Блокируя н- холинорецепторы в нервно-мышечных синапсах, препараты этой группы вызывают понижение тонуса и расслабление скелетной мускулатуры. Их называют еще курареподобными средствами по названию растительного продукта кураре, использовавшегося в прошлом южно-американскими индейцами для обработки стрел, применяемых для обездвиживания животных во время охоты.
Различают две группы миорелаксантов: а) недеполяризующего типа действия (тубокурарин, ардуан); б) деполяризующего типа действия (дитилин).
Механизм действия недеполяризующих миорелаксантов сводится к взаимодействию их с н- холинорецепторами, расположенными на постсинаптической мембране нервно-мышечных синапсов. Результатом такого взаимодействия может быть «оккупация» холинорецепторов и закрытие их для медиатора ацетилхолина. Он не может вызвать деполяризацию постсинаптической мембраны с последующим возникновением потенциала действия и развитием мышечного сокращения. Нервно-мышечная проводимость в синапсах восстанавливается только после инактивации (разрушения) медиатора. Ускоряет восстановление проводимости искусственно создаваемое повышение уровня ацетилхолина в синаптической щели посредством применения антихолинэстеразных средств (прозерина, галантамина). Повышенное количество ацетилхолина в синапсе вытесняет миорелаксант из комплекса с рецепторами, что приводит к восстановлению нервно-мышечной проводимости.
Миорелаксанты деполяризующего типа при взаимодействии с рецепторами нервно-мышечных синапсов вызывают деполяризацию постсинаптической мембраны. В отличие от изменений в мембране, наблюдаемых при действии медиатора ацетилхолина, возникшее состояние деполяризации значительно более продолжительное, стойкое. В это время невозможна циклическая смена электрических процессов в мембране (поляризация - деполяризация - реполяризация), не развивается потенциал действия, а следовательно, не происходит сокращение скелетных мышц. Нервно-мышечная проводимость и двигательная активность восстанавливаются только после разрушения миорелаксанта псевдохолинэстеразой крови. Они не имеют антагонистов.
При применении миорелаксантов обеих групп, как правило, развивается паралич дыхательных мышц, поэтому их использование разрешается только при наличии условий для проведения искусственной вентиляции легких.
Тубокурарина хлорид (Tubocurarini chloridum), миостанин - растительный алкалоид. Блокирует н- холинорецепторы преимущественно нервно-мышечных синапсов и значительно меньше - вегетативных ганглиев. Относится к миорелаксантам (курареподобным веществам) с антидеполяризующим типом действия. Антагонистами тубокурарина являются антихолинэстеразные средства: прозерин и галантамин. С этой целью их вводят в комбинации с м- холиноблокатором атропином, чтобы избежать развития ненужных м- холиномиметических эффектов аккомодации, брадикардии, усиления моторики кишечника, повышения секреции желез, бронхоспазма. Применяется главным образом в анестезиологии для расслабления мускулатуры во время хирургических операций, реже - в ортопедической практике для сопоставления отломков кости при переломах и вправления сложных вывихов. Вводится в вену и только после перевода больного на искусственное дыхание.
Противопоказанием является миастения. Рекомендуется с осторожностью применять при нарушении функции печени и почек, а также в старческом возрасте. Из побочных эффектов иногда отмечаются понижение артериального давления (следствие одновременно происходящей блокады вегетативных ганглиев) и бронхоспазм (следствие высвобождения гистамина из тканевых депо).
Форма выпуска: 1% раствор в ампулах по 1 и 5 мл для внутривенного введения.
Хранение: список А.
Ардуан (Arduanum), пипекуроний - недеполяризующий миорелаксант. Применяется для релаксации мышц при хирургических вмешательствах разного типа.
Форма выпуска: в ампулах, содержащих по 4 мг препарата, с приложением растворителя (4 мл).
Хранение: список А.
Дитилин (Dithylinum), суксаметония хлорид - синтетический препарат. Избирательно блокирует н- холинорецепторы нервно-мышечных синапсов и расслабляет скелетные мышцы. Оказывает быстрое и кратковременное действие, так как в крови разрушается ложной холинэстеразой. Относится к миорелаксантам с деполяризующим типом действия. Антагонистов не имеет. В случае передозировки вводят плазму донорской крови, богатую ложной холинэстеразой, которая разрушает дитилин. Применяется чаще для облегчения интубации трахеи при ингаляционном наркозе или при проведении искусственной вентиляции легких, эндоскопических процедурах (бронхоскопия, эгофагоскопия, цистоскопия и др.). Вводится внутривенно. Нельзя смешивать растворы дитилина с растворами барбитуратов, так как образуется осадок, а также с кровью - из-за снижения миорелаксирующей активности вследствие происходящего гидролиза препарата.
Противопоказанием для применения является глаукома. Не назначают детям грудного возраста.
Форма выпуска: 2 % раствор в ампулах по 5 и 10 мл, для внутривенного введения.
Хранение: список А. При температуре от +2 °С до +8 °С (в холодильнике), замерзание не допускается.