1.Терапевтический диапазон(коридор безопасности,терапевтическое окно) -это интервал концентраций от минимальной терапевтической до вызывающей появление первых признаков побочных действий.
2.Токсический закон -интервал концентрации от высшей терапевтической до смертельной.
4.Поддерживающая доза -доза ЛС,вводимая систематически,которая заполняет объем клиренса,т.е тот фрагмент Vd, который очищается от ЛС за интервал T: ПД=(Css*Cl* T)/F.
Терапевтический смысл: ПД компенсирует потери с клиренсом за интервал между введениями препарата.
Расчет для оптимального дозирования ЛС (для быстрого купирования приступа):
1. Рассчитываем ВД: ВД=(Css*Vd)/F
2. Выбираем интервал введения T (обычно большинство ЛС назначается с интервалом, близким к t1/2) и рассчитываем ПД: ПД=(Css*Cl* T)/F
3. Проверяем, не выходят ли колебания ЛС в крови за пределы терапевтического диапазона путем расчета Cssmax и Сssmin: max ; Cssmin = Cssmax × (1 – эл. фр.). Разница между Cssmax и Сssmin не должна превышать двух Css.
Элиминируемая фракция находится по графику (см. в.1 5) или по формуле:эл.фр
4. Если при выбранном нами интервале введения ЛС его колебания выходят за пределы терапевтического диапазона, меняем T и повторяем расчет (пункт 2 – пункт 4)
NB! Если ЛС не предназначено для купирования неотложных состояний или принимается в
таблетках, ВД не рассчитывается.
Принципы дозирования лекарств. Доза, ее способы и варианты введения.
Дозой называют количество лекарства, предназначенное для введения в организм пациента. Доза может вводиться инъекционным способом, т.е. с нарушением целостности кожных покровов и неинъекционным способом (т.е. без нарушения целостности таковых).
Возможно 2 варианта введения доз:
[ Непрерывный, который осуществляют путем длительных внутрисосудистых инфузий (вливаний) лекарства капельным способом или через автоматические дозаторы – инфузоматы. При непрерывном введении лекарства, концентрация его в организме изменяется плавно и не подвергается значительным колебаниям.
[ Прерывистое введение, осуществляется как инъекционным, так и неинъекционным способами и представляет собой введение лекарства через определенные промежутки времени (интервалы дозирования). При прерывистом введении лекарства его концентрация в организме непрерывно колеблется. После приема определенной дозы она вначале повышается, а затем постепенно снижается, достигая минимальных значений перед очередным введением лекарства. Колебания концентрации тем значительнее, чем больше вводимая доза лекарства и интервал между введениями.
Основной целью лекарственной терапии является обеспечение в организме терапевтического уровня лекарства. Для этого используют введение вначале нагрузочной, а затем – поддерживающих доз лекарства. Напомним формулы для расчета этих доз:
Dн=Vd´Cтер
Dп=Cl´Cтер´t, где t - интервал между введениями.
Схема 10. Способы введения лекарств и создаваемая в организме при этом концентрация лекарства. А – непрерывная инфузия (20 ЕД/сут), В - прерывистое введение 10 ЕД 2 раза в день, С – прерывистое введение 20 ЕД 1 раз в сутки. |
В случае инфузионного введения при расчете поддерживающей дозы множитель t принимают равным 1.