Аллергия
Аллергическая реакция – это иммунная реакция, возникающая при повторном поступлении в организм аллергена и характеризуется повреждением собственных тканей организма.
Аллерген - это чужеродное вещество, имеющее эпитоп (антигенную детерминанту) и критическую молекулярную массу, т.е. являющееся антигеном (АГ). Большинство аллергенов относятся к безвредным АГ, не вызывающими у здоровых людей иммунную реакцию.
К аллергенам относятся и гаптены- это неполные АГ, которые имеют эпитоп, но обладают низкой молекулярной массой, следовательно неспособны вызвать иммунный ответ, но могут реагировать с антителами (АТ). Попадая в организм, гаптены способны связываться с белками организма, превращаясь в полноценные АГ. Гаптенами чаще всего являются лекарственные препараты.
Классификация аллергенов
1.По типу проникновения в организм:
1.ингаляционные - через дыхательные пути.
2.контактные - через кожные покровы и слизистые.
3.алиментарные - через ЖКТ.
4.парентеральные - через кровь.
2.По происхождению:
А) экзогенные:
Инфекционные- бактериальные, вирусные, грибковые, простейших, гельминтов.
Неинфекционные - пыльцевые, эпидермальные, инсектные, лекарственные, пищевые, бытовые, промышленные.
Б) эндогенные:
· Могут образовываться в результате нарушения метаболизма
· При некрозе собственных тканей организма.
· При опухолевой трансформации клетки
· При изменении структуры белков под действием гаптенов, инфекционных агентов и протеолитических ферментов.
В развитии аллергии 3 стадии
Иммунологическая
Патохимическая
Патофизиологическая
Иммунологическая стадия
Происходит первичное поступление аллергена в организм, его распознавание иммунной системой и образование АТ, либо пролиферация цитотоксических клеток (Т киллеров), имеющих рецепторы к данному аллергену. Этот процесс называется СЕНСИБИЛИЗАЦИЕЙ организма к АГ.
Сенсибилизация бывает:
А) Активная – если АТ и цитотоксические клетки образуются в организме в ответ на поступление в него аллергена.
Б) Пассивная – при переливании сыворотки, плазмы или цельной крови, содержащей готовые АТ.
В) Внутриутробная – при поступлении АТ от матери к ребенку через гемато-плацентарный барьер.
Патохимическая стадия
Развивается при повторном поступлении аллергена в сенсибилизированный организм, происходит взаимодействие АГ и АТ, что приводит к выделению биологически активных веществ (медиаторов) с развитием воспаления, а также к запуску эффекторных механизмов иммунного ответа.
Патофизиологическая стадия
В эту стадию наблюдаются разнообразные клинические проявления, связанные с повреждением собственных тканей и органов мишеней организма.
Классификация аллергических реакций
выделяют:
· Аллергические реакции
· Псевдоаллергические реакции (у которых отсутствует иммунологическая стадия).
Для классификации аллергических реакций можно использовать классификацию по Куку, где все аллергические реакции делятся на 2 типа.
1. Немедленные, которые развиваются в течение нескольких минут-часов.
2. Замедленнные, которые развиваются в течение нескольких суток
В настоящее время пользуются патогенетической классификацией (по Джеллу и Кумбсу).
Типов
I тип - Анафилотоксическая или реагиновая или IgEзависимовая
II тип - Цитотоксическая
III тип - Иммунокомплексная
IVтип - Гиперчувствительность замедленного типа (клеточно-опосредованная)
V тип - Антирецепторная
Аллергическая реакция I типа - Анафилактическая или реагиновая или IgЕ зависимая.
Данную реакцию условно можно разделить на 2 вида:
1. реагиновая (связанная с образованием IgЕ)
2. анафилактическая (связанная с преимущественным образованием IgG4) – имеет ключевую роль в развитии анафилактического шока
Аллергическая реакция I типа развивается у людей с наследственной предрасположенностью, в ответ на попадание в организм относительно безвредных аллергенов: ингаляционного, лекарственного, пищевого происхождения. Наследственная предрасположенность к аллергической реакции I типа называется атопией. Атопия характеризуется наследственно-обусловленной гиперпродукцией IgЕ.
Иммунологическая стадия.
При первичном поступлении аллергена происходит его распознавание, активация Т-хелперов 2 типа, выделение ИЛ 4,5, активация В-лимфоцитов и синтез IgЕ и/ или G4. IgЕ своими Fc фрагментами прикрепляются к поверхности тучных клеток, что способствует сенсибилизации организма к данному АГ. При повторном поступлении аллергена в сенсибилизированный организм происходит взаимодействие АГ с АТ на поверхности тучных клеток, что вызывает их дегрануляцию и развитие Патохимической стадии аллергической реакции. При дегрануляции из тучных клеток выделяются медиаторы воспаления:
· Гистамин
· Простагландины
· Лейкотриены
· ИЛ-5, ИЛ-8
Выделения медиаторов приводит к развитию клинических проявлений аллергической реакции, которые характеризуется возникновением асептического воспаления в органах мишенях.
Патофизиологическая стадия зависит от пути проникновения аллергена:
При ингаляционном поступлении аллергена развиваются поллинозы, аллергические риниты, конъюнктивиты, синуситы, бронхиты, бронхиальная астма
При алиментарном поступлении аллергена может возникать пищевая аллергия, крапивница, отек Квинки
При парентеральном поступлении – отек Квинке, анафилактический шок.
В патофизиологической стадии выделяют 3 периода
Срочный - Развивается сразу после повторного поступления АГ, обусловлен выделением гистамина, который расширяет сосуды и повышает их проницаемость, что способствует отеку. Действуя на Н1-рецепторы бронхов гистамин вызывает бронхоспазм, отек слизистой бронхов и гиперсекрецию слизи, что наблюдается при бронхиальной астме. Действуя на Н1-рецепторы кишечника, гистамин может вызывать спазмы, диарею, рвоту, что наблюдается при пищевой аллергии.
Отсроченный - Возникает через 12-24 часа после поступления аллергена, связан с выделением лейкотриенов (медленно-реагирующая субстанция анафилаксии), которые могут вызывать поздний бронхоспазм и повышать проницаемость сосудов с развитием отека.
Поздний - Возникает на 4-5 сутки, когда начинается хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов под действием ИЛ-5 и ИЛ-8 в органы-мишени, что сопровождается повреждением, вызванным выделением основных белков эозинофилов, свободных радикалов и протеолитических ферментов нейтрофилов. Данный механизм лежит в основе развития атопического дерматита и аллергического альвеолита.