Сущность: с клетками, несущими на своей поверхности антиген, взаимодействуют Т-лимфоциты, имеющие специфические рецепторы к данному АГ.
Иммунологическая стадия включает активацию и антигензависимую дифференцировку T-лимфоцитов в T-хелперы и T-киллеры.
За 10-12 дней накапливается клон сенсибилизированных Т-лимфоцитов, в клеточную мембрану которых встроены структуры, выполняющие роль АТ, способных соединяться с соответствующим аллергеном.
Патобиохимическая стадия.
При повторном попадании в организм аллергена Т-лимфоциты диффундируют из кровотока к месту апликации и соединяются с аллергеном. лимфоциты раздражаются и выбрасывают лимфокины:
1) фактор кожной реактивности,
2) фактор бласттрансформации лимфоцитов,
3) фактор переноса,
4) фактор хемотаксиса,
5) фактор торможения миграции макрофагов (MIF),
6) лимфотоксин,
7) интерферон,
8) фактор, стимулирующий образование макрофагами эндогенных пирогенов,
9) митогенные факторы.
Механизмы уничтожения антиген несущих клеток:
1) Прямая цитотоксичноть Т-киллеров - уничтожение АГ-несущей клетки непосредственно Т-киллерами, имеющими на своей поверхности специфические рецепторы к АГ этой клетки.
2) Опосредованная лимфокинами цитотоксичность - обеспечивается лимфоцитотоксинами, цитотоксическим фактором и др.
3) Опосредованная макрофагами цитотоксичость - сенсибилизированные Т-лимфоциты выделяют лимфокины, которые активируют макрофаги, вызывают их хемотаксис, задерживают фагоциты в очаге сосредоточения АГ-несущих клеток.
Активированные макрофаги фагоцитируют чужеродные и свои измененные клетки.
Патофизиологическая стадия
Примеры клинических форм ГЗТ: туберкулиновая проба, контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата, реакции противоопухолевого иммунитета.
Аутоаллергены. Аутоаллергия. Причины и общие механизмы развития, значение в патологии. Механизмы срыва иммунологической толерантности. Роль микроорганизмов в формировании аутоиммунных реакций.
Аутоаллергические реакции - это реакции, причиной которых являются собственные антигены (эндоаллергены).
Эндоаллергены:
а) естественные (первичные) - антигены, содержащиеся в нормальных тканях: антигены хрусталика глаза, нервной ткани, коллоида щитовидной железы, надпочечников, гонад.
б) вторичные (приобретенные), индуцированные из собственных тканей под влиянием внешних воздействий:
инфекционные:действие на ткани микробов, вирусов, грибов, паразитов, их токсинов
неинфекционные: холодовые, ожоговые, травматичекие, лучевые
Механизмы, лежащие в основе развития аутоаллергии:
1. Механизмы, связанные с АГ:
а) демаскирование естественных эндоаллергенов (нарушение целостности специализированных гистогематических барьеров)
-постравматическая энцефалопатия – возникает при травмах головного мозга → возникают микрокровоизлияния → Т-кл входят в контакт с веществом мозга → аутоиммунная реакция.
-симпатическая офтальмопатия – возникает при травме глаза - аутоиммунный процесс, может быть полная потеря зрения.
-тиреоидит Хасимото – воспаление щитовидной железы аутоиммунной природы
б) образование приобретенных эндоаллергенов (действие факторов, изменяющих конформацию собственных белков)
2. Механизмы, связанные с иммунной системой:
а) отмена иммунологической толерантности нормальным компонентам клеток
-понижение активности Т – супрессоров → синтез антител к собственным тканям.
б) появление в результате мутации "запретных клонов" лимфоцитов, воспринимающих "свое" как "чужое"
в) наличие перекрестно-реагирующих антигенов
-в сыворотке крови имеются антитела без строгой органной специфичности, например, при коллагенозах циркулирующие антитела проявляют сродство к антигенам многих тканей и клеток (соединительной ткани, почек, сердца, легких).
Аутоиммунные заболевания носят хронический характер и каждое новое обострение протекает тяжелее, чем предыдущее, так как повышено количество сенсибилизированных Т-лимфоцитов.
Псевдоаллергические реакции - это реакции, имеющие внешние клинические признаки аллергических но не являющиеся таковыми, т.к. в их основе лежат не иммунные процессы (нет иммунологической стадии):
Феномен Шварцмана: вызывают введением в кожу животного фильтрата культуры возбудителя брюшного тифа. Через сутки фильтрат вводят внутривенно и на месте первичного введения наблюдают геморрагическое воспаление.
Феномен Санарелли: при внутривенном введении нелетальной дозы эндотоксина холерных вибрионов, а через сутки - фильтрата кишечной палочки, развивается тяжелая общая реакция по типу шока.
73. Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), виды, причины возникновения, механизмы развития и возможные последствия.
Реакция "трансплантат" против хозяина развивается в случае пересадки реципиенту тканей донора, содержащие иммунокомпетентные клетки: костный мозг, лимфоидную ткань лимфатических узлов, селезенки, печени, тимуса, лейкоцитарную массу.
Течение РТПХ усугубляется при снижении активности ИКС хозяина, которое наблюдается при облучении, приеме иммунодепрессантов, незрелости организма.
Условия развития реакций «трансплантат против хозяина»:
-генетическая чужеродность донора и реципиента.
-наличие в трансплантате большого числа лимфоцитов.
-неспособность реципиента уничтожить или отторгнуть этот трансплантат.
Проявления реакции «трансплантат против хозяина» обусловлены поражением тканей и органов иммунной системы реципиента и развитием в связи с этим иммунодефицита.
Повреждаются также другие ткани и органы: кожа, мышцы, ЖКТ, печень, почки.
Типичными проявлениями РТПХ могут быть некротические и дистрофические процессы в указанных органах, лимфопения, анемия, тромбоцитопения, диспептические расстройства (тошнота, рвота, диарея), увеличение печени.
У взрослых реакция «трансплантат против хозяина» проявляется
трансплантационной болезнью (гомологичной болезнью; термин
происходит от слова «гомотрансплантат»).
У детей развивается рант-болезнь - болезнь малого роста. Нарушение физического развития ребёнка сочетается с полиорганной недостаточностью, склонностью к развитию инфекций и новообразований.
В некоторых случаях РТПХ протекает в хронической форме, как это наблюдается, например, при многократных переливаниях крови, дробном введении лимфоцитарных взвесей.
В этой ситуации выделяют две стадии течения процесса:
1. Иммунопролиферативную, сопровождающуюся ответной активацией собственной иммунной системы, и
2. Иммуннодепрессивную, проявляющуюся глубокими нарушениями в иммунной системе хозяина.