Основные критерии классификации промышленных ядов

Государственное бюджетное образовательное учреждение

Высшего профессионального образования

«СЕВЕРО-ОСЕТИНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ»

Министерства здравоохранения и социального развития России

КАФЕДРА ОБЩЕЙ ГИГИЕНЫИ

ФИЗИЧЕСКОЙ КУЛЬТУРЫ

ПРОМЫШЛЕННЫЕ ЯДЫИ ИХ ВЛИЯНИЕ НА ОРГАНИЗМ. ПРОФИЛАКТИКА ВРЕДНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

Учебно-методическое пособие для студентов, обучающихся по специальности

«Фармация»

ВЛАДИКАВКАЗ 2012г.

Составители:

Ø д.м.н., профессор А.Р. Кусова,

Ø ассистент Ф.К. Худалова

Ø ассистент А.Р. Наниева

Рецензенты:

Ø Ф.В. Каллагова - профессор, д.м.н., зав. кафедрой общей и биоорганической химии;

Ø Туаева И.Ш. - к.м.н., доцент кафедры гигиены медико-профилактического факультета с эпидемиологией и курсом ФПДО

Утверждено ЦКУМС ГБОУ ВПО СОГМА Минздравсоцразвития России

Г., протокол №

 

Цель занятия: ознакомить студентов с основными параметрами, характеризующими степень токсичности и опасности химических веществ в условиях производства, с основными принципами санитарно-эпидемиологических правил, с принципами первичной профилактики по отношению к промышленным ядам.

Студент должен знать: освоить методы оценки токсичности и опасности промышленных ядов; ознакомиться с правилами защиты от действия промышленных ядов.

Студент должен уметь:

• Дать токсикологическую характеристику веществ на основании физико-химических констант.
• Перечислить принципы первичной профилактики на предприятиях с промышленными ядами.
• Определить роль врача в сохранении здоровья рабочих.

Рекомендуемая литература

Основная литература:

1. Пивоваров Ю.П., Королик В.В., Зиневич Л.С. «Гигиена и основы экологии человека». М., 2004, 2010.

2. Румянцев Г.И. Гигиена XXI век, М., 2001, 2009.

3. Пивоваров Ю.П., Королик В.В. Руководство к лабораторным занятиям по гигиене и основам экологии человека. М.:, 2008.

Дополнительная литература:

1. «Общая токсикология». (Под редакцией Б.А.Курляндского, В.А.Филова». М.Медицина,2002.

2. Н.Ф.Измеров, А.А.Каспаров Медицина труда М.Медицина 2002.

3. Д.И. Кича, Н.А. Дрожжина, А.В. Фомина. Общая гигиена Руководство к лабораторным занятиям Москва 2009.

4. ГН 2.2.5.1313-03 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны»;

5. ГН 2.2.5.1314-03 «Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны»;

6. Р 2.2.755-99 «Методика контроля содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны».

 

Промышленные яды – это химические вещества, которые в произ­водственных условиях при несоблюдении санитарных норм и правил могут вызывать нарушение нормальной жизнедеятельности организма, быть причиной острых и хронических профессиональных отравлений.

В настоящее время перечень производственных ядов включает несколько сот токсических соединений. Некоторые из них обладают высокой токсичностью. Менее токсичные, опасные для здоровья человека из-за высокой устойчивости, способности к накоплению, широкой распространённости в окружающей среде. Отдельные вещества спо­собны превращаться в более токсичные соединения. Таким образом, возможность загрязнения химическими веществами окружающей среды, в том числе и производственной, всё более возрастает.

Основные критерии классификации промышленных ядов

По химическому принципу:

· Органические - углеводороды ароматического ряда (бензол, ксилол), углеводороды жирного ряда (бензины и др.), спирты жирного ряда (метиловый, этиловый и др.)

· Неорганические - галоиды (хлор, бром и др.), соединения серы (сероводород, сернистый газ и др.), соединения азота (аммиак), фосфор и его соединения, мышьяк и его соединения

· Элементоорганические (металлоорганические) - тяжелые металлы (свинец, ртуть, марганец, цинк, кобальт, хром, ванадий и др.).

По характеру воздействия на организм:

· общетоксические

· раздражающие

· сенсибилизирующие,

· канцерогенные,

· мутагенные,

· гонадотропные,

· эмбриотоксические,

· ускоряющие процесс старения сердечно-сосудистой системы и др.

По степени токсичности и опасности

· чрезвычайно-

· высоко-

· умеренно-

· малотоксичные и опасные

В производственных условиях вероятность развития интоксикации тем или иным веществом обусловлена не только его токсичностью, но и возможностью поступления в организм в опасных для жизни количествах. Различают концентрации (дозы):

- минимальные абсолютно смертельные - вызывающие 100% гибель экспериментальных животных (LD 100),

- средние смертельные концентрации - вызывающие гибель 50% экспериментальных животных (LD₅q),

- минимальные смертельные концентрации - вызывающие гибель единичных экспериментальных животных.

Опасность – вероятность возникновения вредных для здоровья эффектов в реальных условиях производства и применения химических продуктов. Показатели опасности делятся на две группы.

· показатели потенциальной опасности – летучесть вещества, растворимость в воде и жирах и другие.

· показатели реальной опасности – параметры токсикометрии и их производные

1 класс опасности – вещества, оказывающие избирательное действие в отдаленный период

2 класс опасности – вещества, оказывающие действие на нервную систему: наркотики, вызывающие поражение паренхиматозных органов

3 класс опасности – вещества, оказывающие действие на кровь – вызывающие угнетение костного мозга, изменяющие гемоглобин

4 класс опасности – раздражающие и едкие вещества: раздражающие слизистые оболочки глаз и верхних дыхательных путей, раздражающие кожу.

В зависимости от распределения ядов в тканях и проникно­вения в клетки:

· Электролиты - если поверхность клетки заряжена отрицательно, она не пропускает анионов, а при положительном заряде она не пропускает катионов. Распределение электролитов в тканях очень неравномерно, они способны быстро удаляться из крови и накапливаясь в отдельных органах, образовывать в организме депо. Например, фтор накапливается в костях, зубах, марганец – в печени, ртуть – в почках.

· Неэлектролиты – быстрее проникают в клетку, так как лучше растворяются в липидах. Подчиняются закону Овертона и Майера, согласно которому вещество тем скорее проникает в клетку, чем больше его растворимость в жирах или чем больше его коэффициент (К) распределения между жирами и водой. Неэлектролиты после прекращения поступления их в организм распределяются во всех тканях равномерно.

К = растворимость в масле / растворимость в воде.

По степени взаимодействия с организмом:

· Нереагирующие газы и пары поступают в кровь через легкие на основе закона диффузии. Вначале насыщение крови газами или парами вследствие большой разницы парциального давления происходит быстро, затем замедляется и, наконец, когда парциальное давление газов или паров в альвеолярном воздухе и крови уравнива­ется, насыщение крови газами или парами прекращается. Десорбция газов и паров и удаление их через легкие также происходят быстро на основе законов диффузии. Если при постоянной концентрации газов или паров в воздухе в течение очень короткого времени не наступило острое отравление, то в дальнейшем оно не наступит, так как состояние равнове­сия концентраций в крови и альвеолярном воздухе устанавливается практически мгновенно, как например, при вдыхании вредных веществ с нарко­тическим эффектом действия (бензол и бензин).

Уровень и скорость насыщения крови газами и парами различных соединений зависит от их физико-химических свойств, в частности, от растворимости, или, иначе, от коэффициента распределения паров дан­ного вещества в воде и крови. Коэффициент распределения (К) пред­ставляет собой отношение концентрации паров вещества в артериальной крови и концентрации в альвеолярном воздухе

К = растворимость в крови/растворимость в воздухе

Чем меньше коэффициент распределения, тем быстрее, но на более низ­ком уровне происходит насыщение крови парами. Коэффициент распределения является для каждого из нереагирующих газов (паров) величиной постоянной и характерной. Зная коэффициент распределения для каждого вещества, можно предус­мотреть опасность быстрого и даже смертельного отравления. Пары бензина, например (К=2,1), при больших концентрациях способны вызвать мгновенное острое или смертельное отравление, а пары аце­тона (К=400) не могут вызвать мгновенное, тем более смертельное отравление. Это понятно, так как пары бензина насыщают кровь очень быстро, а пары ацетона — медленно, и при вдыхании последних по появляющимся симптомам можно предупредить возможное ост­рое отравление, удалив человека из загрязненной атмосферы. Если вещества хорошо растворимы в воде, то они хорошо растворимы и в крови.

· Реагирую­щие газы - в дыхательных путях быстро вступают в реакцию и превращаются в новые соединения, затем проникают в кровь и распространяются по организму. Примером являются сложные эфиры винилового спирта и жирных кислот. При вдыхании этих газов полного насыщения крови никогда не наступа­ет. Вследствие этого опасность острого отравления тем значительнее, чем дольше находится человек в загрязненной атмосфере. Эта закономерность присуща всем реагирующим газам, которые подвергаются химическим превращениям непосредственно в дыха­тельных путях или сразу после их резорбции в кровь. Некоторые из них, например, хлорид водорода, фторид водорода, аммиак, сернис­тый газ, пары неорганических кислот и другие хорошо растворимые в воде вещества адсорбируются в верхних дыхательных путях; другие же, например, хлор, оксиды азота хуже растворяются в воде, прони­кают в альвеолы и там сорбируются.

Пути проникновения ядов в организм

Поступление ядов через органы дыхания является наиболее интенсивным. Таким способом происходит поступление токсичных веществ в виде газов, паров, аэрозо­лей.

Всасывание паров и газов происходит уже частично в верхних дыхательных путях и трахее. На примере раздражающих веществ это доказано для фторида и хлорида водорода, сернистого газа, а на примере летучих неэлектролитов — для этилового спирта и ацетона.

Выстилающий легочный эпителий представляет собой тонкую структуру, имеющую большую поверхность (более 100 м²) тесно соприкасающуюся с широкой сетью капилляров. Поэтому абсорб­ция чужеродных веществ может происходить здесь с большой ско­ростью. Наиболее быстро поглощаются газы и аэрозоли с малым размером частиц и высоким коэффициентом распределения в системе липиды — вода.

С увеличением объема легочного дыхания и скорости кровотока сорбция происходит быстрее, поэтому при выполнении физической работы или пребывании в условиях высокой температуры воздуха, когда объем дыхания и скорости кровотока резко увеличивается, отравление может наступить быстрее.

Всасывание через желудочно-кишечный тракт - является одним из важнейших путей абсорбции чужеродных соединений. Механизм проникновения в органы пище­варения ядов, находящихся в воздухе, обусловлен их растворением в слюне и всасыванием уже в ротовой полости или в желудке и кишеч­нике. Возможно также поступление промышленных ядов в пищева­рительный тракт с пищей и питьевой водой. В полости рта яды чаще всего попадают с загрязненных рук. Классическим примером такого пути может служить поступление свинца. Это – мягкий металл, он легко стирается, загрязняет руки, не отмывается водой и при еде и курении может попасть в полость рта.

В желудочно-кишечном тракте по сравнению с легкими условия всасывания ядов затруднены. Это объясняется тем, что желудочно-кишечный тракт имеет небольшую поверхность. Из полости рта всасываются все липидорастворимые соединения, некоторые соли, особенно циани­ды, фенолы.

Желудок является важней­шим участком абсорбции многих слабокислых неионизированных вредных соединений. Всасывание в желудке зависит от характера его содержимого, кислотности и степени наполнения. Желудочные секреты могут значительно изменять яды, а также увеличивать их растворимость. Например, при всасывании металлов из желудка они могут менять свою форму, железо переходит из двухвалентного в трехвалентное, нерастворимые соли свинца — в более растворимые.

Вследствие большой поверхности и обильного кровоснабжения наиболее интенсивно абсорбция протекает в тонком кишечнике и лишь в незначительной степени – в желудке. Большая часть ядовитых веществ, всосавшихся через желудочно-кишечную стенку, поступает через систему воротной вены в печень, где они задерживаются и обезвреживаются.

Всасывание через кожу. В связи со сложным строением (эпидермис, дерма, подкож­ная жировая клетчатка, большое число волосяных фолликулов и выводных протоков сальных желез) кожа представляет собой много­ступенчатый защитный барьер на пути проникновения химических веществ в организм. Строение кожи дает возможность быстрого проникновения через эпидермис (липопротеиновый барьер) жирорастворимым соедине­ниям, то есть неэлектролитам, в то время как высокопористая дерма позволяет проникать в организм как жиро-, так и водорастворимым веществам. Поэтому дальнейшее проникновение веществ в кровь зависит как от степени липоидорастворимости, так и от растворимос­ти вещества в воде. Этими свойствами в полной мере обладают угле­водороды ароматического и жирного рядов, их производные, фосфорорганические, металлоорганические соединения и др.

Сочетание высокой токсичности веществ с хорошей водо- и жирорастворимостью способствует значительному возрастанию опасности отравления при поступлении через кожу. Проведенными исследованиями была показана возможность солей некоторых металлов (медь, свинец, вис­мут, мышьяк, ртуть, таллий и др.) проникать через эпидермис, после того как они, соединившись с выделениями сальных желез или жир­ными кислотами внутри рогового слоя, становятся жирораствори­мыми соединениями.

К факторам, которые влияют на проникновение веществ через кожу, относятся температура, площадь поверхности контакта с веществами, снабжение кровью, метаболизм и др. Например, при работе в условиях высокой температуры воздуха, когда кровообращение в коже значительно усиливается, количество отравлений через кожу нитропроизводными бензола увеличивается. Как уже было сказано, вещества с малым коэффициентом распре­деления, например, бензин, не способны вызвать также отравления через кожу, так как быстро удаляются из организма через легкие. Вследствие этого необходимая для отравления концентрация в крови не накапливается.

Большое значение для поступления ядов через кожу имеют кон­систенция и летучесть вещества. Жидкие органические вещества с большой летучестью быстро испаряются с поверхности кожи, но если они входят в состав мазей, паст, клеев, то задерживаются длительное время на коже и проникают в кровь. Необходимо также отметить, что поверхностные повреждения кожи могут значительно увеличить абсорбцию вещества. В практической работе знание путей поступле­ния ядов в организм определяет меры профилактики отравлений.

Выведение химических веществ из организма.

Химические вещес­тва выводятся из организма в виде исходных продуктов, метаболи­тов. В основном они выводятся с мочой и желчью, в меньшей степени — с выдыхаемым воздухом, потом, слюной, молоком и калом.Часто токсические соединения и их метаболиты выделяются сразу несколькими путями, причем преимущественное значение имеет какой-либо один из них. Примером может быть этиловый спирт. Большая часть спирта подвергается в организме превраще­ниям. Остальная часть, примерно 10% от общего количества, выде­ляется в неизмененном виде, преимущественно через легкие, затем с мочой и в небольшом количестве с калом, со слюной, с потом, а также с молоком.

Выделение через почки — наиболее важный путь освобождения организма от ядовитых соединений. Выведение через почки осущест­вляется за счет клубочковой фильтрации, активного и пассивного транспортов через почечные канальцы. За счет пассивной клубочковой фильтрациии диффузии хими­ческие соединения, находящиеся в крови в растворенном состоянии, легко выводятся с мочой.

Через почки быстро выделяются также металлы, циркулирующие в организме в виде ионов и в молекулярно-дисперсном состоянии. Металлы, задерживающиеся преимущественно в печени, незначительно выводятся с мочой, а равномерно распределяющиеся в организме, покидают его двумя путями: быстро — через почки и более медленно — через желудочно-кишечный тракт. Комплексные соединения выделяются значительно быстрее, чем соли за счет хоро­шей растворимости (соединения бериллия, кадмия, свинца) вследс­твие облегчения их проникновения через биологические мембраны почек.

Выведение вредных веществ через желудочно-кишечный тракт. Через желудочно-кишечный тракт выделяются плохо растворимые или нерастворимые вещества: свинец, ртуть, марганец, сурьма и др. Некоторые вещества (свинец, ртуть) выделяются вместе со слюной из полости рта.

Промышленные яды, поступающие в организм как через легкие так и через кожные покровы, проходя цикл детоксикации в печени, выделяются в желудочно-кишечный тракт с желчью и поступают в просвет кишечника. Из просвета кишечника может происходить реабсорбция чужеродных веществ и через портальную систему снова их поступление в печень, где они частично выделяются через систему периферического кровообра­щения (почки) и частично опять выделяются с желчью в кишечник, таким образом, повторяя цикл. Эта система получила название печеночно-кишечная циркуляция. Летучие неэлектролиты (углеводороды, спирты, эфиры и др.) практически не выделяются через желудочно-кишечный тракт.

В процессе выделения через желудочно-кишечный тракт играет роль форма, в которой металл депонируется. Металлы в коллоидном состоянии длительно сохраняются в печени и почти полностью выде­ляются с калом. Это все легкие редкоземельные металлы, золото, серебро и др. Основная масса некоторых тяжелых металлов (свинец, висмут, ртуть, таллий, серебро, кобальт, марганец) выделяется через кишечник, но остаточные количества экскретируются значительно медленнее с мочой (например, ртуть).

Выделение вредных веществ через легкие. В условиях производс­тва в организм работающего очень легко поступают летучие вредные вещества и они также легко выделяются с выдыхаемым воздухом. Скорость выделения зависит от коэффициента растворимости в крови (коэффициент распределения): чем меньше коэффициент рас­пределения, тем быстрее выделяется вещество. Выделение начинает­ся сразу после прекращения поступления яда в организм. Через легкие быстро выделяются бен­зин, бензол, хлороформ, этиловый эфир, медленно — спирты, ацетон, сложные эфиры. Некоторые частицы остаются в альвеолах длительное время и постепенно подвергаются растворению и выве­дению с током крови.

Выделение химических соединений из организма прочими путями. Промышленные яды выделяются из организма также с материнс­ким молоком, через кожу с потом. С грудным молоком выделяются неэлектролиты. Выделение с молоком известно также для многих металлов, например, ртути, селена, мышьяка и др. Необходимо помнить, что при потреблении материнского молока в организм новорожденного могут поступать высокие дозы веществ, концентрируемых в молоке.

Через кожу сальными железами выделяются все растворимые в жирах вещества. Потовыми железами выделяются ртуть, медь, мышьяк, многие неэлектролиты (сероводород, этиловый спирт, аце­тон, фенол), хлорированные углеводороды и др. Присутствие вещест­ва в поте может привести к развитию дерматитов. В балансе выделения ядовитых соединений из организма эти пути не играют существенной роли, но они могут иметь значение в разви­тии интоксикации.

Факторы, определяющие силу токсического действия ядов

1. Химические свойства (структура, летучесть, валентность)

2. Физические свойства (строение атома, поляризуемость, заряд ионов)

3. Концентрация

Предельно допустимая концентрация – это концентрация вредного вещества, которая при 8 часовом рабочем дне и не более 40 часовой рабочей недели, в течении всего рабочего стажа не должна вызывать у работающего каких-либо отклонений от нормального состояния или заболеваний.

Химические вещества действуют по разному типу в зависимости от их структуры. Одна группа веществ, поступая в организм, накапливается и прочно связывается с тканями, что зависит от длительности действия, т.е. времени – в этом случае говорят от материальной кумуляции. Другая группа веществ, наоборот, не вызывает необратимых изменений в тканях, а лишь функциональные; эти вещества обладают свойством вызвать функциональную кумуляцию, кумуляцию физиологических процессов. Для этой группы веществ решающее значение имеет концентрация: если концентрация будет ниже пороговой, физиологические изменения в организме не наступают.

Пороговая концентрация – это концентрация вызывающая начальные признаки воздействия ядов на организм.

Абсолютная летучесть – это максимально достижимая концентрация вещества в воздухе при данной температуре.

4. Время воздействия

5. Физиологическое состояние организма, резистентность, воз­растные, половые, видовые различия, индивидуальная вариабель­ность чувствительности, биоритмы.

6. Состояние окружающей среды (температура, относительная влажность, барометрическое давление, лучистая энергия, наличие других сочетанных факторов).

7. Тяжесть и напряжённость трудового процесса.

В производственных условиях часто происходит комбинированное действие ядов - это одновременное или после­довательное действие на организм нескольких ядов при одном и том же пути поступления. Выделяют 3 основных типа комбинированного действия химических веществ: синергизм, когда одно вещество усиливает действие другого вещества; антагонизм, когда одно вещество ослабляет действие другого; суммация (аддитивное действие), когда действие веществ суммируются. Комплексное воздействие ядов имеет место при одновременном поступлении ядов в организм разными путями (через дыхательные пути и желудочно-кишечный тракт, кожные покровы).

Острые производственные отравления возникают за короткий срок, не более одной смены, часто мгновенно, при вдыхании больших концентраций ядов возможны при аварийных ситуациях, нарушениях техники безопасности. (синильная кислота, сероуглерод, метиловый спирт).

Хронические отравления развиваются после систематического дли­тельного воздействия малых концентраций или доз вредного вещества. В производственных условиях яды могут вызывать и острые, и хронические отравления (бензин, окись углерода, бензол).

Адаптация к ядам - истинное приспособление организма к меняю­щимся условиям окружающей среды происходящее без необратимого нарушения данной биологической системы и без превышения нормальных способностей её реагирования.

Профилактика

См. схему "Оздоровительные мероприятия на производстве".

1.Исключение высокотоксичных и опасных веществ, замена их менее токсичными и менее опасными (устранение ртути из фетрово­го производства, использование бензина вместо бензола).

2. Гигиеническая стандартизация химического сырья.

3. Планировочные мероприятия (вынесение технологического оборудования в отдельные помещения или на открытый воздух).

4. Медико-санитарные мероприятия включают:

а) регистрацию и расследование причин производственных отравлений

б) предварительные и периодические медосмотры;

в) систематический контроль за воздушной средой и ПДК ядовитых веществ;

г) вводный инструктаж при поступлении на работу;

д) рациональное питание;

е) лечебно-профилактическое питание;

ж) медикаментозная профилактика;

з) соблюдение дополнительных льгот для работающих.

Первая помощь при острых интоксикациях основана на этиоло­гическом, патогенетическом и симптоматическом принципах.

Характеристика отдельных химических соединений

Органические растворители - широко используются в синтезе лекарственных препаратов, а также применяются для экстракции и растворения различных химических продуктов. Используемые в лекарственной промышленности органические вещества по своему строению относятся к различным классам химических веществ:

- спирты (метиловый, этиловый, бутиловый и др.),

- эфиры (метилацетат, этил ацетат, бутилацетат),

- кетоны (циклогексанон),

- предельные и непредельные соединения жирного ряда (бензин, этилен и др.),

- циклического или ароматического ряда (бензол и его гомологи),

- хлорированные углеводороды (дихлор­этан, четыреххлористый углерод, трихлорэтилен и др.).

В производственных условиях при получении лекарствен­ных препаратов пары органических веществ проникают в орга­низм главным образом через органы дыхания и в меньшей сте­пени через кожу. При этом опасность развития интоксикации взначительной степени зависит от летучести органических соеди­нений.

К легколетучим органическим растворителям относятся эти­ловый эфир, бензин, бензол, толуол, дихлорэтан, хлороформ, эфиры уксусной кислоты, ацетон, трихлорэтилен, метиловый спирт и др.

В группу среднелетучих веществ входят ксилол, хлорбензол, бутиловый спирт и др.

Малолетучими органиче­скими соединениями являются нитропарафины, этиленгликоль, тетралин, декалин и др.

Насыщение организма органическими веществами указан­ных групп и их дальнейшая судьба определяются растворимо­стью в жирах и воде. Так, установлено, что при вдыхании ле­тучие органические вещества задерживаются в верхних дыха­тельных путях, причем чем выше коэффициент растворимости паров этих веществ в воде, тем большее количество вещества задерживается. Например, за­держка этилового спирта составляет 80 % (коэффициент рас­творимости 1500), ацетона — 42 % (к.р. 406,5), дихлорэтана — 16 % (к.р. 17,5).

Насыщение крови летучими органическими веществами и их проникновение в различные ткани является результатом слож­ных процессов, зависящих, прежде всего, от кровоснабжения ор­гана и липотропности яда. Органическое вещество тем скорее и в большем количестве проникает в клетку, чем выше его рас­творимость в жирах, т. е. чем больше коэффициент масло/вода и лучше кровоснабжение данного органа.

Химические соеди­нения, обладающие большой липотропностью, легко проникают и через кожу. Такие вещества представляют значительную опасность для организма, поскольку насыщение его происхо­дит одновременно двумя путями. Поэтому большое значение имеет соблюдение гигиенических требований, направленных на предупреждение возможности загрязнения кожи раствори­телями. Для таких веществ устанавливаются более низкие ПДК их паров в воздухе.

Большин­ство всосавшихся веществ подвергается в организме метаболиз­му с образованием разных продуктов, иногда более токсичных, чем исходные компоненты. Процессы обезвреживания проте­кают в основном в печени, меньше — в других органах. Освобождение организма от поступивших летучих органиче­ских веществ происходит разными путями. Часть веществ (на­пример, бензин) выделяется из организма в неизмененном виде через легкие. Через почки выделяются преимущественно веще­ства, обладающие хорошей растворимостью в воде.

Характер и степень выраженности токсического действия на организм летучих органических веществ в большинстве случаев определяются их физико-химическими свойствами.

Эти веще­ства обладают способностью оказывать наркотическое дейст­вие. Степень выраженности и быстрота наступления наркоти­ческого эффекта зависят от скорости насыщения ими тканей организма. Вещества с высоким коэффициентом распределе­ния масло/вода быстро накапливаются в клетках ЦНС, богатых липоидами, и оказывают наркотическое действие значительно быстрее, чем пары жидкостей, хорошо растворяющихся в воде.

При остром отравлении органическими веществами (ацетон, амилацетат, этилацетат, бутилацетат, бензол и др.) на первый план выступают такие симптомы, как легкое опьянение, возбу­ждение, беспричинный смех, нарушение координации движе­ний. В дальнейшем наступают сонливость, угнетенное состоя­ние, появляются головные боли и головокружение, тошнота, судороги, снижается артериальное давление. В ряде случаев от­равление может сопровождаться потерей сознания, а при боль­ших концентрациях наступает смерть.

Для хронической интоксикации всеми органическими веще­ствами, обладающими наркотическим свойством, характерно медленное, в течение ряда лет, развитие гипоталамической дис­функции, проявляющейся явлениями астении, нейроциркуляторной дистонии или эндокринно-вегетативной дисфункции, с постепенным формированием функциональных, а в дальней­шем и органических изменений в головном мозге. У пострадав­ших отмечаются плохое самочувствие, плохой аппетит, похуда­ние, быстрая утомляемость, сонливость.

Пары многих органических веществ могут оказывать раздра­жающее действие на слизистые оболочки глаз и верхние дыха­тельные пути. Раздражающий эффект в большей мере проявля­ется у тех веществ, которые обладают хорошей растворимостью в воде.

При выполнении подготовительных операций и процессах собственно получения лекарственных препара

Пары многих органических веществ могут оказывать раздра­жающее действие на слизистые оболочки глаз и верхние дыха­тельные пути. Раздражающий эффект в большей мере проявля­ется у тех веществ, которые обладают хорошей растворимостью в воде.

 

Органические вещества могут вызвать поражение кожи. При этом биологическое действие веществ на кожу воз­растает с увеличением коэффициента растворимости их в жирах. При контакте с органическими веществами нарушаются барьер­ная функция эпидермиса и функции сальных желез, изменяется содержание липидов кожи. К ранним изменениям кожи отно­сятся сухость, шелушение, шероховатость, эритематозные пятна и трещины на пальцах и боковых поверхностях кистей. Субъек­тивно отмечаются слабое жжение, зуд различной интенсивности.

Весьма характерным свойством ряда органических веществ является действие на систему крови, наиболее выраженное у ароматических углеводородов (бензол, хлорбензол, дихлорбензол и др.). В результате действия этих веществ наблюдается по­ражение костномозгового кроветворения с развитием гипопластического состояния.

Токсическое специфическое действие летучих органических веществ проявляется и в поражении паренхиматозных органов, наиболее часто — печени. Этим свойством обладают, прежде всего, вещества, относящиеся к группе хлорзамещенных угле­водородов (хлористый метилен, хлороформ, дихлорэтан, четыреххлористый углерод). Функциональные нарушения печени вызываются бензолом, толуолом, циклогексаном и др.

Клиническая картина токсического поражения печени разви­вается к концу 1-х или 2-х суток после отравления. Появляется желтушность кожных покровов, склер, увеличивается печень. В моче повышается содержание билирубина, желчных пигмен­тов и уробилина. Нарушается белковый, жировой и другие виды обмена. Особенностью интоксикации четыреххлористым углеро­дом является то, что наряду с токсическим гепатитом происходит нарушение функции почечных канальцев, проявляющееся аль­буминурией, микрогематурией, олигурией и цилиндрурией.

Весьма характерным свойством хлорированных углеводоро­дов является их аллергенное действие.

Несмотря на наличие общих механизмов действия, метабо­лизм различных летучих органических соединений в организме специфичен, поэтому клиническая картина интоксикации ха­рактеризуется своими особенностями. В одних случаях преоб­ладают симптомы поражения нервной системы, в других — ор­ганов кроветворения или паренхиматозных органов и т. д.

Среди минеральных кислот в производстве лекарственных средств находят применение серная кислота и ее растворы, а также азотная, хлористоводородная, фтористоводородная ки­слоты. Попадая на кожу, кислоты и их растворы в зависимости от концентраций вызывают химический ожог разной степени —от I (гиперемия) до III (язвы, некроз мягких тканей). При час­тых контактах с водными растворами кислот возможно появле­ние сухости кожи, шелушение, огрубение кожи тыла кистей, гиперкератоз (утолщение рогового слоя) ладоней, трещины, дерматиты. Наряду с указанными изменениями могут появ­ляться весьма болезненные единичные язвочки — "птичьи глаз­ки", локализующиеся обычно на пальцах рук. При воздействии азотной кислоты наблюдается характерное окрашивание пора­женных участков в коричневый цвет.

Едкие щелочи (едкий натр, едкое кали) могут использоваться в химико-фармацевтической промышленности как в твердом виде, так и в растворах разной концентрации. Эти вещества в слабых концентрациях оказывают обеззараживающее, а в силь­ных — прижигающее действие, причем прижигающее действие их более сильное, чем кислот. В ряде случаев могут возникать тяжелые и плохо поддающиеся лечению ожоги. При длитель­ном воздействии слабых растворов щелочей наблюдаются су­хость кожи, повышенная потливость, иногда развивается дер­матит, отмечаются ломкость ногтей, трещины по краям.

Меньшим раздражающим свойством обладает кальциниро­ванная сода. При некоторых процессах пыль от нее может попа­дать не только на кожу рук, но и на область груди, в подмышеч­ные впадины, приводя к раздражению и изъязвлению. Особенно неблагоприятное воздействие оказывают горячие растворы, вы­зывающие изъязвления и экземы рук.

Хлор — тяжелый газ (плотность 2,49) зеленовато-желтого цвета с острым, удушливым запахом. Хорошо растворим в воде. Вредное влияние хлора на организм связано с его раздражаю­щим и прижигающим действием на слизистые оболочки верх­них дыхательных путей и легкие. Раздражающее действие ощу­щается сразу же после вдыхания газа.

При тяжелых острых отравлениях хлором наблюдаются явле­ния бронхита, бронхиолита, бронхопневмонии, а в более тяже­лых случаях развивается отек легких. В аварийных ситуациях, когда в воздухе рабочей зоны создаются значительные концен­трации хлора, возможны случаи молниеносной гибели постра­давших вследствие рефлекторного торможения дыхательного центра и спазма мышц голосовых связок.

При легких отравлениях поражаются главным образом верх­ние дыхательные пути с развитием фарингитов, ларингитов, иногда трахеитов и трахеобронхитов. При хронических инток­сикациях чаще всего наблюдаются катары, бронхиты, эмфизе­мы, пневмосклерозы.

Окислы азота (нитрогазы) — смесь различных окислов азота, в которой основной составной частью является его двуокись. В производстве лекарственных препаратов нитрогазы могут вы­деляться при процессах нитрования и при других операциях, связанных с использованием азотной кислоты.

Нитрогазы оказывают выраженное раздражающее действие на органы дыхания и прежде всего на легкие. Воздействие на верхние дыхательные пути проявляется в меньшей степени. При легком отравлении отмечаются незначительный кашель, общая слабость. В более тяжелых случаях отравления после кратковременного периода мнимого благополучия (6—8 ч) раз­виваются признаки отека легкого: мучительный сильный ка­шель с выделением пенисто-кровянистой мокроты, высокая температура, нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы. Прогрессирующий отек легких может привести к летальному исходу.

При хрони