В течение первого часа от постановки диагноза сепсис и септический шок обеспечивается

Медикаментозное лечение

ПЕРВОНАЧАЛЬНАЯ РЕАНИМАЦИЯ (начальная терапия сепсиса и септического шока)
Реанимация пациента с сепсисом или/септическим шоком должна начинаться немедленно после постановки диагноза и не должна откладываться до поступления в ОРИТ.
Ранняя целенаправленная терапия, определяющая цели терапии, должна быть достигнута за определенный промежуток времени

Ранняя целенаправленная терапия включает (УД-1С):
· санация очага инфекции;
· инфузия кристаллоидов, при неэффективности подключение вазопрессоров и инотропных препаратов;
· применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия;
· адъюватная терапия (ИВЛ, трансфузионная терапия, почечная заместительная терапия, нутритивная поддержка и т.д.).

NB! Санация очага инфекции должна быть проведена в первые 6-12 ч после диагностики сепсиса и септического шока

В течение первого часа от постановки диагноза сепсис и септический шок обеспечивается

· венозный доступ;
· контроль диуреза;
· лабораторный контроль, взятие проб на бактериологическое исследование.
NB! Эффективная, быстрая и высочувствительная диагностика внутрибольничных инфекций, а также программы предоперационного и догоспитального скрининга с применением современных диагностических методов позволяют правильно поставить диагноз пациенту в течение 1-2 часов, провести комплекс необходимых мер по предотвращению распространения заболевания внутри стационара, избежать ненужного эмпирического лечения антибиотиками широкого спектра.
· начало внутривенной инфузии кристаллоидов (УД-1В) в объеме до 30 мл/кг (УД-1С), при отсутствие эффекта применяются растворы альбумина (УД-2С).

Характеристика некоторых кристаллоидных растворов для инфузионной терапии.

NB! Ограничение объема инфузии требуется, когда ЦВД увеличивается без гемодинамической стабилизации (АД,ЧСС), а также при поражении легких (пневмония, ОРДС).
NB! Препараты гидроксиэтилированного крахмала при сепсисе и септическом шоке противопоказаны (УД-1В).

NB! Антибактериальная терапия начинается в течение первого часа после постановки диагноза сепсис и септический шок (УД-1В)

АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ:
· внутривенная антибактериальная терапия должна быть начата в течение первого часа от постановки диагноза сепсиса;
· первичная эмпирическая антимикробная терапия должна включать один или более препарат, активный против вероятного патогена, способного проникнуть в предполагаемый очаг сепсиса (УД-1В). Выбор препарата зависит от спектра действия и предполагаемого очага инфекции (приложение);
· эмпирическая антибактериальная терапия не должна проводиться более 3-5 суток, далее необходимо ориентироваться на чувствительность микроорганизмов к препаратам;
· оценка эффективности антибактериальной терапии проводится ежедневно;
· средняя продолжительность антибактериальной терапии составляет 7-10 суток, но может быть продолжена у отдельных пациенток (УД-2С);
· при вирусной этиологии сепсиса и септического шока требуется назначение противовирусных препаратов (УД-2С)

Антибиотики:
При сепсисе или септическом шоке:
· пиперациллин-тазобактам 4,5 г 8-часовую или ципрофлоксацин 600 мг 12-часовой плюс гентамицин 3-5 мг / кг в день в разделенных дозах каждые 8 часов;
· карбапенемы, таких как меропенем 500 мг до 1 г 8-часовой + / гентамицин;
· метронидазол 500 мг 8-часовой может рассматриваться для обеспечения анаэробных возбудителей;
· если есть подозрение на группы стрептококковой инфекции, клиндамицин 600 мг до 1,2 г три или четыре раза в день, 8-часовой более эффективен чем пенициллины;
· если существуют факторы риска для MRSA септицемии, добавить теикопланин 10 мг / кг 12-часовой в течение трех доз, затем 10 мг/кг в 24-часовой или линезолид 600 мг 12-часовой.

Вазопрессоры и инотропные препараты:
При отсутствии эффекта от инфузионной терапии 30 мл/кг необходимо подключить возопрессоры (таблица 4) для целевого значения среднего артериального давления болеее 65 мм/рт/ст/ (УД-1С):
· препарат первой линиии – норэпинефрин (УД-1В), который применятся один или в сочетании с адреналином (УД-2В) или вазопрессином;
· инфузия вазопрессоров начинается с минимальной дозы;
· допамин и мезатон не должны использоваться как препараты первой линии для коррекции гемодинамики при септическом шоке (УД-2 С).

Задержка с началом введения норадренолина при развитии септического шока в течение 6 часов увеличивает летальность в 3 раза.

Дозы вазопрессоров и инотропных препаратов

*применение препарата после регистрации в РК.

В случае отсутствия стабилизации гемодинамики после проведения инфузионной терапии 30 мл/кг и введения вазопрессоров и инотропных препаратов, подключаются кортикостероиды – только водорастворимый гидрокортизон в/в в дозе не более 200 мг/сутки (УД-2С).
После болюсного введения 50 мг препарат вводится в виде постоянной внутривенной инфузии для предотвращения колебаний уровня глюкозы (Кортикостероиды должны быть отменены, как только прекращается ведение вазопрессоров).
Кортикостероиды не должны применяться при отсутствии клиники шока (УД-1D).
При снижении сердечного индекса менее 2,5 л/мин/м2 к терапии подключаются инотропные препараты (добутамин, левосимендан) (УД-1С).
Не рекомендуется стремиться увеличить сердечный индекс до субнормальных значений (УД-1В)

Цели, достигаемые оптимально в первые 6 ч
1. Санация очага инфекции
2. Достижение необходимых параметров гемодинамики, транспорта кислорода и диуреза (УД-2С):
· ЦВД (CVP) 8-12 мм рт. ст. – за счет инфузионной терапии;
· САД (MAP) ≥ 65 мм рт. ст. – инфузионная терапия +вазопрессоры;
· диурез ≥ 0,5 мл / кг / час.;
· насыщение кислорода в центральной вене (верхняя полая вена) равно или более 70% или в смешанной венозной крови равно и более 65%.

Дальнейшая поддерживающая терапия:
· ИВЛ;
· почечная заместительная терапия;
· компоненты крови;
· нитритивная поддержка;
· седация, аналгезия, миоплегия;
· профилактика стресс-язв ЖКТ (ингибиторы протонной помпы);
· тромбопрофилактика.

Не рекомендуется:
· селективная деконтаминация ЖКТ (нет доказательств эффективности);
· бикарбонат – введение не рекомендовано при лактат-ацидозе и рН равно или более.

Тромбопрофилактика:
Для тромбопрофилактики используются препараты гепарина и низкомолекулярного гепарина

Профилактические дозы препаратов для тромбопрофилактики

Искусственная вентиляция легких:
Искусственная вентиляция легких (инвазивная, неинвазивная) показана при остром повреждении легких/остром респираторном дистресс синдроме Критерии начала респираторной поддержки при сепсисе:
Абсолютные:
· отсутствие самостоятельного дыхания и патологические ритмы дыхания;
· нарушение проходимости дыхательных путей;
· снижение респираторного индекса менее 200 м.рт.ст.;
· септический шок;
· нарушение гемодинамики (жизнеопасные нарушения ритма, стойкая тахикардия более 120 в мин, гипотензия).

Относительные (комбинация 2 и более факторов является показанием к началу респиратороной поддержки):
· снижение респираторного индекса менее 300 мм рт ст при комбинации с другими критериями;
· развитие септической энцефалопатии и отека головного мозга с угнетением сознания и нарушением ФВД;
· гиперкапния или гипокапния (РаСО2 менее 25 мм.рт. ст);
· тахипноэ более 40 мин (или 24 при обострениее хронического обструктивного заболевания легкого) и прогрессирующее увеличение минутного объема вентиляции;
· снижение ЖЕЛ менее 10 мо/кг массы тела;
· снижение податливости менее 60 мл/см вод.ст.;
· увеличение сопротивления дыхательных путей более 15 см вод.ст,/л/с;
· усталость пациента, вовлечение вспомогательных дыхательных мышц.

Терапия выбора:
· применение дыхательного объема менее 10 мл/кг массы тела (рекомендуется 6 мл/кг);
· оптимальное ПДКВ (выше 10 см вод/ст/);
· предпочтительно применение вспомогательных режимов респираторной поддержки;
· применение маневров открытия альвеол;
· при отсутствии эффекта от изложенного п.п 1-4 применение вентиляции лежа на животе.

Терапия резерва:
· при отсутствии эффекта от пп 1-5 применение инверсного соотношения вдоха в выдоху;
· при отсутствии эффекта от изложенного в пп 1-6 ингаляционное введение оксида азота в дозе 5 ppm;
· при снижении респираторного индекса менее 70 мм рт ст и отсутствии эффекта от изложенного в пп 1_6 применение экстракорпоральной мембранной оксигенации.
NB! При отсутствии противопоказаний больные на ИВЛ должны находиться в полусидячем положении (до 45 градусов) для снижения риска вентилятор зависимой пневмонии. Гиперкапния (или пермиссивная гиперкапния) у больных СОПЛ вполне допустима, если это необходимо для снижения плато давления и ДО.

Принципы безопасной ИВЛ:
· пиковое давление в дыхательных путях не более 35 смН20;
· дыхательный объем не более 6-8 мл/кг массы тела;
· частота дыхания и минутный объем вентиляции минимально необходимые, для поддержания РаСО2 на уровне 30-40 мм рт ст;
· скорость пикового инспираторного потока в диапазоне от 3–40 до 70-80 л/мин
· профиль инспираторного потока – нисходящий (рампообразный);
· фракция кислорода в дыхательной смеси – минимально необходимая для поддержания достаточного уровня оксигенации артериальной крови и транспорта кислорода к тканям;
· выбор РЕЕР – в соответствии с концепцией “оптимального РЕЕР”, при котором транспорт кислорода к тканям максимальный;
· выбор ауто-РЕРР – избегать появления высокого ауто-РЕЕР не ьолее 50% от величины общего РЕЕР;
· продолжительность инспиратороной паузы не более 30% от продолжительности времени вдоха;
· соотношение вдох/выдох - не инвертировать отношение вдох/выдох более 1,5:1;
· синхронизация больного с респиратором – использование седативной терапии и при необходимости непродолжительной миоплегии, а не гипервентиляции.

Компоненты крови:
· поддерживается уровень гемоглобина 70-90 г/л (EL-1В). Свежезамороженная плазма в дозе не менее 15 мл/кг используется при наличии кровотечения и при инвазивных процедурах на фоне коагулопатии;
· свежезамороженная плазма не должна использоваться только для коррекции лабораторных изменений при отсутствии кровотечения или инвазивных процедур (УД-2А);
· поддерживается количество тромбоцитов выше 50 000 в мкл.

Седативная терапия, аналгезия и нервно-мышечная блокада:
· при проведении седации необходимо придерживаться протокола [36]. В протокол должны быть включены такие критерии, как глубина седации, оцениваемая на основании стандартных шкал;
· режим проведения седации может быть основан либо на болюсном введении препаратов, или на их постоянной инфузии с ежедневным прерыванием седации в дневное время (или переводом больного в менее седативное состояние);
· применение мышечных релаксантов при сепсисе необходимо по возможности избегать. Если необходимость в их применении все же есть, то необходим мониторинг глубины блока (ТОF);
· контроль глюкозы в плазме крови – менее 8,3 ммоль/л (150 мл/дл);
· почечная заместительная терапия рекомендована при наличии почечной недостаточности, а постоянная гемофильтрация показана для регулирпования водного баланса у гемодинамически нестабильных пациентов. В настоящее время оценка степени тяжести почечной дисфункции/недостаточности проводится по шкалам RIFLE (показание для почечной заместительной терапии стадия «F”) (таб 6), AKIN (показание для почеченой заместительной терапии стадия “3”) (таб 7), стадия 3 по критериям острого почечного повреждения (KDIGO) (таб 8). Значение этих критериев особенно важно, т.к. тяжелый сепсис и септический шок в акушерстве в 70-80% случаев протекают с поражением функции почек

Хирургическое вмешательство:
NB! Для удаления источника сепсиса может потребоваться хирургическое вмешательство (вскрытие абсцесса, удаление остатков плодного яйца) после стабилизация состояния и ликвидация гемодинамических нарушений.
NB! Раннее выявление признаков системного поражения и манифестации полиорганной недостаточности является ключевым моментом для решения вопроса об оперативном вмешательстве и радикальной санации очага инфекции в акушерстве и гинекологии.

Алгоритм определения тактики санации очага (гистерэктомия)

Показания к удалению матки:
· помимо матки не выявлено других очагов инфекции, обуславливающих тяжесть состояния и нарастание симптомов ПОН;
· при несоответствии ухудшения клинической картины и симптомов основной патологии («необъяснимые» симптомы);
· появление и прогрессирование признаков полиорганной недостаточности (снижение АД, олигоурия, ОПЛ/ОРДС, желтуха, энцефалопатия, ДВС-синдром, тромбоцитопения) и их прогрессирование;
· диагностированный хорионамнионит;
· нарастание воспалительной реакции на фоне интенсивной терапии – неэффективность консервативной терапии;
· рост уровня биомаркеров (уровень прокальцитонина может повышаться и при других критических состояниях, что в принципе не уменьшает его диагностической ценности);
· антенатальная гибель плода на фоне инфекционного процесса любой локализации.

Когда необходимо решать вопрос о сохранении матки:
· верифицирован и санирован очаг инфекции любой локализации, определяющий тяжесть состояния (менинигит, пневмония, отит, флегмона, абцессы, синусит, пиелонефрит, панкреонекроз, перитонит м др) – это может служить показанием для родоразрешения, но не для удаления матки;
· не прогрессирует полиорганная недостаточность – системные проявления септического процесса;
· нет клиники септического шока (наличие септического шока – показание для родоразрешения, а при верифицированном и сканированном очаге инфекции другой локализации – не показание для удаления матки);
· не прогрессирует воспалительная реакция – эффективная консервативная терапия;
· не увеличен прокальцитониновый тес, пресепсин;
· живой плод.
NB! Решение вопроса о гистерэктомии должно проводиться коллегиально

Дальнейшее ведение: проведение реабилитационных мероприятий с целью восстановления репродуктивного здоровья, грудное вскармливание, послеродовая контрацепция, лечебно-оздоровительная гимнастика, при наличии проявлений полиорганной патологии консультация смежных специалистов.

Индикаторы эффективности лечения:
· санация (удаление) очага инфекции;
· уменьшение, отсутствие признаков инфекционного процесса;
· нормализация гемодинамических показателей (АД, ЧСС);
· нормализация функции почек (отсутствие признаков почеченой недостаточности);
· восстановление сознания;
· отсутствие признаков ОРДС и/или пневмонии;
· прекращение ИВЛ.