Строение нефрона (структурная и функциональная единица почки)

Диуретики

Определение фармакологической группы	Область применения
Лекарственные средства (синтетические и растительные), увеличивающие мочеобразование и выведение жидкости из организма.	Для выведения из организма избыточных количеств жидкости и устранения отеков, обусловленных задержкой натрия в организме (при СН, почечной и печеночной недостаточности). Для уменьшения САД (ОЦК, чувствительности сосудов к действию NA). Для лечения отравлений (выведения химических веществ из организма). Для уменьшения внутриглазного и внутричерепного давления.

Физиология мочеобразования

Почки – главный орган мочевыделительной системы – удаляют из крови и выводят из организма воду, мочевину, избыток солей, чужеродные вещества (в т.ч. остаточные продукты превращения ЛС), т.о. поддерживают постоянство состава крови, внутритканевой жидкости, регулируют общий объем жидкости в организме, количество и соотношение в них солей (Na⁺, K⁺) и других веществ.

Прекращение деятельности почек (в результате какого-либо заболевания) приводит к самоотравлению и гибели организма.

 

Факторы, влияющие на диурез
Экстраренальные	Ренальные
Уровень САД	Скорость кровотока	Состав крови	Степень фильтрации	Величина реабсорбции	Секреция

Образование мочи
Фильтрация	Реабсорбция	Секреция
Фильтрация плазмы крови через поры мембран капилляров сосудистого клубочка и капсулы. Фильтрующая поверхность обеих почек = 5-6м2. Масса каждой почки = 120-200грамм. Из каждых 10л крови почки отфильтровывают 1л первичной мочи. Нормальная скорость фильтрации = 127мл/мин. Из 1700-1800л крови, которую за сутки пропускают через себя обе почки, образуется 150-180л первичной мочи (по составу сходна с плазмой крови: Н2О, Na+, Cl-, K+, фосфаты, глюкоза, витамины, бикарбонаты, конечные продукты белкового обмена - мочевина, мочевая кислота). Не фильтруются: липиды и крупномолекулярные ценные белки – форменные элементы крови, глобулины, т.к. не проходят через поры. На фильтрацию влияют: Р гидростатическое крови в капиллярах сосудистого клубочка, Р онкотическое недиффундированной части плазмы, количество функционирующих клубочков мальпигиевых телец. Эффективное фильтрационное давление: ЭФД = Ргидр. – (Ронкот.+ Рвнутри-капс.) = 70 - (30+10) = 30мм рт.ст.	Концентрация мочи – обратное всасывание электроли-тов и Н2О на протяжении нефрона. Длина мочевого канальца нефрона = 18-30мм. Суммарная длина каналь-цев всех нефронов (в одной почке около 1млн) достига-ет 100км. В кровь всасывается 99% первичной мочи и концентрируется 1-1,5л конечной мочи, которая выде-ляется. Из 1200 грамм профильтрованного Na+ реабсор-бируется 1195 грамм, т.к. Na+ необходим для биохими-ческих процессов любой клетки организма. Концентрация Na+=3,3г/л крови. Уменьшение концен-трации Na+ на 1грамм грозит организму гибелью. Реабсорбция осуществляется против концентрационно-го градиента с затратами энергии с помощью фермента-тивных систем. Движущие силы реабсорбции: актив-ные ферментные насосы-помпы (для Na+ и К+) – закачи-вают в кровь Na+; электростатические силы – реабсор-бируют Cl- вслед за Na+; осмотические силы – вода вслед за электролитами поворотно-противоточной системы. В проксимальных канальцах – обязательная реабсорбция (85%). В дистальных – факультативная (14%), направлена на поддержание осмотического давления, рН крови, КЩР, электролитного баланса. Эпителиальные клетки стенок канальцев активно возвращают все ценные вещества в кровоток: ионы К+, Na+, Са++, молекулы глюкозы, аминокислот, витамины с помощью биохимических реакций. Вода стремится вслед за всасываемыми веществами, чтобы поддержать их постоянную концентрацию. В конечной моче оста-ются продукты белкового обмена, соли щавелевой кислоты, молочная кислота, пигменты (цвет мочи), неорганические сернокислые и фосфорные соли, отра-ботанные органические вещества. При снижении реаб-сорбции на 1% - мочеотделение увеличивается в 2 раза.	Ионы водорода в обмен на натрий и калий посту-пают во внутрика-нальцевую жидкость дистального отдела неф-рона, соби-рательные трубочки. На протя-жении всего нефрона активно выделяются в канальцы некоторые метаболиты: мочевая кислота, ионы водорода, калия и др., ЛС (с/а, а/б).

Строение нефрона (структурная и функциональная единица почки)

Обозначения: NPY – предсердный натрийуретический пептид (­рецепторы ® ­ГЦ ® ¯ тонус афферентных сосудов ® ­ проницаемость, ­ фильтрация. ­ тонус эфферентных сосудов ® ¯ реабсорбция Na⁺ и H₂O).

Pg – простагландины (­ ГЦ ® ¯ тонус афферентных сосудов ® ­ проницаемость, ­ фильтрация. ­ тонус эфферентных сосудов ® ¯ реабсорбция). АДГ – антидиуретический гормон (активность ¯ под действием Pg). А – альдостерон (­ реабсорбцию Na+, секрецию K⁺ и H⁺ за счет отрицательного электрического потенциала в просвете канальцев, ­ синтез пермеазы ® ­ захват и перенос Na⁺ к рибосомам клетки и вынос K⁺ из клетки). П – паратиреоидин (­ реабсорбцию Ca⁺⁺). КА – карбоангидраза (­ гидратацию СО₂ и образование Н₂СО₃, ­ образование и секрецию Н⁺ в обмен на Na⁺; ­ реабсорбцию НСО₃).

Реабсорбция
Проксимальные извитые канальцы (70-80% фильтрата)	Нисходящий (тонкий) отдел петли Генле (мозговой слой)	Восходящий (толстый) отдел петли Генле	Дистальные извитые канальцы (14% фильтрата)	Собирательные трубочки
Na+-активно (65%); Cl- и Н2О–пассивно вслед за Na+; К+ - почти полнос-тью (85%); НСО3 85% при участии КА: Н2О+СО2→Н2СО3→ НСО3 (реабсорбиру-ется) + Н+ (секрети-руется в обмен на Na+). Внутриканальцевая жидкость – изоос-мотична в сравне-нии с плазмой и ин-терстициальной жидкостью.	Н2О диффундирует из канальцев; Na+ - не проходит. Внутриканальцевая жидкость – гипер-осмотична.	Нижний отдел (мозговой слой): Cl- - активно в ин-терстициальную жидкость; Na+ - пассивно вслед за Cl-; К+ - довсасыва-ется (заканчивает реабсорбироваться); Н2О – не выходит из канальца. Иинтерстициальная жидкость – гипер-тонична (способст-вует выходу жид-кости из канальца нижнего отдела петли и собиратель-ных трубочек). Моча изоосмо-тична. Верхний отдел (корковый слой): Cl- - активно; Na+- пассивно (25%). Моча – гипотонична.	Начальная треть: Cl- - активно; Na+ - пассивно, вслед за Cl-; Н2О – не проходит. Внутриканальцевая жидкость – еще более гипотонична. Средняя треть: Cl- - активно; Na+ - пассивно; Н2О – под действи-ем АДГ. Последняя треть: К+ и Н+ - секрети-руются в обмен на Na+ (Na+ - реабсор-бируется 5%). Внутриканальцевая жидкость – изото-нична.	Na+ - всасывается в обмен на К+ под действием альдо-стерона (К+ - сек-ретируется); Н2О – всасывается пассивно при уча-стии АДГ и посту-пает в места ↑ Росм. в петле Генле. К+ и Н+ - секрети-руются. Моча – гиперто-нична (может быть гипоосмо-тична, в зависи-мости от состоя-ния организма).

Пути увеличения диуреза

↑ Фильтрации (за счет увеличения почечного кровотока)

↓ Реабсорбции Na+

↓ Синтеза, секреции или действия альдостерона (гиперальдостеронизм)

↓ Синтеза и секреции АДГ (вода, алкоголь, аналоги NPY, АПФ-блокаторы, антагонисты АТ-ІІ)

Мочегонные средства (диуретики, салуретики) увеличивают натрийурез за счет уменьшения реабсорбции Na⁺.