– лимфаденопатия (увеличение поднижнечелюстных,шейных лимфатических узлов, затем подмышечных и паховых)
– симптомы, обусловленные интоксикацией, разрастаниями лейкозных клеток в костном мозге, селезенке (кожный зуд, лихорадка, потливость, боли в костях, селезенке и печени);
– увеличение селезенки и печени;
– лейкемические инфильтраты в коже (лейкемиды);
Синдром осложнений:
а) гнойно-воспалительных;
б) аутоиммунных (аутоиммунная гемолитическая анемия).
Исследование периферической крови
• лейкоцитоз со значительно увеличенным содержанием лимфоцитов (от 45 до 95%,), лимфоциты малого размера (7-10 мкм), округлым ядром, грубым, тяжистым распределением хроматина (крупноглыбчатый), отсутствием нуклеол, с узкой полоской цитоплазмы.
• появление в мазке теней Боткина — Гумпрехта (раздавленные при приготовлении мазка неполноценные лейкозные лимфоциты).
• распространение лимфоидной ткани в костном мозге может длительно не угнетать продукцию эритроцитов и тромбоцитов. Даже при лейкоцитозе 100,0- 109/л анемия и тромбоцитопения могут отсутствовать. Они появляются лишь в терминальной стадии.
• аутоиммунная форма гемолитической анемии
В развернутой стадии заболевания нарастает лейкоцитоз, относительный и абсолютный лимфоцитоз, достигающий 600-1000.109/л, нейтропения. Наблюдается нормохромная анемия и/или тромбоцитопения. В лейкоцитарной формуле пролимфоциты составляют менее 10%, встречаются при просмотре препарата лимфобласты. Развитие анемии сопровождается раздражением красного ростка в костном мозге, ретикулоцитозом, появлением нормобластов в периферической крови, повышением содержания неконъюгированного (непрямого) билирубина в сыворотке крови. Аутоиммунный генез анемии подтверждается положительной прямой пробой Кумбса и другими тестами, выявляющими аутоантитела
Дополнительные методы обследования УЗИ брюшной полости,
• костномозговая пункции и
• общий анализ кровианализ крови
• Цитограмма лимфатических узлов. Характерна пролиферация мономорфной популяции морфологически зрелых лимфоцитов.
• Иммунофенотипирование. Материал- кровь или костный мозг. Используется метод проточной цитометрии. Для злокачественных клеток характерен аберрантный фенотип: одновременная экспрессия (коэкспрессия) маркеров В-лимфоцитов (CD23, CD 19) и маркера Т-лимфоцитов (CD5). Все патологические клетки генетически идентичны, то есть имеется клональность
• FISH –исследование. Позволяет оценит прогноз болезни на основании наличия определенных хромосомных перестроек. Используются 4 метки (ХЛЛ-панель: del17p, del11q, +12,del13q)
Диагноз хронического лимфолейкоза считается установленным при абсолютном количестве лимфоцитов в крови, превышающем 10.109/л, наличии более 30% лимфоцитов в костном мозге и иммунологическом подтверждении существования В-клеточного клона лейкемических клеток
Лечение необходимо начинать лишь при появлении признаков прогрессирования заболевания, к которым относят:
• Быстрое нарастание числа лимфоцитов в крови (свыше 150.109/л), удвоение абсолютного числа лимфоцитов в крови менее чем за 12 месяцев, -
• Прогрессирующее увеличение лимфатических узлов,
• Значительное увеличение селезенки
• Нарастание анемии и тромбоцитопении
• Увеличение подверженности бактериальным инфекциям,
• Массивная лимфоцитарная инфильтрация костного мозга (более 80%), лимфоцитов в миелограмме),
• Наличие комплексных хромосомных аббераций, - Продвинутая стадия болезни (С по J. Binet еt al., III-IV по Rai). - Появление симптомов опухолевой интоксикации - лихорадки, ночных потов, потери веса, выраженной слабости
Химиотерапия:
«Золотой стандарт»: СОР=циклофосфан+винкристин+преднизолон, СНОР=циклофосфан+винкристин+адриабластин+преднизолон,
М-2=кармустин+циклофосфан+ винкристин+меофелан (алкеран)+ преднизолон,
Иммунохимиотерапия, особенно режим FCR: флюдарабин 25мг/м2, циклофосфамид, 250 мг/м 2 в/в 3 дня, ритуксимаб (моноклональное антитело к поверхностному антигену CD 20) 375 мг/м2 (1 курс) или 500 мг/м2 (2-6 курсы) 1 день.
Трансплантация кроветворных стволовых клеток,
Лучевая терапия в качестве вспомогательного метода при наличии большой опухолевой массы,
Спленэктомия при значительном увеличении органа
Прогноз. Средняя продолжительность жизни больных с хромосомными аномалиями значительно короче (7,7 лет), чем без таковых (до 15 лет). Возможные результаты лечения с учетом: полная ремиссия, частичная ремиссия, стабильное состояние, прогрессирующее заболевание. Прогноз определяют и стадии по Rai и Binet.
Острый лейкоз
- гетерогенная группу опухолевых заболеваний системы крови - гемобластозов, с первичным поражением костного мозга морфологически незрелыми кроветворными (бластными) клетками в результате мутации стволовой клетки крови с вытеснением ими нормальных элементов гемопоэза и инфильтрацией ими различных тканей и органов. Следствием мутации является потеря потомками мутировавшей клетки способности к дифференцировке до зрелых клеток крови. Клеточным (морфологическим) субстратом острых лейкозов являются бластные клетки
Этиология Неизвестна.Среди мутагенов следует назвать вирусы, ионизирующее излучение, ряд химических веществ
Патогенез. В основе патогенеза острых лейкозов лежит мутация стволовой клетки крови, что влечет за собой практически полную потерю потомками мутировавшей клетки способности к созреванию. Мутантный клон автономен от каких-либо регулирующих воздействий организма и довольно быстро вытесняет нормальные гемопоэтические клетки, замещая собой весь гемопоэз. Это приводит к развитию дефицита зрелых клеток в периферической крови. Снижение количества или полное отсутствие зрелых клеток периферической крови обусловливает выпадение соответствующих функций периферической крови, что влечет за собой развитие клинических симптомов заболевания. Злокачественность проявляется возникновением экстрамедуллярных очагов кроветворения, увеличением пролиферативной активности, развитием резистентности к проводимой терапии
Виды