Химические несовместимости




Классификация: 1) По природе р-ций: - обмен – присоединения – гидролиз - О-В р-ции

2) По внешним проявлениям: - выд газа - обр осадков - изм-е цвета - изм-е консистенции

М.б. скрытые и комплексные несовместимости

С выделением газа и запаха:

1) Взаимодействие солей слаб летучих кислот с более сильными к-тами - это соли: угольной к-ты азотистой, сернистой, тиосульфаты; Разлагающие реагенты: - сильные кислоты (аск, никот, соляная); - кислореаг соед-я (соли алкалоидов, азотистых оснований, хлорид аммония, квасцы)

Rp.: Ac Ascorbinici 2,0

Natrii thiosulfati 5,0

Sol. Calcii chloridi 10% - 200 ml

Обр-ся SO2 и S

Преодоление:в нек случаях можно нейтрализовать кислоту NaHCO3

2) Взаим-е солей слабых летучих оснований с более сильными основаниями - это соли бромида и хлорида аммония, эуфиллин. Разлаг-щие агенты: щелочнореаг соли (K и Na соли орг кислот, бензоаты, салицилаты, барбитураты)

3) ОВР А) Н2О2 несовместима с - колларголом, протарголом, серебра нитратом, перманганатом, резорцином, растительным маслом, ланолином водным. Б) Р-р иода несовместим со скипидаром. В) Глицерин воспламеняется с перманганатом

Пример преодоления: Пергидроль в мази. Реком-ся пергидроль разб в воде, которая нах-ся в ланолине, затем эмульгировать ланолином безводным.

4) Р-ции гидролиза - ГМТА в кислой среде обр-ет NH3 и НСОН, летучие. Хлоралгидрат в щел среде выделяет CHCl3

5) выдел-е газа при стерилизации водных р-ров. NaHCO3 – фл д.б. заполнен на 80%, перед применением перемешать. Новокаин – Если исп-ть без стабилизатора происходит отщепление диэтиламина и обр-ся п-аминобензойная к-та, которая при декарбоксилировании выд-ет СО2. Преодоление: Исп-е стабилизаторов

Вопрос 48.

С образованием осадка

1) Осаждение труднораств сл кислоты в рез изм-я рН - Дающие осадок кислоты: бензойная, салициловая, п-АСК, барбитуровые. Обр-е зависит от: растворимости к-т в воде, от конц-ции, от рН, от константы ионизации слабой к-ты pH = pKa + lg (C*K/A-1), где А - max р-ть слабоионизир-щей кислоты С- конц соли в р-ре (г/л) К - коэф, равный Мк-ты/Мсоли. Вытесняющие агенты: соляная, аск, никот-я кислоты, соли слабых орг оснований (кодеина, новокаина) настойка боярышника, валерианы, ландыша, ягодные сиропы.

Rp.: Sol Natrii benzoatis 2% - 100ml

Ac hydrochloridi 3% - 2ml

Обр-ся ос бензойной к-ты, которая раздражает слиз оболочки

2) осажение труднораств слаб оснований в рез изм-я рН. Дающие осадки основания: хинин, атропин, кокаин, папаверин, морфин, димедрол, дикаин, дибазол. Вытесняющие агенты: р-ры аммиака, нерг соли щелочного хар-ра ( NaHCO3, Na2B4O7), сложн соли (эуфиллин), соли слаб орг кислот и сильных оснований ( барбитуратов, салициловой к-ты). pH = pKb + lg (C*K/A-1)

Rp.: Sulfacyli-Natrii 10% - 10ml

Dimedroli 0,05

3) Осадки солей алкалоидов и синт оснований обр-ся при взаимодействии с: - галогенидами - сульфоихтиоловыми кислотами, - танином и ДВ

4) Осадки с сердечными гликозидами дают: - ДВ – Алкалоиды - Соли тяж металлов - Иод

5) Осадки с солями тяж металлов и щелочноземель металлами (Ag, Zn, Pb): - ДВ - Солями алк и азотистых оснований – СГ - Натриевыми солями орг кислот

С изменением цвета - Чаще ОВР. Окислители: О2, Н2О2, KMnO4, J2, хлорамин, нитросоед.

Легкоокисл-ся в-ва: фенол, резорцин, ПАСК, адреналин, морфин, ДВ, танин., ПАБК, роизв тиазина, антибиотики (тетр, пениц). Пр.: р-р Н2О2 и р-р адреналина – продукт окр-ся в бурый цвет

Скрытые - Протек в рез гидролиза, изомеризации окисления: 1) гидролзуются с потерей активности или изм-ем св-в: эфиры азот к-ты (нитроглицерин) и салициловой (ацетилсалицилат), алкалоиды (атропин, кокаин, скополамин, резерпин), Синт азот осн-я (новокаин, дикаин, прозерин, промедол, гомотропин, тропацин); 20)Инактивация ферментов: - пепсин –панкреатин под Дей-ем аск, никот кис-т и NaHCO3; 3) Инактивация А/б Под Дей-ем щел, окислит, солей тяж Ме: - Соли бензилпениц (под Дей-ем солей слаб осн-й и сильных к-т, а также щелочнореаг-х в-вами, спиртом и окислами Ме) - Str, Laevomyc, Tetr (окисл в щел среде) - Окситетрациклины ( в кислой среде) 4) Витамины: а) жирораств-е (А, Е, Д) легко окисл различн окислителями б) Рибофлавин инакт в щел в) В6 разруш окислит, щелочнореаг-ми в-вами, при хранении на свету г) В1 разруш-ся восстановителями (глюкозой), никот к-той д) В12 не совм с окисл, восстан-ми, разр-ся солями тяж Ме

Преодоление несовместимости: А) применение особых тех приемов - раздельное растворение - доб-е ингридиентов в порядке увелич-я или уменьш-я их рН - раздельное смеш-е в мазях - раздельная стерилизация р-ров и тв в-в. Б) Введение в состав препарата доп в-в: - раст-ли и сораст-ли; - кислот ищел для изм-я рН; - эмульгаторы; - загустители; - уплотнители; - консерванты; - антиоксиданты В) Замена ингридиентов экв-ным кол-вом, равноценных по фарм эфф-ту ЛВ: КБН à Кофеин; Эуфиллин à Тэофиллин; Фенол крист à Фенол жидкий

 

Вопрос 49.

Биофармация - наука, изуч-щая влияние фарм факторов (влияют на терапевтически активные ЛП) на терапевтич эфф-ть. Их группы:

- Химическая модификация ЛВ

- Физ-хим состояние ЛВ и его св-ва (дисперсность, полиморфизм, способ-ть обр-ть сальваты, таутомерия)

- Вспомогательные в-ва

 

 

- технология, а также условия хранения и упаковка

Методы изучения влияния фарм фак-ров на терапевтич акт-ть:

1) Фармакокинетический метод - изучает судьбу ЛВ в организме после применения

2) Для сравнения препаратов пользуются понятием биологическая доступность – степень (%) лек в-ва, доставл из места введения в сист кровообращения при однократном введении, а также скорость, с которой ЛВ появл в кровеносной системе.

Биодоступность - % ЛВ, дост-го из места введения в с-му кровообр-я при однокр введении, а также скорость появл-я. Виды: а) Абсолютная = АИСисл/АИСв/в * 100%; б) относительная = АИСисл/АИСст * 100%;

3) Метод in vitro

 

Вопрос 50.

Дети: новорожд 0 – 30 дней, грудной 1 – 12 мес, ран детский до 3-х лет, дошкольный 3 – 7 лет, школьный 7 – 14 лет. Трудности в введения: 1) per os – внеш факторы (цвет, запах, вкус), внутр ф-ры (недоразвитость фермент с-мы); 2) сублингвальный (с 4-7 лет); 3) инъекционный –широко примен (быстрота, нужн конц-я), м.б. осложнения при внутрисосуд инъ, боль; 4) ингаляционно – м.б. серьезные последствия (с 4-7 лет); 5) трансдермальный – безболезн, но не безопасно; 6) ректальный – быстро наступ эффект, вводить с ост-тью – нежная слизистая.

Проверки доз – инъекц, пероральн, ректальн. Для ЛВ общего СП-ка пров терапевтические дозировки в соотв-ии с возрастом. В ряде случаев взрослые дозы пересч на детские: 1) пересчет исходя из спец коэф-в или фор-л (на кг массы, на год жизни, на S пов-ти кожи) 2) эмперическая установка детс дозы.

Общие требования: 1) опред + псих возд-е на ребенка (приятн или нейтр вкус, вид, естеств введение) 2) высокая биодост-ть с max выраж фармакотерапевт эф-м, качество ЛВ и вспом в-в 3) на все ДВ д.б. разработаны методики кач и колич анализа 4) вспом в-ва д. подвергаться кочеств анализу 5) огранич спирт и спиртосод пр-ты, в т.ч. фитопр-ты – 1 кап на год жизни на прием 6) стаб-ры, консерв-ты, красители – не рекомендуют 7) ЛП 1-го года жизни не д. сод-ть в-ва, не прописанные врачом 8) ЛП подвергаются всем видам контроля по 214 пр-зу 9) полн хим, кач и колич контроль – для новорожденных 10) для новорожд нельзя прим р-ры – концентраты (кроме хлорида кальция)

Для новорожденных – стерильность всех ЛФ вне зав-ти от способа прим-я. 1 – 12 мес – не более 50 бактерий и грибов в 1,0 или 1 мл при отс-ии Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus. Прочие детские – не б. 500 аэр бакт, 50 грибов в 1 мл или 1,0 ЛП при отсутствии Enterobact., Pseudomonas aeruginosa, St. aureus.

Для укупорки исп-т резин пробки ИР-21, ИР-119, ИР-119-А (фл-ны НС-1). Стерилизуют 120оС.

Табл и капсулы – после 4-х лет. Для порошков наполнитель – молочный сахар, глюкоза, гот в асепт усл-х. ЖЛФ для детей до 1 года гот в асепт условиях, для новорожд – стерильные. Присыпки – нельзя исп борную к-ту, для новорожд – стерильно. Мази – до 3-х лет запрещается: камфора, ментол, метилсалицилат, хлороформ. Суппозитории – нельзя г/фильные основы, желатино-глиц гели, ПЭО

 





©2015-2017 poisk-ru.ru
Все права принадлежать их авторам. Данный сайт не претендует на авторства, а предоставляет бесплатное использование.

Обратная связь

ТОП 5 активных страниц!