М.И. Савельева
ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВСАСЫВАНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Абсорбция, распределение, метаболизм и выделение - биологические процессы, важные в оценке фармакокинетики ЛС. На эти процессы влияют физико-химическая природа ЛС и пути их введения в организм, что определяет начало действия, его продолжительность и интенсивность фармакологического ответа ЛС. Например, парентеральный (внутрисосудистый) путь введения ЛС лишён стадии абсорбции, что обеспечивает непосредственное начало его действия при введении в организм человека. Для внесосудистых (энтеральных, аппликационных и специализированных) путей введения ЛС, когда ЛС перед достижением системного кровотока диффундируют через барьер, характерна задержка начала действия, величина которой зависит от сложности барьера, физико-химических особенностей препарата и его лекарственной формы. Многочисленность путей введения обусловлена стремлением врача либо быстрее воздействовать на патологический процесс, либо осуществлять постоянное на него воздействие при длительной терапии, минуя пути разрушения ЛС в организме. Немаловажный фактор при выборе пути введения препарата - его доступность, возможность обойтись без посто-
янного наблюдения медперсонала, избежать развития нежелательных лекарственных реакций. Следующие разделы в этой главе систематизируют абсорбционный процесс и его особенности, в зависимости от путей введения ЛС в организм человека.
ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ
Первая категория
Эти ЛС необходимо вводить непосредственно в системный кровоток, поэтому эти пути введения называют «парентеральные» или «внутрисосудистые».
• Инъекционный путь введения непосредственно в сосудистую систему:
- внутривенный;
- внутриартериальный.
Основное достоинство внутривенного способа введения - непосредственное поступление препарата в кровь - обеспечивает быстроту наступления эффекта, а также точность дозировки. Внутривенный путь введения незаменим в экстренных ситуациях. ЛС можно вводить быстро (болюсно), относительно медленно (в течение нескольких минут), медленно и длительно (капельно). Последний способ нередко применяют в комбинации с болюсным внутривенным введением с целью быстрого достижения в крови терапевтической концентрации ЛС и последующего длительного его поддержания (например, введение лидокаина у больных с острым инфарктом миокарда, осложненным желудочковой экстрасистолией). Как внутривенный, так и внутриартериальный путь введения позволяет избежать быстрой биотрансформации препарата в печени, характерной для многих ЛС, применяемых перорально (пропранолол, верапамил, лидокаин и т.д.). Поэтому при внутриартериальном и внутривенном введении доза их в несколько раз меньше пероральной. Внутриартериальный путь введения используют значительно реже, чем внутривенный, и только по особым показаниям.
Вторая категория
К этой категории относят ЛС, которые перед достижением системного кровотока должны пройти через тканевой барьер. Цель использования этих внесосудистых путей введения - достижение системного, а не местного эффекта.
• Пероральные пути введения:
- пероральный;
- сублингвальный;
- буккальный.
• Ингаляционный путь.
• Инъекция в тело, но не в сосудистую систему:
- подкожная;
- внутримышечная;
- внутрикожная.
• Пути введения через естественные отверстия:
- назальный;
- ректальный;
- влагалищный.
Третья категория
К этой категории относят местные, или аппликационные внесосудистые пути введения ЛС, цель которых - достижение системного эффекта посредством нанесения ЛС на кожу. Абсорбция через кожу, которая представлена наиболее удалённым от сосудов роговым слоем (stratum corneum), - это более сложный путь, чем пути введения первой категории. В дополнение к физико-химическим особенностям препарата и его лекарственной форме, такие экологические факторы, как влажность, температура и физиологические условия кожи играют важную роль в абсорбционном процессе. Абсорбция ЛС, даже очень липофильных, происходит не сразу, так как концентрация препарата в плазме постепенно повышается после преодоления порога наименьшей концентрации.
• Местные пути введения:
- трансдермальный;
- кожный.
Четвёртая категория
К этой категории относят ЛС, имеющие специализированные пути введения, которые предназначены для местной и целевой терапии. В частности, эти внесосудистые пути введения используют врачи хирургических специальностей (нейрохирурги, торакальные и абдоминальные хирурги, офтальмологи, нефрологи, гинекологи и урологи). Несмотря на то, что цель их использования - достижение местного и целевого эффекта, часть препарата может достигать системного кровотока и соответственно вызывать системный эффект.
• Вид инъекции:
- непосредственно в поражённый орган или в ткань;
- эпидуральный (также используют термины «перидуральный» и «экстрадуральный»);
- интрацекальный;
- интрацистернальный;
- интракардиальный;
- интравентрикулярный;
- интраокулярный;
- интраартикулярный;
- интраперитонеальный.
• Пути введения через естественные отверстия:
- интрааурикулярный;
- внутриматочный;
- интрауретральный;
- конъюнктивальный.
Конъюнктивальное введение ЛС применяют для местной терапии заболеваний глаз. Конъюнктива хорошо абсорбирует препараты. Примером этого может служить местное использование различных ЛС для лечения глаукомы или офтальмологических инфекций.
В следующих разделах рассмотрим только те пути введения, где препараты должны пересечь барьер перед тем, как попасть в системный кровоток для общего распределения. Пути введения, которые обходят абсорбционный процесс и вызывают только местный эффект, в этой главе не рассмотрены.