Салихова Н.Р. ПЕД 18-08
Тема 4
Гепатотропные ЛП. Классификация. Механизмы и особенности действия, показания к применению:
- желчегонные средства (использование в педиатрии настоев и отваров из растений с желчегонным действием: кукурузные рыльца, шиповник, бессмертник);
- холелитолитические средства;
- гепатопротекторные средства.
Гепатотропные ЛП- это препараты, которые влияют на функцию печени.
Классификация гепатотропных средств:
• Желчегонные средства.
• Гепатопротекторные средства.
• Холелитолитические средства.
1. Желчегонные средства - это вещества, которые способствуют образованию желчи и облегчают её отток.
Желчегонные препараты делят на две группы:
Холеретики — стимулирующие образование желчи
Холекинетики — способствующие выведению желчи
Холеретики
Механизм действия обусловлен рефлексами со слизистой оболочки кишечника и влиянием на секреторную функцию паренхимы печени.
Препараты, содержащие желчь и желчные кислоты (холензим, аллохол, лиобил).
1) Сами секретируются в желчные капилляры и создают высокий осмотический
градиент между желчью и кровью, что ведёт к усилению осмотической фильтрации в желчные капилляры воды и электролитов
2) Стимулируют продукцию желчи печёночными клетками
3) Увеличивают ток желчи по желчным путям и содержание в ней холатов.
4) Уменьшают возможность выпадения в осадок холестерина желчи, что предупреждает образование желчных камней.
Аллохол (Allochol). Желчегонное средство, содержит желчь, экстракты чеснока и крапивы, активированный уголь. Вызывает легкий расслабляющий эффект. Применяют при хронических гепатитах.
Побочные эффекты: диарея, аллергические реакции.
Холензим (Cholenzym). Препарат из сухой желчи высушенной измельченной поджелудочной железы и высушенной слизистой оболочки тонкого кишечника убойного скота. Содержит ферменты (трипсин, амилаза, липаза), улучшающие пищеварение. Применяют в качестве желчегонного и пищеварительного ферментного средства при заболеваниях и функциональных расстройствах ЖКТ: хронический гепатит, холецистит, панкреатит, метеоризм.
Для улучшения переваривания пищи у лиц с нормальной функцией ЖКТ.
Побочные эффекты: аллергические реакции (чиханье, слезотечение, гиперемия кожи, кожная сыпь).
Вигератин (Vigeratinum). Содержит лиофилизированный экстракт печени и панкреатин. Оказывает гепатозащитное и липотропное действие. Применяют при хронических гепатитах, панкреатитах и гастритах.
Побочные эффекты: Изжога, сухость во рту, тошнота.
Синтетические препараты (циквалон, оксафенамид)
1) Оказывают более мощное действие по сравнению с препаратами, содержащими желчь и желчные кислоты
Увеличивают процесс желчеобразования гепатоцитами
2) Способствуют выведению желчи за счёт спазмолитического влияния
навыводящие протоки (особенно оксафенамид)
3) Повышают тонус желчного пузыря
4) Оказывают противовоспалительное действие (циквалон)
5) Некоторые холеретики (урохолесан, никодин) проявляют ещё и бактериостатическую активность
6) Подобное сочетание фармакологических эффектов способствует предупреждению восходящей инфекции, уменьшая интенсивность воспалительного процесса.
ПРЕПАРАТЫ:
Оксафенамид (Oxaphenamidum). Желчегонное средство, усиливает образование и выделение желчи, снимает спазм гладких мышц желчных путей и сфинктера общего желчного протока, снижает содержание холестерина и билирубина в крови. Назначают при холецистите, холангите, для усиления желчеотделения перед дуоденальным зондированием.
Побочные эффекты: диарея, аллергические реакции.
Никодин (Nicodinum). Активное вещество в составе препарата гидроксиметилникотинамид, оказывает желчегонное, бактериостатическое и бактерицидное действие.
Побочные эффекты: диарея, усиление боли в правом подреберье.
Циквалон (Cycvalonum). Стимулирует выделение желчи и оказывает
противовоспалительное действие.
Побочные эффекты: давление в области печени и желчного пузыря, усиление горечи во рту.
Растительные желчегонные средства
(мята перечная, фламин, цветки бессмертника)
1) Действуют за счёт содержащихся в них активных веществ — терпенов
(ментол, пинен), флавонов, фитостеринов, которые усиливают синтез желчных
кислот, пигментов, холестерина и др. составных частей желчи.
2) Большинство растительных препаратов расслабляют сфинктер Одди и
одновременно тонизируют мускулатуру желчного пузыря.
3) Улучшают пищеварение за счёт стимуляции секреторной активности
функции желудка и поджелудочной железы.
ПРЕПАРАТЫ:
Цветки бессмертника (Flores Helichrysi arenarii). Применяют в виде отвара или сухого экстракта при желчекаменной болезни, хронических холециститах, гепатитах, дискинезии желчных путей.
Побочные эффекты: аллергические реакции.
Фламин (Flaminum). Сумма флавонов бессмертника песчаного. Усиливает секрецию желчи и увеличивает содержание в ней билирубина, повышает тонус желчного пузыря и способствует оттоку желчи. Оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру сфинктеров желчного пузыря и желчевыводящих путей, изменяет вязкость и химический состав желчи. Стимулирует выделение желудочного сока и замедляет эвакуаторную функцию желудка и кишечника, способствует более качественному перевариванию пищи. Активирует внешнесекреторную деятельность поджелудочной железы; расширяет кровеносные сосуды кишечника.
Способствует выделению холестерина с желчью, оказывает гипохолестеринемическое действие; обладает антибактериальной активностью в отношении грамположительных бактерий. Применяют при хронических холециститах, гепатохолециститах, дискинезиях желчных путей.
Побочные эффекты: аллергические реакции, повышение АД у пациентов с артериальной гипертензией.
Кукурузные рыльца (Zea mays L) Вызывают увеличение секреции желчи, уменьшают её вязкость и плотность, снижают содержание билирубина, повышают содержание протромбина в крови, ускоряя её свёртывание.
Побочные эффекты: аллергические реакции.
Холагол (Cholagolum). Суммарный препарат, содержащий экстракт корневища куркумы, эмодина из крушины, ментола, магния салицилата, эфирных масел, оливкового масла. Оказывает спазмолитическое и желчегонное действие.
Побочные эффекты: тошнота, изжога, рвота.
Холагогум (Cholagogum). Содержит экстракт травы чистотела, экстракт корневища куркумы, экстракт листьев шпината, масло перечной мяты и фосфолипиды. Используют при хронических заболеваниях желчного пузыря, желчекаменной болезни.
Побочные эффекты: аллергические реакции.
Холосас (Cholosasum). Сироп из сгущенного водного экстракта плодов шиповника и сахара. Используют при холецистите и гепатите.
Побочные эффекты: не выявлены.
Берберина бисульфат (Berberini bisulfas). Содержит алкалоиды листьев и корней барбариса. Усиливает выделение желчи. Применяют в качестве желчегонного средства при хроническом гепатите, гепатохолецистите и желчнокаменной болезни.
Побочные эффекты: снижение артериального давления, брадикардия, повышение тонуса миометрия.
Мята перечная (Méntha piperíta). Лист мяты перечной входит в состав ветрогонного сбора.
Побочные эффекты: появление боли в сердце при неумеренном потреблении препаратов мяты.
Корень одуванчика (Radix Taraxaci). Собранные осенью и высушенные корни дикорастущего одуванчика лекарственного. Содержит гликозид и инулин. Применяют как желчегонное и при запорах.
Побочные эффекты: не выявлены.
Гидрохолеретик (минеральная вода)
1) Увеличивает водный компонент желчи.
2) Ограничивает обратное всасывание воды и электролитов в желчном пузыре и
в желчевыводящих путях.
3)Повышает коллоидную устойчивость желчи и ее текучесть.
Холекинетики
Механизм действия: препараты, попадая в ДПК, раздражают хеморецепторы слизистой оболочки и рефлекторно увеличивают выделение эндогенного холецистокинина. Этот гормон вырабатывается клетками ДПК. Он попадает в кровь, быстро захватывается гепатоцитами и секретируется в желчные капилляры. Его биологическая роль заключается в расслаблении сфинктера Одди и активном сокращении желчного пузыря.
ПРЕПАРАТЫ:
Олиметин (Olimetinum). Комплексный препарат. Содержит масло мяты перечной, масло терпентинного очищенного, масло аирное, масло оливковое,серу очищенную. Действие основано на спазмолитических, желчегонных, мочегонных и противовоспалительных свойствах эфирных масел. Применяется
для лечения и профилактики желчнокаменной болезни.
Побочные эффекты: изжога, тошнота, рвота, боли в желудке.
2. ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЕ СРЕДСТВА- это группа лекарственных средств, препятствующих разрушению клеточных мембран гепатоцитов и стимулирующих их регенерацию.
Гепатопротекторные средства призваны:
• повышать устойчивость печени к патологическим воздействиям;
• усиливать её обезвреживающую функцию;
• стимулировать активность ферментных систем;
• способствовать восстановлению печеночного функционирования при различных повреждениях.
Классификация гепатопротекторов:
1) Аминокислоты и их производные.
2) Эссенциальные фосфолипиды.
3) Препараты растительного происхождения.
4) Производные деоксихолевой кислоты (холелитолитические).
Аминокислоты и их производные
ПРЕПАРАТЫ:
Гепа-Мерц (HEPA-MERZ) Син.: Орнитин (Ornithine). Гепатопротекторный препарат, содержащий две аминокислоты — орнитин и аспартам. Действие препарата связано с его участием в орнитиновом цикле мочевинообразования (образование мочевины из аммиака), способствует выработке инсулина и соматотропного гормона. Улучшает белковый обмен. Эффективный гепатопротективный препарат, регулирующий обмен веществ в печеночных клетках. Восстанавливает нормальную функцию печени, стимулирует ее обезвреживающую функцию, понижает повышенный уровень аммиака в плазме, улучшает белковый обмен.
Применяется для лечения болезней печени: жировой дистрофии, гепатитов, цирроза, поражений печени при алкоголизме и наркоманиях, а также для лечения печеночной энцефалопатии (при усталости, несобранности, апатии, утомляемости, нарушениях сна, гипераммониемии, в коме).
Побочные эффекты: аллергические реакции.
Адеметионин (Ademetionine). Син.: Гептор (HEPTOR). Производное аминокислот метионина и аденозина.
Механизм действия:
• Гепатопротектор с прямым антитоксическим и комплексным восстанавливающим действием на клетки печени, сочетающий антитоксическое и антидепрессивное действие. Защита от внутрипеченочного холестаза
• Участвует в трёх важных биохимических реакциях: трансметилирование, транссульфурирование, трансаминирование.
• Улучшает функционирование транспортных систем желчных кислот, связанных с мембранами гепатоцитов
• Способствует синтезу таурина и глутатиона и метаболизму лекарственных препаратов в печени
• Оказывает детоксикационное, антиоксидантное, мембраностабилизирующее, холеретическое и холекинетическое, регенерирующее, нейропротективное и антидепрессивное действия.
• Антидепрессивная активность адеметионина известна более 30-ти лет.
• Адеметионин усиливает биосинтез серотонина и увеличивает содержание свободного дофамина в гипоталамической области.
• В России антидепрессивный эффект Адеметионина исследован в НЦПЗ
Показания к применению
• жировая дистрофия печени;
• хронический гепатит (алкогольный, неалкогольный, лекарственный);
• цирроз печени;
• абстинентный синдром (синдром физических и/или психических расстройств, развивающийся у больных наркоманией спустя некоторое время после прекращения приёма наркотика или уменьшения его дозы).
• депрессия;
• токсическая энцефалопатия;
• хронический бескаменный холецистит, холангит;
• внутрипеченочный холестаз.
Заключение: Гептор - универсальный гепатопротектор, решает все проблемы при заболевании печени:
• Улучшает детоксикационную функцию печени
• Комплексно восстанавливает клетки печени и за счет этого оказывает быстрый положительный эффект
• Оказывает доказанный антидепрессивный эффект
• Адеметионин показан пациентам алкогольной зависимостью.
Побочные эффекты: Со стороны пищеварительной системы—в связи с тем, что активное вещество препарата имеет кислый рН, у некоторых пациентов возможны неприятные ощущения в эпигастрии, изжога. Аллергические реакции.
Метадоксин (Metadoxine). Активирует ферменты, метаболизирующие этанол, ускоряет процессы окисления и элиминации этанола и ацетальдегида.
Нормализует баланс свободных насыщенных и ненасыщенных жирных кислот в плазме, препятствует возникновению первичной структурной дегенерации гепатоцитов; подавляет синтез фибронектина и коллагена, снижает вероятность развития фиброза и цирроза печени. Гепатопротективное действие и ускорение элиминации этанола и ацетальдегида способствует сокращению длительности алкогольной интоксикации и абстинентного синдрома. Применяют при: острой алкогольной интоксикации, хроническом алкоголизме, токсическом поражении печени алкогольной этиологии, профилактике формирования цирроза алкогольного происхождения, для снижения влечения к алкоголю.
Побочные эффекты: аллергические реакции, бронхоспазм (у пациентов, страдающих бронхиальной астмой).
“Эссенциальные” фосфолипиды
"Эссенциальные" фосфолипиды — сложные вещества, представляющие собой диглицеридные эфиры фосфатидных и ненасыщенных жирных кислот (в основном олеиновой и линолевой). Являются важным структурным элементом клеточных мембран и мембран органелл гепатоцитов. Фосфолипиды регули- руют проницаемость мембран, активность мембраносвязанных ферментов, обеспечивая нормальные процессы окислительного фосфорилирования.
ПРЕПАРАТЫ:
Эссенциале (Essentiale) Син.: Эссенциале форте Н.
Это комплексный препарат, в состав которого входят «эссенциальные» (необходимые) фосфолипиды (ЭФЛ). Гепатопротективное действие ЭФЛ достигается путем их непосредственного встраивания в фосфолипидную структуру поврежденных печеночных клеток. Они принимают участие в дифференциации, делении и регенерации клеток.
Основное свойство - мембраностабилизирующее. Функциональное значение фосфолипидов основывается на их амфифильных свойствах, которые позволяют регулировать проницаемость клеточной оболочки. Они улучшают функцию мембран, в частности ионный обмен, процесс внутриклеточного дыхания, биологического окисления, влияют на связывание ферментов внутриклеточного дыхания в митохондриях, а также на процесс окислительного фосфорилирования в энергетическом обмене клеток
Назначают при гепатитах, дистрофии и циррозе печени, токсических поражениях печени, поражениях печени, связанных с диабетом, алкоголизмом.
Побочные эффекты: тошнота, диарея, чувство дискомфорта.
Эссливер Форте (Essliver Forte). В его состав входят соевые бобы и витамины (В1, В2, В6, В12, РР, Е). Препарат нормализует биосинтез фосфолипидов и общий липидный обмен при повреждениях гепатоцитов различной этиологии.
Восстанавливает мембраны гепатоцитов путем структурной регенерации и за счет конкурентного ингибирования окислительных процессов: встраиваясь в биомембраны, ненасыщенные жирные кислоты способны принимать на себя токсикогенные воздействия вместо мембранных липидов.
Способствует регенерации клеток печени, стабилизирует физико-химические свойства желчи.
• Тиамин (витамин В1) в качестве кофермента участвует в углеводном обмене.
• Рибофлавин (витамин В2) - важнейший катализатор процессов клеточного дыхания.
• Пиридоксин (витамин B6) в качестве кофермента принимает участие в метаболизме аминокислот и белков.
• Цианокобаламин (витамин B12) вместе с фолиевой кислотой участвует в синтезе нуклеотидов.
• Никотинамид (витамин РР) участвует в процессах тканевого дыхания, жирового и углеводного обмена.
• Токоферол (витамин Е) обладает антиоксидантными свойствами, обеспечивает защиту ненасыщенных жирных кислот в мембранах от перекисного окисления липидов.
Побочные эффекты: Со стороны пищеварительной системы: редко - чувство дискомфорта в эпигастральной области. Прочие: аллергические реакции.
Обычно препарат хорошо переносится.
Лекарственные средства растительного происхождения
ПРЕПАРАТЫ:
Силибинин (Silibinin) Син.: Силимарин — алколоид расторопши пятнистой.
• Взаимодействует со свободными радикалами в печени и переводит их в менее токсичные соединения, прерывая процесс перекисного окисления липидов; препятствует дальнейшему разрушению клеточных структур.
• В поврежденных гепатоцитах стимулирует синтез структурных и
функциональных белков и фосфолипидов (за счет специфической стимуляции РНК-полимеразы А), стабилизирует клеточные мембраны, предотвращает потерю компонентов клетки (трансаминаз), ускоряет регенерацию клеток печени.
• Тормозит проникновение в клетку некоторых гепатотоксичных веществ (яды гриба бледной поганки). Клинически действие проявляется улучшением общего состояния больных с заболеваниями печени, уменьшением субъективных жалоб, улучшением лабораторных показателей (снижение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, содержания билирубина).
Показания: Токсические повреждения печени (алкоголизм; интоксикация
галогенсодержащими углеводородами, соединениями тяжелых металлов; лекарственные поражения печени) и их профилактика. Хронический гепатит, цирроз печени (в составе комплексной терапии). Состояния после инфекционного и токсического гепатитов, дистрофия и жировая инфильтрация печени.
Коррекция нарушений липидного обмена.
Побочные эффекты: Аллергические реакции.
Легалон (Legalonum). Является суммарным препаратом, содержащим силимарин, силибинин и экстракт плодов расторопши пятнистой. Гепатопротективное действие заключается в антиоксидантной активности, стимуляции синтеза белка, нормализации обмена фосфолипидов. Применяют при острых гепатитах, для поддерживающей терапии при хронических заболеваниях и циррозе печени.
Побочные эффекты: диарея.
Силибор (Siliborum). Содержит сумму флавоноидов из плодов расторопши пятнистой. Применяют при лечении гепатитов и цирроза печени.
Побочные эффекты: аллергические реакции.
Дымянка (Fumária officinális). Лекарственная трава, входит в состав
ГЕПАБЕНЕ (HEPABENE).Обладает спазмолитическим, потогонным, мочегонным действием, улучшает обмен веществ.
Побочные эффекты: диарея.
Гепабене (Hepabene). Гепатопротектор, комбинированный препарат растительного происхождения, содержит экстракт дымянки лекарственной и сухой экстракт расторопши пятнистой.
Экстракт дымянки лекарственной, содержащий алкалоид фумарин, нормализует количество секретируемой желчи (увеличивает количество секрета при пониженном его выделении и уменьшает - при повышенном) и, понижая тонус сфинктера Одди, вызывает холеспазмолитический эффект, облегчая поступление желчи в кишечник.
Препарат нормализует функцию печени при различных острых и хронических патологических состояниях.
Побочные эффекты: Аллергические реакции, слабость, диарея, учащение диуреза.
Фосфоглив (Phosphogliv). Содержит фосфолипиды растительного происхождения (из сои) и глицират из корня солодки. Восстанавливает структуру и функции повреждённых мембран, нормализует белковый и липидный обмены, ингибирует формирование соединительной ткани, снижает риск возникновения фиброза и цирроза печени. Применяют при острых и хронических гепатитах, токсическом поражении печени, циррозе. Побочные эффекты: аллергическая реакция.
Билигнин (Biligninum). Препарат растительного происхождения, получаемый из древесных пород, являющийся модифицированным лигнином (органическое полимерное соединение, содержащееся в клеточных оболочках и способствующее их одревеснению). Механизм действия заключается в связывании желчных кислот в кишечнике, уменьшении их обратного всасывания и активного выведения из организма. Применяют при заболеваниях печени, связанных с нарушением обмена и повышением содержания желчных кислот и холестерина в организме.
Побочные эффекты: тошнота, рвота.