Функции системы гемостаза:
1) В норме поддержание жидкого состояния крови
2) При патологии - повышение свертываемости крови
Патология гемостаза делится на 2 группы:
- гиперкоагуляция
- гипокоагуляция
МЕХАНИЗМЫГЕМОСТАЗА
а) тромбоцитарно-сосудистый
б) коагуляционный
Оба механизма включаются одновременно.
Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз
Эндотелий обладает антикоагуляционным потенциалом: несмачиваемость, наличие на поверхности эндотелия антитромбиназ (кофактора гепарина) активация плазминогена, простациклин PJJ2. Мембраны эндотелия и тромбоцитов имеют отрицательный заряд и отталкиваются друг от друга. Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз - в L-гранулах содержатся тромбоцитарные факторы. Небелковые гранулы содержат адреналин и норадреналин в тромбоцитах, синтезируется фактор Виллибрандта, лизосомальные гранулы содержат протеолитические ферменты, которые активируют систему плазменных коагулянтов, калликреин-кининовую систему.
Ангиотрофная функция тромбоцитов - эндотелий захватывает тромбоциты и использует их для пластических нужд. При снижении количества тромбоцитов снижается резистентность сосудов. При повреждении запускаются оба механизма гемостаза.
1 группа- тромбоцитарно-сосудистый гемостаз:
- 1 стадия - адгезия тромбоцитов - их прилипание к коллагеновым волокнам (так как они имеют разноименный заряд). В процессе адгезии тромбоциты выделяют содержимое гранул и повышают тромбо-сосудистый гемостаз.
- 2 стадия - агрегация тромбоцитов - набухание тромбоцитов и склеивание их между собой. Факторы агрегации те же, что и при адгезии.
Факторы тормозящие адгезию и агрегацию: гепарин+антитромбин-3, простациклин, ТДФ.
- 3 стадия - вязкий метаморфоз - тромбоцитарная пробка становится гомогенной, а фибрин ее уплотняет.
Коагуляционный гемостаз
Компоненты свертывающей системы – проферменты, прокофакторы и регуляторные белки - представлены на рис. 5.1. После того как процесс свертывания крови запущен, происхолит последовательная активация факторов свертывания. Коагуляционный каскад завершается превращением фибриногена, растворенного в плазме, в фибрин под действием тромбина. В нем условно выделяют два механизма, или пути, активации – внутренний и внешний, что облегчает трактовку результатов лабораторных исследований. Ингибиторами различных компонентов свертывающей системы служат естественные антикоагулянты – антитромбин III, активаторы плазминогена, ингибитор внешнего механизма свертывания, протеины С и S
Фазы коагуляционного гемостаза:
1 фаза - образование активной протромбиназы
- внешний путь - III фактор, IV - Ca, VI, X - очень быстрый (несколько секунд).
- внутренний путь - IV Ca, затем с VII и III фактор тромбоцитов.
2 фаза - протромбин àтромбин, под действием активной протромбиназы: II, IV, V, X и III фактор.
3 фаза - фибриноген à фибрин.
Фибриноген + тромбоциты + Са à фибрин мономер à Са à фибрин полимер-(S) à XIII фибрин стабилизирующий à фибрин (J) нерастворимый.
4 фаза - ретракция и частичный фибринолиз: 6 фактор тромбоцитов (тромбостенин) и система плазмина.
В 3 и 4 стадии образуются ПДФ. В результате образуется компактный гемостатический тромб, не нарушающий микроциркуляцию и локализуется на месте повреждения.
Антикоагулянты
ГЕПАРИН - универсальный антикоагулянт, блокирующий все факторы, но в основном II, VI, IX, X, XI факторы. Кроме того он ингибирует адгезию и является активатором плазминогена. Свои свойства он проявляет в комплексе с антитромбином-III. Это а2-глобулин, кофактор гепарина. При его дефиците возникает - тромбофилия резистентная к гепарину.
СИСТЕМА ПЛАЗМИНА. Основной компонент - плазмин (фибринолизин). Существует в неактивной форме - плазминогена. Факторы перехода (активаторы фибринолиза): стрептокиназа, урокиназа, гепарин, XII фактор Хаггемана, калликреин, протеолитические ферменты лизосом и активаторы плазминогена из эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, эндотелия. В процессе фибринолиза образуется ПДФ.
ПРОТЕИН С - ингибирует V и VII факторы. Образуется в печени при участии витамина К.
ПРОТАМИН S - кофактор протеина С, также К-зависимый.
АНТИТРОМБИЧЕСКАЯ СИСТЕМА ПЛАЗМЫ
Антитромбин -1, фибрин, антитромбин-3 (II и III), антитромбин-6, это - ПДФ. Ингибирует адгезию и агрегацию тромбоцитов, инактивирует II и IX факторы.
ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ
Антитромбин-5, образуется при СКВ (lg). Аутоантитела к факторам свертывания крови.
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СИСТЕМЫГЕМОСТАЗА
1. Типы кровоточивости: гематомный (характерен для гемофилий).
2. Петехиально-пятнистый (синячковый): при патологии тромбоцитарно-сосудистого гемостаза.
3. Смешанный - синячково-гематомный - сочетание патологии (болезнь Вилибрандта).
4. Васкулитно-пурпурный - эритема на воспалительной основе (lm-комплексная патология, болезнь Шенлейн-Геноха).
5. Ангиоматозный - при дефекте стенки сосудов (болезнь Луи-Бар и болезнь Рандлю-Ослера).
ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
1. Недостаточность системы гемостаза:
-снижение тромбоцитарно-сосудистой системы (тромбопении, тромбопатии, вазопатии)
- коагуляционные механизмы гемостаза (коагулопатии)
- смешанная патология.
2. Избыточная активация системы гемостаза:
- повышение коагуляции - тромбофилия
- повышение тромбоцитарно-сосудистого гемостаза - тромбоцитозы
- активация и недостаток всей системы гемостаза (ДВС).
ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕМОСТАЗА, КОАГУЛОПАТИИ
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ КОАГУЛОПАТИИ
В основе большинства наследственных коагулопатий лежит дефицит какого-либо одного фактора свертывания, чаще всего фактора VIII (гемофилия А, болезнь фон Виллебрандта) или IХ(гемофилия В). Прочие наследственные коагулопатии – редкость.
Гемофилии
Гемофилия А возникает из-за дефицита или дефекта фактора VIII, при этом его активность снижается или совсем исчезает. Молекула фактора VIII состоит из трех гомологичных доменов А1, А2 и А3, разделенных длинным В-доменом, богатым гликозилированными участками; за А- и В-доменами следуют два гомологичных С-домена (см.5.2). А-домены по структуре сходны с церуплазмином – белком, связывающим медь. Зрелый фактор VIII представляет собой полипептидную цепь с молекулярной массой около 267000. После расщепления тромбином на два связанных кальцием полипептида с молекулярными массами 90000 и 80000 фактор VIII превращается в активную форму, способную активировать фактор Х. Ген фактора VIII расположен в дистальном участке длинного плеча Х-хромосомы (Хq28). Описано свыше 90 крупных делеций и 77 специфичных мелких делеций (захватывающих менее 100 пар нуклеотидов), а также 28 вставок (болезнь при них всегда протекает тяжело). Кроме того, выявлены 309 точечных мутаций, вызывающих как легкую, так и тяжелую форму заболевания. У некоторых больных с точечными мутациями и делециями в плазме появляются ингибиторы фактора VIII. В 45% случаев причиной гемофилии А служит внутрихромосомная рекомбинация. Уровень и активность фактора фон Виллебранда соответствует норме.
При гемофилии В,или болезни Кристмаса, имеется дефицит или дефект фактора IХ. И гемофилия А, и гемофилия В наследуется сцеплено с полом (см. 5.3).
Клиника:
1) нарушения, связанные с понижением коагуляционного гемостаза. Это гематомный тип кровотечения (ОПГА, шок, коллапс, Fe-дефицитная анемия).
2) нарушения, связанные с образованием гематом, нарушение функций организма(чаще всего суставы). Гематомы весьма легко инфицируются.
3) нарушение как осложнение патогенетической терапии (она заместительная) переливают кровь, криопреципитат. VII фактор не устойчив и быстро исчезает (повышен риск СПИДа, гепатита. В, Im-комплексная патология и образование антител к VIII фактору).
Наследственные дефициты других факторов свертывания
Для дефицита других факторов свертывания, помимо факторов VIII и IХ, характерны склонность к образованию синяков и кровотечения, как спонтанные, так и при травмах. Кровоизлияния в суставы и гематомы мягких тканей редки.
ПРИОБРЕТЕННЫЕ КОАГУЛОПАТИИ
Приобретенные коагулопатии встречаются чаще наследственных, и для них характерен дефицит сразу нескольких факторов свертывания. Наиболее распространены коагулопатии, обусловленные дефицитом витамина К, болезнями печени, передозировкой непрямых антикоагулянтов и ДВС-синдромом.
Дефицит витамина К
Основными причинами геморрагической болезни новорожденных служат незрелость гепатоцитов и отсутствие в кишечнике микроорганизмов, синтезирующих витамин К. У взрослых дефицит витамина К может быть результатом холестаза либо заболевания поджелудочной железы или тонкой кишки. Обструкция желчных путей ведет к нарушению всасывания витамина К и снижению синтеза гепатоцитами протромбина, факторов VII, IX и X. Отравление антагонистами (дикумарином).
Заболевания печени: цирроз, гепатиты, паразитарные инвазии.
- снижается ферментообразующая функция печени
- снижается синтез коагулянтов I, II, V, VII, IX, X, XI.
- снижается синтез ингибиторов фибринолиза.
Печеночная недостаточность сопровождается дефицитом фактора V и разнообразными нарушениями функций тромбоцитов, а нередко и синтезом функционально неполноценного фибриногена. Гиперспленизм при портальной гипертензии часто приводит к тромбоцитопении. Множественные нарушения гемостаза способствуют увеличению кровопотери при операциях и могут спровоцировать кровотечение из варикозных вен пищевода. Кроме того, тяжелые заболевания печени могут сопровождаться спонтанными кровоизлияниями в кожу, подкожную клетчатку и слизистые.
Повышение активности гепарина в крови - передозировка при лечении. Патогенез: инактивация факторов IIa, VIIa, IXa, Xa, XIa, XIIa. Гемостаз: снижение I, II фактора, повышение антитромбиновой системы. Увеличение содержания свободного гепарина.
При амилоидозе - связывается Х фактор, образуются антитела ко всем коагулянтам (2 тип иммунных повреждений). Все заболевания связанные с потерей белка (нефропатии, энтерит, голодание).
Передозировка непрямых антикоагулянтов
Передозировка непрямых антикоагулянтов - антогонистов витамина К – вызывает глубокий дефицит протромбина, факторов VII, IX и X. Возможны обширные экхимозы и массивные внутренние кровотечения.
Антикоагуляционная терапия варфарином и другими производными кумарина иногда приводит к некрозу кожи – такому же, как при гомозиготном дефиците протеина С. Причина в том, что под действием этих антикоагулянтов еще до того, как упадут уровни витамин-К-зависимых факторов свертывания, может развиваться изолированный дефицит протеина С.
Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания
Причины ДВС-синдрома многочисленны и разнообразны (см. 5.4). Распространенное повреждение эндотелия, агрегация тромбоцитов и выброс в кровь прокоагулянтов ведут к внутрисосудистому отложению фибрина и потреблению факторов свертывания и тромбоцитов (см. 5.5). В результате одновременно могут возникнуть кровотечения и множественные тромбозы. Заболевание обычно развивается очень быстро, хотя встречается и менее тяжелая, хроническая форма.
При синдроме Казабаха – Мерритт ДВС-синдром развивается на фоне врожденной гемангиомы. Изначально внутрисосудистое свертывание имеет местную причину. Но затем происходит общая активация свертывающей и фибринолитической систем.
Ингибиторные коагулопатии
При ингибиторных коагулопатиях кровоточивость обусловлена появлением антител к фактору VIII или другим факторам свертывания. Эти антитела, называемые специфическими ингибиторами, появляются нечасто. Обычно после родов, при СКВ и злокачественных опухолях, а также в пожилом возрасте.
При СКВ, других аутоиммунных заболеваниях и, изредка, при инфекциях в крови могут появиться неспецифические ингибиторы (антитела класса IgG или IgM). Они связываются с фосфолипидами и вызывают удлинение АЧТВ, не устраняемое донорской плазмой. У больных с неспецифическими ингибиторами (ингибиторами волчаночного типа) может не быть жалоб либо наблюдаются артериальные и венозные тромбозы или привычный самопроизвольный аборт. Показатели гемостаза при приобретенных коагулопатиях приведены в табл. 5.9.
ТРОМБОФИЛИИ
Повышенная свертываемость крови – тромбофилия – проявляется главным образом тромбозами. Венозным и артериальным тромбозам способствуют множество факторов, в том числе наследственная прдрасположенность и многие приобретенные факторы риска. Венозный тромбоз чаще поражает вены голеней и подвздошные вены и может осложняться ТЭЛА.
Наследственные тромбофилии
Дефицит протеина С
Протеин С – это витамин-К-зависимый белок плазмы, синтезируемый в печени. В активной форме он подавляет активированные факторы V и VIII, а также ускоряет лизис тромбов, ингибируя антиактиватор плазминогена 1 (белок, разрушающий тканевой активатор плазминогена). Активация протеина С происходит посредством связывания тромбина с тромбомодулином на поверхности эндотелиальных клеток.
Гетерозиготный дефицит протеина С предрасполагает к рецидивирующим венозным тромбозам, которые обычно начинаются в возрасте моложе 30 лет. Гомозиготный дефицит протеина С вызывает молниеносную пурпуру, сопровождающуюся тромбозом поверхностных вен. Очаги поражения вначале отечные, красные или багровые, затем становятся иссиня-черными и могут некротизироваться. При исследовании гемостаза выявляют признаки ДВС – синдрома, низкие уровни факторов V и VIII, антитромбина III и фибриногена, а также тромбоцитопению.
Лейденская мутация
Мутация гена V R506Q – лейденская мутация – служит самой частой причиной тромбофилии. Ее обнаруживают примерно у 30% людей, страдающих венозными тромбозами. Аномальный фактор V устойчив к действию активированного протеина С. Мутация затрагивает ту часть молекулы фактора V, гдо она в норме расщепляется активированным протеином С. Гетерозиготы по лейденской мутации составляют до 8% белого населения некоторых стран; распространенность носительства в мире показана на рис 5.6. риск тромбозов у гетерозигот возрастает в восемь раз, у гомозигот – как минимум в 50 раз. У женщин, принимающих пероральные контрацептивы, риски суммируются.
Дефицит протеина S
Антикоагулянтная активность протеина С требует кофактора – протеина S, который тоже относится к витамин -К-зависимым белкам и присутствует в плазме в свободной и связанной формах. Дефицит протеина S, по-видимому, наследуемый как доминантный признак, проявляется рецидивирующими венозными тромбозами.
Дефицит антитромбина III
Антитромбин III- мощный ингибитор активированных факторов XI, X, IX и тромбина, представляющих собой сериновые протеазы. Он образует с этими белками высокомолекулярные неактивные комплексы. Дефицит антитромбина III ведет к рецидивирующим венозным тромбозам; при гомозиготной форме заболевания тромбозы обычно тяжелые и возникают рано. Действие антитромбина III усиливается гепарином.
Гомоцистинурия
Повышенная концентрация гомоцистеина в плазме – важный фактор сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе атеросклероза периферических артерий, инфаркта миокарда, инсульта и венозных тромбозов. Во многих случаях гомоцистеинемия носит наследственный характер: данное заболевание известно как гомоцистинурия и обусловлено структурными изменениями ферментов, обеспечивающих метаболизм гомоцистеина (например, мутация С677Т в гене метилентетрагидрофолатредуктазы; см. 5.7). Патогенез тромбоза при гомоцистинурии неясен; возможно, в основе лежит повреждение эндотелия. У мужчин концентрация гомоцистеина в плазме выше, чем у женщин детородного возраста; она повышается с возрастом, а также после трансплантации печени и почек. Дефицит фолиевой кислоты и авитаминозы В12 и В6 тоже вызывают гомоцистеинемию.
Гиперпротромбинемия
Мутация G20210А в гене протромбина вызывает повышение уровня протромбина и усиливает тромбообразование.
Несмотря на очевидную зависимость между риском тромбоэмболических заболеваний, с одной стороны, и высоким уровнем фактора VIII, дефицитом кофактора II гепарина, недостаточностью плазминогена и другими нарушениями фибринолиза – с другой, сделать вывод о наследственном характере тромбофилии в этих случаях пока не представляется возможным. Дисфибриногенемии редко бывают причиной тромбофилии.
Приобретенные тромбофилии
Основные приобретенные заболевания и состояния, предрасполагающие к тромбозам, перечислены в табл. 5.8.
ТРОМБОЦИТОПЕНИИ: снижение количества тромбоцитов в крови, всегда влекут за собой тромбоцито- и вазопатию.
ТРОМБОЦИТОПАТИИ: нарушение функционирования тромбоцитов.
Делятся на 2 группы:
1) Наследственные тромбоцитопении. Чаще при нормальном количестве тромбоцитов (болезнь Глянцмана). Наследственная тромбопатия с нарушением агрегации и отсутствием ретрактозима. Тип кровоточивости - петехиально-пятнистый. Время по Дуке увеличено. Адгезия и агрегация снижена. Проба жгута положительна. Снижена активность I фермента (если снижен III фермент). Снижен IV фермент, т.к. снижен VI фермент, АПТВ в норме.
2) Приобретенные тромбоцитопатии (аспирин, алкоголь, метацин).
ВАЗОПАТИИ - снижение механической стойкости сосудистой стенки, в следствии тромбоцитопатий, гиповитаминоз С, сыпного тифа, СКВ, синдрома Гудпасчера, при системных заболеваниях.
Антифосфолипидные антитела
Антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт) обусловливают предрасположенность к тромбрзам и нередко обнаруживаются у одного и того же больного. Волчаночный антикоагулянт вызывает удлинение АЧТВ, не устраниемое добавлением к плазме больного нормальной донорской плазмы. Антифосфолипидные антитела оказывают тромбогенное действие, связываясь одновременно с фосфолипидами на поверхности тромбоцитов и с естественным антикоагулянтом β2-гликопротеидом I. Антифосфолипидные антитела сопутствуют СКВ и другим аутоиммунным заболеваниям, но могут появиться и сами по себе, без видимой причины. Симптомов может не быть, однако в анамнезе нередко имеется артериальный или венозный тромбоз, привычный самопроизвольный аборт и постоянная или рецидивирующая тромбоцитопения.
ДИАГНОСТИКА ВЕНОЗНОГО ТРОМБОЗА
Инструментальные методы включают КТ с контрастированием, флебографию и дуплексное УЗИ с цветным картированием, которое полезно также для исследования глубоких вен (например, брюшной полости). Можно также определить в плазме D-димеры, отражающее распад фибрина; метод наиболее целесообразен при повторных тромбозах одной и той же локализации.Для диагностики ТЭЛА прибегают к вентиляционно-перфузионной сцинтиграфии легких или спиральной КТ.
АНТИТРОМБОТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
Гепарин – это кислый полисахарид, который совместно с антитромбином III и кофактором II гепарина инактивирует факторы свертывания из числа сериновых протеаз. Препараты гепарина делятся на нефракционированный, или обычный, гепарин (молекулярная масса 15000 – 18000) и низкомолекулярные гепарины (молекулярная масса 4000 – 8000). Низкомолекулярные препараты в большей степени инактивируют фактор Ха, чем тромбин, в меньшей степени взаимодействуют с тромбоцитами и реже вызывают кровотечения. Побочные эффекты гепарина включают кровотечения и тромбоцитопению. Последняя бывает двух типов: тромбоцитопения типа I развивается в течение 1-2 сут и вызвана агглютинацией тромбоцитов; тромбоцитопения типа II развивается спустя 5 сут и более и обусловлена аутоантителами, направленными против комплексов гепарина с тромбоцитарным фактором 4. Гепариновая тромбоцитопения типа II сопровождается тромбозами (это состояние известно как синлром белых тромбов). Изредка п/к введение гепарина осложняется некрозом кожи. К поздним осложнениям относится остеопороз.
Непрямые антикоагулянты
Непрямые антикоагулянты – это производные кумарина и индандиона. Чаще всего применяют варфарин, производное кумарина. Непрямые антикоагулянты являются антагонистами вмтамина К, они снижают активность протромбина и факторов свертывания VII, IX и X.
Варфарину свойственны многочисленные лекарственные взаимодействия. Кроме того, на метаболизм варфарина и, следовательно, на чувствительность к этому препарату влияет полиморфизм изоферментов CYPIIC9 цитохрома Р450.
Прямые ингибиторы тромбина
Эти препараты блокируют тромбин, свободный или связанный с фибрином, но не подавляют его образование. Прошли клинические испытания такие препараты, как гирудин и бивалирудин. Гирудин впервые был получен из слюнных желез медицинской пиявки (Hirudo medicinalis). Он эффективнее гепарина в профилактике венозного тромбоза у больных из группы высокого риска и был одобрен к применению при индуцированных гепарином тромбозах. Для этого подходит также данапароид – препарат из группы гепариноидов. Низкомолекулярные прямые ингибиторы тромбина, в том числе аргатробан, эфегатран и иногатран в разных клинических ситуациях.
Тромболитики
Тромболитики способствуют превращению плазминогена в плазмин, разрушающий фибрин. Их применяют для лизиса свежих тромбов. Тромболитики можно применять как системно (например, при ТЭЛА или тромбозе вен подвздошно-бедренного сегмента), так и местно(например, для восстановления проходимости затромбированных венозных катетеров и артериовенозных шунтов). Основной побочный эффект – кровотечения.
Алгоритм разбора гемостазиограммы с примером анализа
1. По показателям время кровотечения по Дуке, время свертывания крови по Ли-Уайту, времени рекальцификации плазмы и АПТВ определить в целом наличие склонности к гипо или гиперкоагуляции.
2. Оценить состояние тромбоцитарно - сосудистого гемостаза по количеству тромбоцитов их способности к адгезии и агрегации, пробе жгута (щипка), пробе Дуке.
3. Оценить состояние коагуляционного гемостаза.
а) первой фазы: время свертывания по Ли - Уайту, время рекальцификации плазмы, АПТВ.
4. Оценить состояние второй фазы по протромбиновому индексу.
5. Оценить состояние коагулянтов третьей фазы по концентрации фибриногена.
6. Оценить активность четвертой фазы по степени ретракции кровяного сгустка.
7. Оценить активность антикоагулянтов по тромбиновому времени, времени с протаминсульфатом и активности плазминоген - плазминовой системы.
8. Сделать заключение о возможной этиологии и патогенезе имеющихся нарушений со стороны системы гемостаза.
Показатели гемостазиограммы
| Тесты | норма | |
| Длительность кровотечения по Дуке (мин) | 1-3 | |
| Количество тромбоцитов (* 109) | 140-450 | |
| Адгезия тромбоцитов % | 30-40 | |
| Агрегация тромбоцитов % | 30-40 | |
| Проба жгута (количество петехий) | 0-10 | |
| Время свертывания крови по Ли-Уайту (мин) | 5-7 | |
| Время рекальцификации плазмы (сек) | 60-120 | |
| Каолин-кефалиновое время (АПТВ) (сек) | 30-45 | |
| Протромбиновый индекс % | 80-110 | |
| Фибриноген (г/л) | 1,5-4,5 | 1,1 |
| Ретракция % | 75-80 | |
| Тромбиновое время (сек) | 14-16 | |
| Время свободного гепарина (сек) | 7,7-10,1 | |
| Суммарная фибринолитическая активность % | 82-118 | |
| Продукты деградации фибрина (мг/л) | 0-0,113 | 0,1 |
| I. Выявить склонность к гипо- или гиперкоагуляции (общая оценка). | |
| Длительность кровотечения по Дуке - в норме Время свертывания по Ли-Уайту - удлинено Время рекальцификации плазмы - удлинено АПТВ - удлинено Протромбиновый индекс плазмы - снижен Концентрация фибриногена – снижена | Склонность к гипокоагуляции |
| II. Анализ активности тромбоцитарно-сосудистого механизма гемостаза. | |
| Длительность кровотечения по Дуке - в норме Количество тромбоцитов - в норме Адгезия - в норме Агрегация - в норме Проба жгута - отрицительная | Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз не нарушен |
| III. Анализ активности коагуляционного механизма гемостаза (по фазам). | |
| 1) Оценка активности коагулянтов I фазы. | |
| Время свертывания по Ли-Уайту - удлинено Время рекальцификации плазмы - удлинено АПТВ - удлинено | Снижена активность коагулянтов I фазы |
| 2) Оценка активности коагулянтов II фазы. | |
| Протромбиновый индекс плазмы - снижен | Снижена активность коагулянтов II фазы |
| 3) Оценка активности коагулянтов III фазы. | |
| Концентрация фибриногена - снижена | Снижена активность коагулянтов III фазы |
| 4) Оценка активности ретракции (IV фаза коагуляционного гемостаза) | |
| Индекс ретракции - в норме | Ретракция не нарушена |
| IV. Оценка активности системы антикоагулянтов. | |
| 1) Оценка активности антитромбиновой системы плазмы. | |
| Тромбиновое время - в норме | Активность антитромбиновой системы в норме |
| 2) Оценка активности гепарина | |
| Время свободного гепарина - в норме | Активность гепарина в норме |
| 3) Оценка активности системы плазмина. | |
| Суммарная фибринолитическая активность увеличена (СФА) | Активность системы плазмина увеличена |
| 4) Оценка активности ПДФ | |
| Содержание ПДФ в норме | Активность ПДФ не изменена |