К специфическим факторам противовирусного иммунитета относятся антитела, в образовании которых, как было отмечено, решающую роль играют Т и В-лимфоциты и их кооперация с макрофагами. При вирусных инфекциях, так же как и при заболеваниях, вызванных другими микроорганизмами, продуцируются антитела, представленные иммуноглобулинами разных классов. К концу 1-й недели в сыворотке крови накапливаются Ig.Nl, которые к 10—14-му дню заменяются являющимися наиболее значимыми, долговременными и активными антителами. Секреция 5А может иметь место во входных воротах инфекции. Эти секреторные антитела, избирательно адсорбируясь на эпителиальных клетках респираторного и кишечного трактов, играют существенную роль в противовирусном иммунитете, поскольку они препятствуют проникновению вирусов — возбудителей респираторных и кишечных заболеваний, в чувствительные к ним клетки.
Вируснейтрализующие антитела и антигемагглютинины, содержащиеся в кровяном русле, подавляют инфекционные свойства вируса. Противовирусные антитела, циркулирующие в крови, взаимодействуют только с внеклеточным вирусом и не влияют на репродукцию вируса в клетке. Вместе с тем способность, некоторых вирусов изменять иммунохимическую специфичность своих поверхностных белков препятствует их нейтрализации антителами. Такой механизм самозащиты характерен главным образом для вируса гриппа.
Возбудители хронических вирусных инфекций, которые длительно персистируют в организме, постоянно вызывая вирусемию, репродуцируются в клетках иммунной системы организма — лимфоцитах и макрофагах. Это приводит к резкому подавлению неспецифических и специфических факторов защиты, а также к развитию иммунопатологических состояний.
|
|
Возбудители латентных вирусных инфекций способны на длительное время «скрыться» от нейтрализующего действия антител в клетках нервных ганглиев спинного мозга, тройничного нерва. К таким вирусным агентам относятся вирусы герпеса, ветряной оспы, кори. Периодически покидая свое «укрытие», они вызывают рецидивы заболевания.
Вирусы, ассоциированные с мембраной инфицированной клетки, становятся также мишенью для Т-киллеров.
Схема иммуногенеза:
В иммуногенезе особое значение имеет взаимодействие трех типов иммунокомппетентных клеток путем прямого контакта и посредством медиаторов: макрофаги, Т- и В-лимфоциты. При взаимодействии этих клеток с антигеном и между собой возникает комплекс явлений, получивший название "иммунный ответ", в результате которого вырабатывается иммунитет клеточного и гуморального типов.
При проникновении в организм антигенов обнаруживают Т-лимфоциты и макрофаги (рис.5). Через 5 мин после введения наличие его отмечают в мозговом и корковом веществе лимфатического узла. Антиген адсорбируется на поверхности макрофагов и Т-лимфоцитов. В течение последующих 24 ч антиген фагоцитируется макрофагами первого типа, переводящими антиген в неиммунную форму, т. е. с полным нарушением его целостности. В макрофагах второго и третьего типов образуется комплекс антиген + РНК, который передается через цитоплазматический мостик или при участии рецепторов Т - и В-лимфоцитам. Кроме того, макрофаги третьего типа способны вырабатывать некоторое количество антител. Приэтом макрофаги и Т-лимфоциты с помощью медиаторов вступают в контакт.
|
|
Т-лимфоцит, обнаружив чужеродную клетку-мишень, выделяет медиатор, угнетающий миграцию макрофагов. Таким образом, "чужак" будет поражен Т-лимфоцитом и поглощен макрофагом. Другой медиатор, хелперный фактор (фактор помощи), выделяется Т-лимфоцитами, когда необходимо "заставить" В - лимфоциты синтезировать антитела против чужеродных агентов. Т-супрессор дает команду "стоп".
Кроме того, Т-лимфоциты умеют выделять медиаторы, обеспечивающие положительный или отрицательный хемотаксис у других клеток тела. Получив антигенную информацию, Т-лимфоциты трансформируются в иммуноциты. В свою очередь, деятельность Т-лимфоцитов регулируется тимусом. Он либо "обучает" клетки-предшественники, находящиеся в его тканях (сообщает им способность специфически реагировать с антигеном), либо выделяет гормоны (тимозин, активную фракцию тимуса, тиморин), выполняющие эту же функцию в периферических органах иммунитета.
Функция В-лимфоцитов регулируется комплексом антиген + РНК, влиянием Т-лимфоцитов, имевших встречу с антигеном, медиатором костного мозга - стимулятором антителопродуцентов (САП). Костный мозг с помощью САП активирует готовые к выработке антител В-клетки. Т-лимфоциты выполняют ряд следующих функций:
1. являются носителями иммунологической памяти и антигена, составляют основу длительного иммунитета, так как живут около100 суток и, размножаясь, передают информацию потомству;
2. ответственны за вторичный иммунный ответ;
3. активируют В-лимфоциты особым медиатором;
4. ответственны за становление, проявление и сохранение клеточного иммунитета;
5. обеспечивают развитие аллергии, отторжение чужеродных тканей, состояние толерантности.
В-лимфоциты после воздействия медиаторов приобретают способность реагировать с антигеном (с помощью поверхностных рецепторов-иммуноглобулинов), поступающим от макрофага. Они становятся носителями иммунологической памяти и выполняют функции:
1. трансформируют в плазмобласты, затем в плазматические клетки;
2. отвечают за проявление вторичного иммунитета;
3. синтезируют антитела;
4. обеспечивают проявление и сохранение приобретенного иммунитета гуморального типа.
В достаточной концентрации антитела накапливаются через 7-10 суток. Вторичный иммунитет наступает быстрее. Молекула специфического антитела активна 7-14 суток, но в кровь постоянно поступают новые порции из плазмоцитов. Благодаря этому их титр (концентрация) остается высоким. Иммунитет сохраняется 4-12 месяцев.