Генные болезни
Генные болезни - это разнородная по клиническим проявлениям группа заболеваний, обусловленных мутациями на генном уровне. В настоящее время описано более 4,5 тыс. таких наследственных болезней.
Классификация генных болезней
Всю совокупность генных болезней можно подразделить на две группы по принципу количественного повреждения генов, которое приводит к возникновению заболевания. Заболевания, причиной которых является мутация в одном конкретном гене, называются моногенными. Заболевания, которые возникают вследствие наличия комбинации мутаций в различных генах в совокупности с воздействием определенных факторов окружающей среды, называются полигенными (мультифакториальными, многофакторными). К собственно наследственным относятся моногенные заболевания, наследуемые по менделевским принципам. Полигенные заболевания представляют из себя доминирующую группу болезней в медицинской практике и не могут быть отнесены к истинно наследственным, тип наследования их не может быть объяснен простыми менделевскими принципами.
Можно выделить несколько принципов классификации моногенных наследственных болезней.
1.Генетический принцип:
а) аутосомно-доминантные,
б) аутосомно-рецессивные,
в) Х-сцепленные, доминантные,
г) Х-сцепленные, рецессивные,
д) Y-сцепленные (голандрические),
е) митохондриальные
Клинический принцип
а) нервные,
б) нервно-мышечные,
в) кожные,
г) глазные,
д) опорно-двигательного аппарата,
е) эндокринные,
ж) крови,
з) сердечно-сосудистые,
и) желудочно-кишечного тракта,
к) легких,
л) психические.
Условность клинического признака очевидна: во-первых, болезнь у одних пациентов проявляется в одной системе, у других - в другой (муковисцидоз, гепато-церебральная дегенерация, нейрофибрамотоз); во-вторых, болезнь может проявляться сразу в нескольких системах.
3.Патогенетический принцип:
а) нарушение обмена веществ: углеводного, аминокислотного, липидного и т.д,
б) аномалия морфогенеза - ВПР,
в) комбинированные состояния.
Патогенез генных заболеваний
При всем многообразии генных болезней в их патогенезе есть общая закономерность: начало патогенеза любой генной болезни связано с мутацией гена. Следующие звенья патогенеза -формирование измененного белка (чаще фермента), нарушение биохимических процессов, образование измененных клеток, тканей, органов, организма.
Патогенез болезни на молекулярном уровне развертывается в зависимости от характера продукта мутантного гена в виде следующих нарушений:
• синтез аномального белка;
• отсутствие выработки первичного продукта (встречается наиболее часто);
• выработка уменьшенного количества нормального первичного продукта (в данном случае патогенез отличается большой вариабельностью);
• выработка избыточного количества продукта (такой вариант лишь предполагается, но в конкретных формах наследственных болезней еще не обнаружен).
Особенности клинической картины генных болезней
Клиническая картина генных болезней обусловлена принципами экспрессии, репрессии и взаимодействия генов.
Выделяют следующие главные характеристики генных болезней:
1. Многообразие клинических проявлений. Мутантный ген уже в начале заболевания затрагивает не одну систему или орган, а несколько систем или органов.
Ген осуществляет контроль самых первых, начальных механизмов обмена, морфогенеза, которые происходят в клетках и межклеточных структурах многих органов. Например, при наследственных болезнях соединительной ткани нарушен синтез специфического для каждой болезни белка той или иной волокнистой структуры. Поскольку соединительная ткань есть во всех органах и тканях, то и многообразие клинической симптоматики при этих болезнях - следствие аномалии соединительной ткани в различных органах.
2. Разный возраст начала болезни (манифестации болезни). Возраст варьирует от ранних стадий эмбрионального развития до пожилого возраста. Разный возраст начала генных болезней зависит от того, что каждый ген начинает функционировать в строго определенное время онтогенеза и строго в определенных клетках. И мутантный ген начинает проявлять себя тогда, когда должен вступать в работу нормальный ген.
Также причинами разного возраста начала одной и той же болезни могут быть индивидуальные характеристики генотипа больного, влияние других генов на проявление эффекта мутантного гена. Небезразличны для времени начала действия патологических генов и условия среды, особенно во внутриутробном периоде.
Обобщенные данные о сроках клинической манифестации генных болезней свидетельствуют, что 25% всех генных болезней развивается внутриутробно, то есть являются врожденной патологией (врожденные пороки развития). До пубертатного возраста - 45%,в пубертатном и юношеском возрасте - 20%, старше 20лет 10%.