКС связан с описанным выше противовоспалительным действием, а также:
Ø снижением продукции антител (в больших дозах)
Ø снижением высвобождения антигенов из трансплантантов.
Ø угнетением продукции и эффектов интерлейкина-2
Т.О, учитывая, иммунодепрессивное действие ГК, становится понятным, почему они повышают подверженность организма к различным бактериальным, грибковым, вирусным и паразитарным инфекциям.
8 Другие эффекты:
Ø Высокие дозы ГК снижают порог эпиактивности
Ø Угнетают высвобождение АКТГ из гипофиза
Ø Стимулируют выработку соляной кислоты и пепсина в ЖКТ и могут вызывать язву желудка.
Ø Являются антагонистами влияния витамина D на всасывание кальция
СЛАЙД
ГКС для перорального применения: Преднизолон, Метилпреднизолон (медрол), Триамцинолон (кеналог), Бетаметазон (целестон)
СЛАЙДЫ№ 1-5.
ГКС для инъекций
ГКС ДЛЯ ИНГАЛЯЦИЙ:
СЛАЙД
Беклометазон
СЛАЙД
Бунесонид
СЛАЙД
Флунизолид
В настоящее время с целью предупреждения осложнений, связанных с резорбтивным действием ГК, создано большое количество их лекарственных форм для местного применения:
СЛАЙД
ГКС для местного применения в офтальмологии: Гидрокортизон, Офтан дексаметазон, Тобрадекс (дексаметазон + тобрамицин); Максидекс (дексаметазон + неомицин + полимиксин В)
СЛАЙД. ГКС для местного применения в ЛОР практике
Беклометазон (насобек)
Профилактика и лечение сезонного и круглогодичного аллергического ринита детям старше 6 лет по 2 дозы в каждую ноздрю 2 раза
СЛАЙД. ГКС для местного применения в ЛОР практике
Бетаметазон (бетакортал). Ушные капли 0.1%
СЛАЙД. ГКС для местного применения в ЛОР практике
Мометазон (назонекс). Аллергический ринит у детей старше 12 лет. Хронический синусит (обострение, в составе комплексной терапии).