Частная технология порошков

Растворители

1. Санитарные требования к получению, транспортировке и хранению очищенной воды и воды для инъекций. Для изготовления неинъекционных стерильных и нестерильных ЛС используют воду очищенную, которая может быть получена дистилляцией, обратным осмосом, ионным обменом и другими разрешенными способами. Микробиологическая чистота воды очищенной должна соответствовать требованиям на воду питьевую, допускается содержание в ней не более 100 микроорганизмов в 1 мл при отсутствии бактерий сем. Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, S. aureus. Для приготовления стерильных неинъекционных ЛС, изготовляемых асептически, воду необходимо стерилизовать. Для изготовления растворов для инъекций используют воду для инъекций, которая должна выдерживать испытания на воду очищенную, а также должна быть апирогенной. Получение и хранение воды очищенной должно производиться в специально оборудованном для этой цели помещении. Получение воды для инъекций должно осуществляться в помещении дистилляционной асептического блока, где категорически запрещается выполнять какие-либо работы, не связанные с перегонкой воды. Воду очищенную используют свежеприготовленной или хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойства воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений, не более 3 суток. Воду для инъекций используют свежеприготовленной или хранят при температуре от 5 °C до 10 °C или от 80 °C до 95 °C в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищающих ее от попадания механических включений и микробиологических загрязнений, не более 24 часов. Получение воды очищенной и для инъекций производится с помощью аквадистилляторов или других разрешенных для этой цели установок. Подготовку к работе и порядок работы на них осуществляют в соответствии с указаниями, изложенными в паспорте, и инструкцией по эксплуатации. При получении воды с помощью аквадистиллятора ежедневно перед началом работы необходимо в течение 10 - 15 мин. проводить пропаривание при закрытых вентилях подачи воды в аквадистиллятор и холодильник. Первые порции полученной воды в течение 15 - 20 мин. сливают. После этого времени начинают сбор воды. Полученную воду очищенную и для инъекций собирают в чистые простерилизованные или обработанные паром сборники промышленного производства (в порядке исключения - в стеклянные баллоны). Сборники должны иметь четкую надпись: "Вода очищенная", "Вода для инъекций". Если одновременно используют несколько сборников, их нумеруют. На этикетке емкостей для сбора и хранения воды для инъекций должно быть обозначено, что содержимое не простерилизовано. Стеклянные сборники плотно закрывают пробками с двумя отверстиями: одно для трубки, по которой поступает вода, другое для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты (меняют ежедневно). Сборники устанавливают на баллоноопрокидыватели. Сборники соединяют с аквадистиллятором с помощью стеклянных трубок, шлангов из силиконовой резины или другого индифферентного к воде очищенной материала, разрешенного к применению в медицине и выдерживающего обработку паром. Подачу воды на рабочие места осуществляют по трубопроводам или в баллонах. Трубопроводы должны быть изготовлены из материалов, разрешенных к применению в медицине и не изменяющих свойств воды. При значительной длине трубопровода для удобства мойки, дезинфекции и отбора проб воды очищенной на микробиологический анализ через каждые 5 - 7 метров следует предусматривать тройники с внешним выводом и краном. Мытье и дезинфекцию трубопровода производят перед сборкой, в процессе эксплуатации не реже 1 раза в 14 дней, а также при неудовлетворительных результатах микробиологических анализов. Для обеззараживания трубопроводов из термостойких материалов через них пропускают острый пар из парогенератора или автоклава. Отсчет времени обработки ведут с момента выхода пара с концевого участка трубопровода. Обработку проводят в течение 30 минут. Трубопроводы из полимерных материалов и стекла можно стерилизовать 6% раствором перекиси водорода в течение 6 часов с последующим тщательным промыванием водой очищенной. После чего осуществляют проверку на отсутствие восстанавливающих веществ. Регистрацию обработки трубопровода ведут в специальном журнале. Для очистки от пирогенных веществ стеклянные трубки и сосуды обрабатывают подкисленным раствором калия перманганата в течение 25 - 30 минут. Для приготовления раствора к 10 частям 1% раствора калия перманганата добавляют 6 частей 1,5% раствора кислоты серной. После обработки сосуды и трубки тщательно промывают свежеприготовленной водой для инъекций. Руководителем аптеки назначается лицо, ответственное за получение воды очищенной.

2. Санитарные требования при изготовлении ЛС в асептических условиях

Помещения для изготовления ЛС в асептических условиях отделывают, оборудуют и обрабатывают. Персонал для работы в асептических условиях подготавливается в соответствии с санитарными требованиями и указаниями. Лекарственные вещества, необходимые для приготовления ЛС в асептических условиях, хранят в плотно закрывающихся шкафах в штангласах в условиях, исключающих их загрязнение. Штангласы перед каждым заполнением моют и стерилизуют. Вспомогательный материал подготавливают, стерилизуют и хранят в закрытом виде не более 3 суток. Вскрытые материалы используют в течение 24 часов. После каждого забора материала бикс или банку плотно закрывают. Забор производят стерильным пинцетом. Аптечную посуду после соответствующей обработки используют по назначению или укупоривают и хранят в плотно закрывающихся шкафах. Срок хранения стерильной посуды, используемой для приготовления и фасовки ЛС в асептических условиях, не более 24 часов. Крупноемкие баллоны допускается обеззараживать после мытья пропариванием острым паром в течение 30 мин. После обработки емкости закрывают стерильными пробками или обвязывают стерильным пергаментом и хранят в условиях, исключающих их загрязнение, не более 24 часов. Укупорочный материал (пробки, колпачки и др.) обрабатывают и хранят в условиях, предотвращающих их загрязнение. Съемные части технологического оборудования, непосредственно соприкасающиеся с раствором лекарственных веществ (трубки резиновые и стеклянные, фильтр - держатели, мембранные микрофильтры, прокладки и др.), обрабатывают, стерилизуют и хранят в режимах, описанных в документации по использованию соответствующего оборудования. Концентрированные растворы, полуфабрикаты, внутриаптечную заготовку изготавливают в асептических условиях и хранят в соответствии с их физико-химическими свойствами и установленными сроками годности в условиях, исключающих их загрязнение.)

Вопрос 8

Порошки – ТЛФ д/внутр и наруж прим, сост из 1 или неск измельч в-в и обл св-вом сыпучести.

Классификация: 1. по способу прим-я: внут-е (через рот), наруж-е (присыпки, нюхательные порошки), д/приг-я ЛС д/парентерального прим-я. 2. по кол-ву ингридиентов: простые и сложные. 3. по хар-ру дозировки: недозированные и дозир-е.

“+” высокий терапевт эф-т и биодост-ть, легко и точно дозир ЛВ, ы них совместимы ЛВ, быстрая и простая техн-я, более уст-вы при хр-ии, легко трансп-ся; “-” ЛВ под возд-м желуд и кишеч сока разруш-ся, раздраж д-е на слизистые, более медл д-е пос ср-ю с ЖЛФ, при хр-ии могут терять или поглощать влагу, при назн-ии пахучих и красящих тр-т спец упаковку.

Требования: д.б. однородными, размер частиц не более 0,16мм, д. хорошо доз-ся, быть сыпучими, д.б. уст-вы в пр-се изг-я и хр-я, иногда д.б. стерильными.

Технология: измельчение, просеивание, смешивание, дозирование, упаковка, стерилизация, оформление.

Измельчение – пр-с v размера частиц, цель – об-ть сып-ть, высокую биод-ть и терапевтич эф-т, однород-ть порошковой массы. При изм-ии ^ его удельная пов-ть S_удел (общая S пов-ти порошка какого-то V) S_удел = S/V. При ^ S_удел ^ раств-е в-ва - ^ всас-ть. При измельчении ^ свободная поверх-я энергия – в-во активизируется.

Способы из-я: раздавливание, раскалывание, стесненный удар, растирание.

По изм-ти (дисп-ти) различают: крупные 0,5-2; среднекрупные 0,25-0,3; среднемелкие 0,2; мелкие 0,16-0,14; мельчайшие 0,12-0,125; наимельчайшие 0,065-0,093. Дисп-ть зав-т от мед назн-я: нюхательные не > 0,2 нм; присыпки не > 0,1 нм. Порошки, для кот не указ изм-ть, не > 0,15нм. Дисп-ть опред-ся разм-м отверстия сита, через кот полностью проходит порошок.

Вопрос 9.

Аптечные ступки – фарфор-е, мет-е, агатовые. Параметры: d = 50 – 243 мм, раб пов-ть, раб V, max и optim загрузка ступки, время изм-я, коэф-т- показ, во сколько раз возр-т потери в-ва при ^ размеров ступки по ср-ю со ступкой № 1. Потери зав-т от пористости ступки, от ее размера, от кол-ва мелк фракции порошка, от ф-х сост-я в-ва.

Измельчение – пр-с v размера частиц, цель – об-ть сып-ть, высокую биод-ть и терапевтич эф-т, однород-ть порошковой массы. Просеивание, его цель – получ продукта с одинак степенью изм-я, т.е. отделение слишком мелких и крупных фракций. Распр-е частиц по размерам опр-т ситовым анализом., опр-т размером отверстий сита, через кот полностью прох-т порошок. Сита быв мет-е, капр-е, шелк-е и в зав-ти от размера отв-й им опред №. По изм-ти (дисп-ти) различают: крупные 0,5-2; среднекрупные 0,25-0,3; среднемелкие 0,2; мелкие 0,16-0,14; мельчайшие 0,12-0,125; наимельчайшие 0,065-0,093.

Пр-ло смеш-я: слож п-ки гот-т с уч-м св-в ингридиентов и их кол-ва. См-е пр-ся одновр-но с изм-м в ступке. 1) ингр-ты слож порошка вып в равных кол-вах: а) в-ва обл одинак физ св-ми – порядок роли не игр-т. б) обл разными св-ми – учит-т распыл-ть порошка, о кот судят по объемной массе (Р), кот показ массу 1см³ в-ва в воздушно-сухом порошкообр сост-ии в усл-х свободной насыпки. Чем ^ Р тем v распыляемость. Легко распыляемые доб-т в посл-ю очередь. 2) ингр-ты в разн-х кол-вах – смешение нач с в-ва в min кол-ве.

Контроль кач-ва: анализ док-ции (наличие рецепта, сигнатуры, паспорта, совместимость ингридиентов, дозы, расчеты компонентов, наличие подписей и дат); проверка упаковки; оформление; органолептический контроль; физ-й контроль (отклонения в m); однородность; сыпучесть.

Вопрос 10

Частная технология порошков

Тритурации – смесь в-в СП а, Б с молочным сахаром ил др индифирентными в-вами в соотн-ии 1:10 или 1:100, если в-во СП А, Б пропис в кол-ве < 0,05 на всю массу. Гот-т в фарфоровой ступке. (Употребление металлических ступок не допускается). Гигроскопические вещества можно растирать только в подогретых ступках. Порцию молочного сахара делят на 3 равные части. 1-ю часть помещают в фарфоровую чашку и несколько раз перемешивают, чтобы закрыть случайные поры ступки, затем добавляют исходное вещество и растирают с усилием в течение 6 минут, затем в течение 4 минут соскабливают, опять растирают в течение 6 минут и снова соскабливают в течение 4-х минут. Затем добавляют вторую треть молочного сахара, снова растирают 6 минут, соскабливают в течение 4-х минут и повторяют обе эти операции еще раз. Наконец, добавляют оставшуюся часть молочного сахара и поступают, как указано выше. Таким образом приготовление 10 г растирания требует работы в течение 1 часа.

Trituratio 1 ч Scopolamini hydrobromidi + 99 ч Sacchari lactase

0,001 Scopolamini hydrobromidi = 0,1 Trituratio 1: 100

если в рецепте есть сахар, то его m v, если нет – то масса порошка ^ за счет тритурации.

Трудноизм-е в-ва – ментол, камфора, тимол, йод, фенилсалицилат, пентоксил – доб-т летучий р-ль (спирт 95% 10 кап на 1,0 в-ва или эфир 15 кап на 1,0 в-ва). Салиц-я к-та (раздр слизистую), мышьяковистый ангидрид (яд), стрептоцид – на 1,0 в-ва – 5 кап спирта или 8 кап эфира.

Экстракты – конц- извл-я из ЛРС, предст-т собой подвижные вязкие ж-ти или сухие массы. Жидкие (fluida), густые(spissa) – отвеш-т на кружок фильт бумаги, переносят на головку пестика, бумагу смачивают спиртом или водой и отделяют бумагу, растирают с равным кол-м 25% спирта или спирто-водно-глицериновой смесью до обр-я густоватой массы, затем доб-т остальные ингридиенты; сухие (sicca) – гот-т по пр-лу приг-я порошков; густой экстракт с р-ром спирто-водно-глиц-й смеси – р-р доб к готовой порошковой массе, капая его в разных местах. Отпускают в вощеных капсулах.

Вопрос 11.

ЖЛФ – свободные всесторонне-дисперсные с-мы, в кот в-ва равномерно раср-ны в жидк-й дисперсной среде.

Кл-я: 1) по сложности: простые и сложные; 2) в зав-ти от дисп-й среды: водные и неводные; 3) по сп-бу прим-я: д/наруж прим-я (примочки, компрессы, полоскания, клизмы), д/внутр прим-я (микстуры, капли), д/инъекций; 4) дисперсологическая кл-я: гомо- (истинные р-ры низкомол-е 0,1-1нм, истинные р-ры ВМС 1-100нм) и гетерогенные (коллоиды 1-100нм, суспензии 0,1-50мкм, эмульсии 1-150мкм, комбинированные с-мы).

“+” обл высокой биодост-тью, исп при различных путях введения, можно корригировать, можно вводить ЛВ, кот нельзя вводить в порошки, физиологичны, удобны д/прим-я, легкость дозир-я;“-” возможная несовм-ть ингридиентов, хим вз-я при стерилизации, огр сроки хр-я, взаим-е с материалами упаковки, неудобны ппри транспортировке, недостаточно точное дозир-е в некот ЖЛФ, проблемы вкуса, тары и упаковки.

Растворители, Кл-я: 1) по летучести: летучие (эфир, спир, хлороформ), нелетучие (масла, жиры), комб-е; 2) по происх-ю: природные, синтетич-е, полусинт-е; 3) по хим природе: спирты, эфиры, сульфоксиды и сульфоны, у/водороды, амиды.

Требования: д. обеспечивать полное раст-е ЛВ и вспом в-в, д.б. хим индиф-ны, д. обесп-ть необх степень высвобождения ЛВ из р-ра, не д.б. агрессивными по отн-ю к аппаратуре и упаковке, д.б. безвредными и не токсичными, не д. спос-ть размн-ю м/о, д.б. уст-вы при хр-ии, не д. и. неприятного запаха и вкуса, д.б. взрыво- и огнебезопасны, д.б. доступны и дешевы.

 

Вопрос 12

Вода очищенная:

Вопрос 13

В зависимости от метода изготовления содержание лекарст­венных веществ в жидких лекарственных формах выражается в концентрации: массо-объемной, по массе, по объему. Массо-объемная концентрация — количество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах); концентрация по массе — количество лекарственного средства или индивиду­ального вещества (в граммах) в общей массе жидкой лекарст­венной формы (в граммах); объемная концентрация — количе­ство жидкого лекарственного средства или индивидуального вещества (в миллилитрах) в общем объеме жидкой лекарствен­ной формы (в миллилитрах).

В массо-объемной концентрации изготавливают: водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ;

Водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3%; разведения стандартных растворов, выпи­санных в рецепте под химическим названием с указанием кон­центрации лекарственного вещества в растворе.

В концентрации по массе изготавливают растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих раствори­телях, дозируемых по массе, а также суспензии и эмульсии. По массе дозируют: жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, а также бензилбензоат, валидол, винили” (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат,

1 % спиртовой раствор нитроглицерина, пергидроль. В концен­трации по массе изготавливают гомеопатические жидкие ле­карственные вещества.

В объемной концентрации изготавливают растворы спирта различной концентрации, кислоты хлористоводородной и стан­дартные растворы, выписанные в рецепте под условным назва­нием. По объему дозируют: воду очищенную и воду для инъек­ций, водные растворы лекарственных веществ (в том числе сироп сахарный), галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.)

Если требуется установить объем жидкости, выписываемой в прописи рецепта и дозируемой по массе, или, наоборот, массу жидкости, выписываемой в прописи рецепта и дозируемой по объему, используют значение ее плотности.

При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой в первую очередь отмеривают рассчи­танный объем воды (очищенной, для инъекций или ароматной), В котором последовательно растворяют твердые лекарственные и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возмож­ного их взаимодействия

Первыми в отмеренном объеме воды растворяют вещества списка А, затем вещества списка Б, а далее вещества общего списка с учетом их растворимости

Для повышения растворимости умеренно, мало или медленно растворимых веществ их предварительно измельчают, а в процессе изготовления их растворы нагревают с учетом физико-химических свойств и перемешивают.

При” изготовлении растворов очень мало растворимых или Практически нерастворимых веществ, кроме вышеперечисленных операций, используют получение растворимых производных (с помощью комплексо- или солеобразования) и солюбилизацию в соответствии с НД. Изготовленный раствор фильтруют через

фильтр, материал которого подбирают с учетом физико-химических свойств веществ и назначения раствора.

Твердые лекарственные вещества в состав лекарственной формы могут быть введены в виде заранее изготовленных концентрированных растворов, которые добавляются после раство­рения твердых веществ и фильтрования раствора.

Если в состав лекарственной формы входят другие жидкие лекарственные средства, их добавляют к водному раствору в следующей последовательности:

— водные нелетучие и непахучие жидкости;

—иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой;

— водные летучие жидкости;

—жидкости, содержащие спирт, в порядке возрастания его концентрации;

— летучие и пахучие жидкости.

При добавлении жидкостей также следует учитывать их принадлежность к определенному списку, растворимость и спо­собность смешиваться с водой.

При изготовлении растворов в вязких и летучих растворите­лях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируют ле­карственное средство или вещество, вспомогательные вещества, затем взвешивают растворитель (спирт отмеривают).

При использований вязких растворителей (глицерин, масла) применяют нагревание учетом физико-химических свойств ле­карственных веществ.

При растворении в спирте или хлороформе используют на­гревание только в случае необходимости и с соблюдением мер предосторожности.

Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более 40—46^оС.

Жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом, не нагревают.

Растворы фильтруют через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости и летучести растворите­ля, соблюдая меры предосторожности для снижения потерь, связанных с испарением

Вопрос 14.

Концентрированные растворы (концентраты) — заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выпи­сываются в рецептах. К концентратам относят также концен­трированные экстракты из некоторых лекарственных растений, изготовленные на фармацевтических производственных пред- приятиях: экстракты (концентраты) валерианы, горицвета, пус­тырника и др.

Рекомендуется изготавливать концентраты из веществ гиг­роскопичных, выветривающихся, содержащих значительное ко­личество кристаллизационной воды.

Номенклатура концентратов, изготовляемых в аптеках, ут­верждается территориальной контрольно-аналитической лабо­раторией и доводится до сведения всех аптек соответствующей территории.

Концентраты изготавливают по мере необходимости с уче­том специфики рецептуры, объема работы аптеки, а также с учетом срока годности концентратов.

Концентрированные растворы изготавливают массо-объемным методом в мерной посуде в асептических условиях, исполь­зуя свежеполученную воду очищенную.

В случае отсутствия мерной посуды объем воды очищенной рассчитывают, используя значение плотности концентрата или коэффициент, соответствующий увеличению его объема при растворении 1 г лекарственного вещества.

При изготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, т. к. при по­нижении температуры возможна кристаллизация растворенно­го вещества.

Изготовленные концентраты фильтруют, подвергают полно­му химическому контролю и проверяют на отсутствие механиче­ских включений. Количественный анализ проводят рефракто­метрическим методом.

Емкости с концентрированными растворами оформляют этикетками с указанием наименования и концентрации раствора, номера серии и анализа, даты изготовления, срока годности

Концентрированные растворы хранят в соответствии с физико-химическими свойствами лекарственных веществ, входящих в их состав, в простерилизованных, плотно укупоренных емкостях (баллонах, штангласах), в защищенном от света месте, при температуре 3—5 'С или не выше 25 "С.

Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности являются признаками не­пригодности растворов.

ФОРМУЛЫИСПРАВЛЕНИЯ КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ

Концентрированные растворы после количественного определения иногда приходится исправлять. При этом возможны два случая.

1. Раствор оказался крепче требуемого. В этом случае количество воды очищенной, необходимое для разбавления концентрированного раствора, рассчитывают по формуле:

 

 

где Х — количество воды очищенной, необходимое для разбавления раствора, мл; В — требуемая концентрация раствора, С — фактическая концентрация раствора, %

Например: следовало приготовить 1000 мл 20 % раствора кальция хлорида. Анализ показал, что фактическая концентрация раствора равна 22 %. Определяем, сколько необходимо взять воды очищенной для разбавления приготовленного раствора:

 

 

2. Раствор оказался слабее требуемого. В -”том случае коли­чество сухого вещества, добавляемою для достижения нужной концентрации раствора, рассчитывают по формуле:

 

 

где Х — количество сухого вещества, которое следует добавить для получения раствора требуемой концентрации, г; А — объем приготовляемого раствора, мл: В — требуемая концентрация раствора, %; С — фактическая концентрация раствора, ń — плотность приготовляемого раствора при 20 °С, г/мл.

Например: следовало приготовить 1000 мл 20 % раствора калия бромида, фактически был приготовлен 19 % раствор. Определяем, какое количество калия бромида необходимо до ба вить для повышения концентрации раствора:

Вопрос 16.

Растворы кислоты хлористоводородной

Растворы кислоты хлористоводородной любой концентрации изготавливают из кислоты хлористоводородной разведенной (8,2—8,4 %), принимая ее за единицу (100 %). Кислота хлористоводородная разведенная используется также для получения 10 % (1: 10) раствора в качестве внутриаптечной заготовки (концентрация кислоты при этом будет (0,82-0,84 %).

Кислота хлористоводородная с концентрацией 24,8—25.2 % Отпускается только в тех случаях, когда в прописи рецепта имеется соответствующее указание. Без дополнительного указания кислота хлористоводородная с концентрацией 24,8—25,2 % используется при изготовлении раствора № 2 по прописи Демьяновича Rp.: Sol. Acidi hydrochlorici 6 % — 100 ml

(Раствор № 2 по Демьяновичу)

При отсутствии кислоты хлористоводородной с концентра­цией 24,8—25,2 % можно использовать кислоту хлористоводородную разведенную с концентрацией 8,2—8,4 %, которой сле­дует взять в 3 раза больше.

Растворы аммиака и кислоты уксусной

Растворы аммиака и кислоты уксусной изготавливают, исходя из фактического содержания лекарственного вещества в стандартном растворе. При расчетах используют формулу разведения:

 

где V — Объем стандартного раствора, мл; Г, — требуемый объем изготавливаемого раствора, мл; С₁ — требуемая концентра­ция раствора, %; С — концентрация стандартного раствора, %.

Растворы алюминия ацетата основного, калия ацетата, водорода пероксида, формальдегида

При выполнении расчетов для разведения этих стандартных растворов до требуемой концентрации учитывается, под каким (химическим или условным) названием выписан раствор в прописи рецепта. Если растворы этих веществ выписаны под химическим названием, расчет проводят с учетом их фактиче­ского содержания в стандартном растворе, а если под услов­ным названием, то при изготовлении стандартный раствор при­нимают за единицу (100 %),

Для изготовления разведенных растворов формальдегида и водорода пероксида, разрешается использовать формалин с содержанием формальдегида менее 36,5 % и раствор пергид­роля с содержанием водорода пероксида более 30 %.

При расчетах разницу концентраций учитывают с помощью коэффициента пересчета (КП).

Пример расчета: в аптеке имеется раствор с концентрацией формальдегида 34 %.

Rр.: Sol. Formaldegidi 5 % — 200 ml. Раствор выписан под химическим названием. Количество миллилитров стандартного раствора фомальдегида (X), требуемое для разведения, рассчитывают по формуле с учетом его фактического (34 %) содержания в растворе:

 

 

где Х — количество стандартного раствора, мл; V — объем из­готовляемой лекарственной формы, мл; С — содержание раствора формальдегида в рецепте. %.

Rp: Sol. Formalini 5 % - 200 ml

Раствор выписан под условным названием. При расчетах стандартный раствор принимают за единицу (100 %).

В случае использования раствора формальдегида 34 % ве­личина КП равна 1,08 (37: 34). Рассчитанное количество стан­дартного 34% раствора формальдегида умножают на 1,08 (10 Х 1,08), т. е. следует взять 11 мл этого раствора и 189 мл воды очищенной.

Аналогично рассчитывается и концентрация водорода пероксида. При дозировании пергидроля по объему необходимо сделать расчеты с учетом его плотности.

 

СИРОПЫ

Сиропы — концентрированные водные растворы сахарозы, которые могут содержать лекарственные вещества, фруктовые пищевые экстракты. Сиропы — густые, прозрачные жидкости, имеющие в зависимости от состава характерный вкус и запах.

Готовят сиропы путем растворения сахара при нагревании в воде или в извлечениях из растительного сырья, а также пу­тем добавления лекарственных веществ (настойки, экстракты) к сахарному сиропу.

Сиропы консервируют путем прибавления консервантов (спирт, нипагин, нипазол, кислота сорбиновая) или других ве­ществ, разрешенных к медицинскому применению.

Сиропы хранят в наполненной доверху и хороню укупорен­ной стеклянной таре, в прохладном и в защищенном от света месте.

При изготовлении лекарственных форм сиропы дозируют по объему. При отсутствии измерительных приборов сиропы дози­руют по массе, учитывая плотность сахарного сиропа (1,3 г/мл).

Прописи некоторых сиропов

Сироп сахарный (ГФ Х ст. 615). Состав: сахара рафинада 63 г и воды 36 г. Сахар рафинад растворяют в воде, нагревают, дают вскипеть при постоянном помешивании. Кипячение долж­но быть непродолжительным, т.к. сироп может пожелтеть вследствие частичной карамелизации сахара. Испарившуюся при кипячении воду дополняют до массы 100 г и еще горячий раствор фильтруют в стерильный стеклянный сосуд.

Сироп алтейной (ГФ IX ст. 453) Для получения 100 г сиро­па 2 Г.сухого экстракта алтейного корня рассыпают тонким слоем по поверхности сахарного сиропе и после набухания экс­тракта хорошо перемешивают при нагревании.

Сироп солодкового корня (ГФ IX. ст. 456). Состав: экстракта солодкового корня густого 4 г. сиропа сахарного 86 г и 90 % спирта 10 г. Густой экстракт солодкового корня смешивают при слабом нагревании с сахарным сиропом, охлаждают и прибав­ляют спирт.

3.22. АРОМАТНЫЕ ВОДЫ

Ароматные воды — препараты, содержащие в водном или водно-спиртовом растворе эфирные масла. По внешнему виду ароматные воды представляют собой прозрачные или слабо-опалесцирующие жидкости, обладающие запахом входящих в них эфирных масел; они не должны иметь затхлого запаха и слизистой консистенции.

Вода укропная 0,005 %: Масла фенхелевого 0,05 г

Воды очищенной до 1 л

Вода мятная 0.044 %: Масла мяты перечной 0,44 г

Воды очищенной до 1 л

Готовят ароматные воды в асептических условиях путем энергичного смешивания указанного количества эфирного мас­ла с водой очищенной в течение 1 минуты до растворения. Хранение: Вода укропная - 30 суток, Вода мятная фасовка по 200 мл — 30 суток, полуфабрикат по 500 и 1000 мл — 15 суток

Ароматные воды дозируют по объему. При растворении твердых лекарственных веществ объем воды ароматной, выписанный в рецепте, не уменьшают на величину изменения объема.

В случае точного указания объема воды ароматной в прописи рецепта изменения объема при растворении твер­дых лекарственных веществ учитывают при контроле качест­ва изготовленной лекарственной формы. При расчете общего объема используют значения КУО лекарственных веществ.

При изготовлении микстур, в которых основной дисперсион­ной средой является вода ароматная, концентрированные рас­творы лекарственных веществ не используют

Вопрос 17.

Неводные р-ры: р-ры ЛВ в невод р-лях – ЖЛФ, предст собой гомоген с-мы, структурной ед кот явл ионы или мол-лы. Невод р-ры исп для наруж, внутр и д/инъ-й. Исп в случаях: ЛВ не р-мы в воде, р-ль оказ терапевт эф-т, р-ль способств всасыванию и проведению в-в ч/з кожу, действ в-ва устойчивы в р-ле. “+” простота изг-я, разнообр-е способов назн-я, получ р-ров н/р и м/р в воде в-в, более высокая уст-ть р-ров по ср-ю с водными, возм-ьб получ-я в-в, кот в воде гидролизуются, воз-ть пролонгирования д-я ЛВ, регулир-е длит-ти д-я ЛВ. Требования должны: р-ть или солюбилизировать всю массу ЛВ, хим индифферентны, низк токсич и выс степень очистки, совместимы с др ингридиентами, уч-ть в кинетике ЛВ, не обладать неприят запахом и вкусом, устойчивы к м/о и при дли хр-ии, доступны. Кл-я: 1) по хим пр-де: спирты, эфиры, сульфоксиды и сульфоны, у/в, амиды 2) по пр-ю: природные, синт-е, п/синт-е 3) по летучести: летучие (эфир, спирт, хлороформ), нелетучие (масла, жиры), комбинированные.

Вопрос 21.

Суспензии – ЖЛФ, сод в кач-ве дисп фазы 1 или неск-ко измельченных порошкообразных ЛВ, распр в жидкой дисп среде. Образуются: если твердое ЛВ практ н/р в ж-ти; если превышен предел р-ти; если при взаим-ии ЛВ обр-ся новое н/р в-во; при смене р-ля. Получение: 1 стадия – смешивание, 2 ст – получение пульпы, 3 ст – разбавление пульпы р-рами ЛВ, кот берут в сухом виде, 4 ст – в отпускн фл-н доб галеновые пр-ты. Если сод н/р твердых ЛВ > 3%, то изг по массе, а если < 3%, то массо-объемным методом.

Вопрос 23

Настои и отвары (Infusa et decocta) представляют собой водные извлечения из лекарственных растений. Настои обычно приготавливают из измельченных лекарственных трав, цветков и листьев, содержащих малостойкие действующие начала. Отвары же готовят из мелкоизмельченных плодов, семян, стеблей, коры, корневищ, корней растений, которые содержат более устойчивые к нагреванию действующие вещества. Для приготовления настоев и отваров взвешивают необходимое количество высушенного и измельченного лекарственного растительного сырья, высыпают в посуду из нержавеющей стали или фарфоровую, эмалированную, в специальный сосуд - инфундирку, заливают холодной водой комнатной температуры, закрывают крышкой и нагревают на водяной бане при частом помешивании: настои в течение 15 минут, отвары - 30 минут. После этого сосуд охлаждают при комнатной температуре: настои не менее 45 минут (до полного охлаждения), отвары - 10 минут. Процеживают через марлю и вату, остаток жидкости отжимают, полученный настой или отвар доливают водой до исходного объема. Концентрация настоев и отваров выражается соотношением количества лекарственного растительного сырья к исходному количеству воды, которой его заливают. Обычно настои и отвары приготавливают из расчета 1:10 (1 часть сырья на 10 частей воды), 1:30, 1:400, в зависимости от действующих начал, содержащихся в том или ином растении. Например, листья толокнянки - 1:10, трава черногорки 1:30, трава мышатника - 1:400. Хранят в темном прохладном месте не более 3 - 4 суток.

Вопрос 26.

Мази - мягкая лек форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки.

Классификация: 1) В зав-ти от мед назначения: - Поверхностного действия: а) Покровные б) Защитные в) Косметологические - Глубокого действия: а) проникающие мази б) резорбтивного действия; 2) По месту нанесения: Дерматологические Глазные Для носа Вагинальные Уретральные Ректальные; 3) По консистенции: Жидкие (линименты) Мягкие (кремы) Гели Собственно мази Плотные (пасты) Сухие мази; 4) По типу дисперсных систем: Гомогенные мази (м- р-ры, м – сплавы, м - экстракционные) Гетерогенные мази (суспензионные м, эмульсионные м, комбинированные м) 5) по составу: много- и однокомпонентные

Мазевые основы

Требования: Наличие мягкой консистенции Соответствие цели назначения мази Физ/хим стабильность Нейтральная реакция Биологическая и фармакологическая безвредность М/биологическая стабильность Немаркость

Классификация: 1) По источникам получения: а) природные (жиры, жирные масла, вазелин и т.д.) б) полусинтетические (гидрогенизированные жиры, метилцеллюлоза) в) синтетические (силиконовые жидкости, ПЭО, ПАВ); 2) По хим составу; 3) По способности смешиваться или растворяться с водой или жирами: липофильные (жиры и их пр-е; воски; у/в основы; силиконовые основы), гидрофильные (гели ВМС углеводов и белков; гели синтетич ВМС – ПЭО; гели неорг соед-й – бентонитовые основы), липофильно - гидрофильные (адсорбционные; эмульсионные).

Гидрофобные: а) Жировые (жир свиной, масла растительные, жиры гидрогенизированные) б) углеводородные (вазелин, петролат, парафин, масло вазелиновое, озокерит, церезин) в) силиконовые (эсилон-аэросильная).

Растительные масла представляют собой смесь триглицеридов предельных и непред-х высш жирных кислот. Гидрогенизированные жиры явл-ся полусинтетическими продуктами, получаемыми при каталитическом гидрировании жидких растительных жиров. Отличаются повышенной стабильностью в хранении (гидрожир - смесь рафинированных растительных масел, сходен со свиным жиром; Комбижир Сплав гидрожира, растительного масла и говяжьего, свиного или китового жиров). Углеводородные основы представляют собой продукты перегонки нефти, хар-ся м/биологической и химич индифферентностью, совместимостью с большими кол-ми ЛВ, не всасываемостью, плохим высвобождением ЛВ, нарушением газообмена кожи. Вазелин - смесь жидких и твердых микрокристаллических углеводородов - изопарафинов и алифатич соединений с числом атомов углерода С17-С35. Воск – Сложные эфиры высокомолекулярных спиртов с пальмитиновой кислотой, применяют для уплотнения мазевых основ. Спермацет – сложный эфир цитилового спирта и высших жирных кислот. Парафин – Смесь высокомолекулярных твердых парафинов. Используется для уплотнения мазевых основ. Церезин – Получают путем очистки озокерита, содержит высокомолекулярные углеводороды. Искусственный вазелин – сложные сплавы приготовленные из различных парафинов, озокерита и церезина. Силиконовые основы - явл-ся представителями синтетич кремнийорганич соединений –полиорганосилоксанов, обладают наилучшей совместимостью с ЛВ, не оказ раздраж д-я, не преп-ют газообмену (Эсилон-4, эсилон-5). Аэросил – коллоидальный кремния диоксид, легкий, белый высокодисперсный порошок, функциональными группами явл-ся силоксановые Si-O-Si и силановые Si-OH.

Вопрос 27.

Гидрофильные основы – Кл-я: 1) по спос-ти вз-ть с водой: спос к набуханию с послед р-ем в воде: ПЭО, эфиры целлюлозы, крахмал, желатин; спос-е к набуханию и н/р в воде: Фитотерин, Бетониты, РАП; 2) по пр-ю: гели ВМС углеводов и белков; гели синтетич ВМС – ПЭО; гели неорг соед-й – бетонитовые основы; 3) по физ-хим пр-де: системы типа гелей; студни и коллоидные системы.