ОРГАНЫКРОВЕТВОРЕНИЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ. Стом.
Классифицируются на центральные (красный костный мозг, тимус, аналог сумки Фабрициуса – скопления лимфоидной ткани в стенке толстого кишечника) и периферические (селезенка, лимфатические и гемолимфатические узлы).
КРАСНЫЙ КОСТНЫЙ МОЗГ.
Развивается из мезенхимы. Заполняет губчатое вещество плоских и трубчатых костей. Имеет полужидкую консистенцию. Стромой является ретикулярная ткань, клетки которой выполняют механическую функцию, а также секретируют преколлаген, гликозаминогликаны и являются микроокружением для развивающихся гемопоэтических клеток, вырабатывая фактор роста. Микроокружением являются клетки кроветворных органов, обеспечивающие нормальное развитие гемопоэтических клеток.
Помимо ретикулоцитов клетками микроокружения являются остеогенные, жировые, адвентициальные клетки, эндотелиоциты синусоидных гемокапилляров, макрофаги и мегакариоциты.
Остеогенные клетки находятся в эндосте, вырабатывают факторы роста, влияющие на пролиферацию и дифференцировку гемопоэтических клеток, поэтому наиболее интенсивно процессы кроветворения происходят вблизи эндоста.
Адвентициальные клетки сопровождают Синусоидные капилляры (или капилляры перфорированного типа). Сокращаясь, они способствуют миграции клеток крови в периферический кровоток.
Эндотелиоциты, выстилающие просвет синусоидных гемокапилляров, способствуют выталкиванию клеток крови в кровь через поры в их стенках. Кроме того, они выделяют колониестимулирующий фактор (КСФ) и белок фибронектин, обладающий антигенными свойствами. Обладая избирательной проницаемостью, эндотелиоциты не пропускают в кровь незрелые форменные элементы крови.
Макрофаги синтезируют ряд биологически активных веществ (эритропоэтин, колониестимулирующий фактор, интерлейкины, интерферон и др.), улавливают из кровотока железосодержащее соединение – трансферрин – и передают его развивающимся эритроидным клеткам для образования гемоглобина, являясь для них клетками микроокружения.
Развитие клеток крови происходит в островках. Так, эритроциты развиваются в эритробластических островках, которые состоят из макрофагов, окруженных эритробластическими клетками. Макрофаги – «кормильцы» эритроцитов. Ядра, которые выталкивают эритробласты, фагоцитируются макрофагами.
По периферии костномозговой полости располагаются гранулопоэтические островки, в которых незрелые гранулоциты окружены протеогликанами.
Мегакариоциты – гигантские клетки красного костного мозга – располагаются вокруг капилляров так, что часть их цитоплазмы проникает в просвет сосуда, отделяется от клетки, образуя тромбоциты (кровяные пластинки).
В норме в кровь проникают только созревшие форменные элементы крови.
Возрастные изменения. В детском возрасте красный костный мозг заполняет и диафизы и эпифизы трубчатых костей. С 12-18 лет в диафизах красный костный мозг замещается желтым, в котором островки гемопоэза исчезают и появляется большое количество адипоцитов. В старческом возрасте костный мозг приобретает слизистую консистенцию и называется желатинозным.
ВИЛОЧКОВАЯ (ЗОБНАЯ) ЖЕЛЕЗА ИЛИ ТИМУС.
Развивается из эпителия глоточной кишки. Сверху покрыта соединительнотканной капсулой, от которой внутрь органа отходят перегородки и делят его на дольки. В каждой дольке различают по периферии темное корковое вещество, в центре – светлое мозговое. Стромой органа является эпителиальная ткань, состоящая из клеток отростчатой формы – эпителиоретикулоцитов, среди которых выделяют секреторные, опорные и клетки эпителиальных слоистых телец Гассаля. Кроме этих клеток различают вспомогательные клетки, к которым относятся макрофаги и дендритные клетки, выделяющие факторы роста, влияющие на дифференцировку Т-лимфоцитов.
Секреторные эпителиоретикулоциты вырабатывают имозин, тимулин, тимопоэтины. Эпителиальные клетки имеют инвагинации плазмолеммы, в которых расположены Т-лимфоциты. Данные клетки выполняют роль «нянек». Они способны содержать 10-20 лимфоцитов и вырабатывать тимозин.
Корковое вещество содержит Т-лимфобласты (предшественники Т-лимфоцитов), которые мигрируют сюда из красного костного мозга. Под влиянием тимозина они пролиферируют, проходят «обучение», т.е. приобретают специфические циторецепторы к чужеродным антигенам. Этот процесс получил название антигеннезависимой пролиферации и дифференцировки. Те лимфоциты, которые приобретают циторецепторы к собственным антигенам, подвергаются уничтожению в тимусе, т.к. при попадании их в кровь развиваются аутоиммунные реакции.
Лимфоциты коркового вещества, прошедшие дифференцировку, покидают тимус и с током крови мигрируют в периферические органы кроветворения (селезенку и лимфатические узлы), где они проходят антигензависимую пролиферацию и дифференцировку.
Клетки коркового вещества отделяются от крови гемато-тимусным барьером, который препятствует проникровению избытка антигенов из крови в тимус. Он образован эндотелием капилляров на базальной мембране, перикапиллярным пространством (с лимфоцитами, макрофагами) и эпителиоретикулоцитами, также лежащими на базальной мембране.
Мозговое вещество долек тимуса содержит мало лимфоцитов, представляющих рециркулирующий пул этих клеток. В отличие от лимфоцитов коркового вещества, эти лимфоциты могут поступать в периферический кровоток и возвращаться обратно в дольки тимуса.
В мозговом веществе, помимо лимфоцитов и макрофагов, расположены слоистые тельца Гассаля, образованные концентрически наслоенными эпителиоретикулоцитами, в цитоплазме которых содержатся гранулы кератина, пучки фибрилл и крупные вакуоли. Функция не выяснена, но некоторые авторы считают, что тельца Гассаля способны синтезировать гормон тимозин.
ИНВОЛЮЦИИ ТИМУСА.
Существуют возрастная и акцидентальная инволюции вилочковой железы.
Развитие тимуса продолжается в постнатальном периоде до 3 лет. Максимального развития он достигает в раннем детском возрасте. С 3 до 20 лет отмечается стабилизация его массы, после чего наступает обратное развитие органа, т.е. возрастная инволюция. Это сопровождается уменьшением количества лимфоцитов, которые перестают заселять его дольки и развитием жировой ткани. Если этого не произойдет, возникает патологическое состояние, получившее название статус тимиколимфатикус, в результате чего организм страдает пониженной сопротивляемостью к инфекции, т.е. снижением иммунологической защиты.
Акцидентальная инволюция (или временная) наступает в период от 3 до 20 лет под воздействием сильных раздражителей (травм, инфекции и т.д.). При этом (стресс-реакция) происходит выброс большого количества Т-лимфоцитов в кровь из коркового вещества и их массовая гибель. Границы между корковым и мозговым веществом в дольках стираются и дольки становятся светлыми. Возможно, это является выражением селекции Т-лимфоцитов. После прекращения воздействия стресс-фактора Т-лимфоциты начинают вновь заселять периферию долек тимуса, и структура органа восстанавливается.
Помимо тимозина в тимусе вырабатываются инсулиноподобный фактор (понижает содержание сахара в крови), кальцитониноподобный фактор (регулирующий содержание кальция в крови) и фактор роста, что говорит об эндокринной функции данного органа.
ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ.
Развиваются из мезенхимы. Стромой является ретикулярная ткань. Располагаются по ходу лимфатических сосудов. Имеют округлую, овальную или бобовидную форму и размеры 0,5-1 см, выпуклую и вогнутую стороны и сверху покрыты соединительнотканной капсулой. Капсула со стороны вдавления утолщается и образует ворота узла. В ворота входят артерия и нерв, а выходят вена и выносящий лимфатический сосуд. Приносящие лимфатические сосуды входят в узел с выпуклой стороны узла.
В лимфатических узлах происходит антигензависимая пролиферация и дифференцировка Т- и В-лимфоцитов в эффекторные клетки и клетки памяти. Здесь же лимфа очищается от инородных частиц и антигенов; обогащается антителами и лимфоцитами. Лимфатические узлы способны депонировать лимфу. Этому способствуют гладкомышечные клетки, располагающиеся в соединительнотканной капсуле.
От капсулы внутрь узла отходят соединительнотканные прослойки (трабекулы или перегородки), которые анастомозируют внутри органа между собой.
На срезах в лимфатическом узле различают по периферии более темное корковое вещество и центральное – мозговое. Корковое вещество состоит кортикальной и паракортикальной зон. Первая представлена лимфатическими узелками, образованными скоплениями В-лимфоцитов, В-лимфобластов, макрофагов и «дендритных» клеток. Центральная часть узелков более светлая, называется герминативным центром (центром размножения или реактивным центром). «Дендритные» клетки являются разновидностью макрофагов, потерявших способность к фагоцитозу. Они способны фиксировать на своей плазмолемме иммуноглобулины и антигены. Антигены впоследствии передаются «дендритными» клетками на В-лимфоциты, что стимулирует их пролиферацию и дифференцировку в эффекторные клетки – плазмоциты и клетки В-памяти. Т.е. В-лимфоциты подвергаются антигензависимой пролиферации и дифференцировке. Этому процессу способствуют также макрофаги при участии Т-хелперов. Пролиферация лимфоцитов происходит в герминативных центрах узелков, затем В-лимфоциты перемещаются на их периферию и с током лимфы через мозговое вещество (мякотные шнуры) покидают лимфатический узел, превращаясь в плазматические клетки, которые начинают синтезировать в кровь антитела.
Лимфатические узелки покрыты ретикулоэндотелиальными клетками, лежащими на ретикулярных волокнах. Среди них располагаются фиксированные макрофаги («береговые» макрофаги), обеспечивающие очищение лимфы.
Паракортикальная зона расположена на границе коркового и мозгового вещества. Она называется тимусзависимой зоной или Т-зоной. Здесь оседают Т-лимфоциты, мигрирующие из тимуса. Микроокружением для них являются «интердигитирующие» клетки (бывшие макрофаги). Они, как и «дендритные» клетки, фиксируют на своей плазмолемме антигены и передают о них информацию на Т-лимфоциты. В результате чего последние проходят антигензависимую пролиферацию и дифференцировку и превращаются в эффекторные клетки (киллеры, хелперы и супрессоры) и клетки Т-памяти.
Мозговое вещество образовано мозговыми тяжами (мякотными шнурами) и синусами. Мозговые тяжи отходят от узелков кортикальной зоны и образованы В-лимфоцитами, плазмоцитами и макрофагами. Здесь В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки (плазмоцитогенез).
Синусы представляют собой пространства лимфатического узла, в которых происходит ток лимфы с периферии органа к центру. Продолжением приносящих лимфатических сосудов являются синусы, ограниченные, с одной стороны, капсулой, а с другой узелками – это краевой или подкапсулярный синус. Синусы, ограниченные соединительнотканными трабекулами и лимфатическими узелками называются вокругузелковыми. В мозговом веществе располагаются мозговые синусы, ограниченные мозговыми тяжами и трабекулами. Около ворот узла находится центральный или воротный синус.
Лимфа, протекая по синусам, обогащается лимфоцитами, плазмоцитами и очищается от вредных агентов благодаря макрофагам.
СЕЛЕЗЕНКА.
Развивается из мезенхимы. Стромой является ретикулярная ткань. Функции:
- Осуществляет антигензависимую пролиферацию и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов.
- Вырабатывает вещества, угнетающие эритроцитопоэз в красном костном мозге.
- Депонирует кровь.
- Является «кладбищем эритроцитов».
- В ней происходит разрушение старых тромбоцитов.
Сверху покрыта соединительнотканной капсулой и висцеральным листком брюшины. В капсуле располагается большое количество гладкомышечных клеток. От капсулы внутрь отходят соединительнотканные трабекулы, анастомозирующие внутри органа.
Паренхима селезенки представлена белой и красной пульпой.
БЕЛАЯ ПУЛЬПА.
Представлена лимфоидной тканью, расположенной в адвентиции пульпарных артерий в виде узелков и лимфатических периартериальных влагалищ, которые представляют собой вытянутые по ходу сосуда скопления В-лимфоцитов, плазмоцитов и Т-лимфоцитов.
В узелках различают 4 зоны: периартериальную, центр размножения, мантийную и маргинальную (или краевую).
Периартериальная зона располагается вокруг пульпарной артерии, в данном месте получившей название центральной и образована Т-лимфоцитами (Т-зона или тимусзависимая). Здесь располагаются
также «интердигитирующие» клетки, являющиеся микроокружением для Т-лимфоцитов. Эта зона аналогична по строению и функции паракортикальной зоне лимфатического узла (см. лимфат. узел).
Центр размножения (реактивный или герминативный центр) – зона расположения В-лимфоцитов и «дендритных» клеток Аналог кортикальной зоны лимфоузла (см. выше).
Мантийная зона окружает две первых и состоит из В-лимфоцитов, плазмоцитов, Т-лимфоцитов и макрофагов, прилегающих плотно друг к другу, образующих как бы корону, расслоенную циркулярно направленными ретикулярными волокнами.
Краевая (или маргинальная) зона расположена в переходной области между белой и красной пульпой Состоит из Т- и В-лимфоцитов и макрофагов и окружена синусоидными гемокапиллярами.
КРАСНАЯ ПУЛЬПА представлена скоплениями эритроцитов и небольшим количеством лимфоцитов и макрофагов. Селезенку называют «кладбищем эритроцитов», т.к. она обладает способностью понижать осмотическую устойчивость старых или поврежденных эритроцитов, что приводит их к гибели. Такие эритроциты поглощаются макрофагами и в результате расщепления гемоглобина образуется билирубин и трасферрин. Билирубин переносится в печень, где включается в состав желчи, а трансферрин захватывается макрофагами красного костного мозга, которые снабжают железом развивающиеся эритроциты.