Механизм действия НПВС: оказывают ингибирующее влияние на циклооксигеназу (ЦОГ) и таким путем снижают биосинтез простаноидов (простагландинов и тромбоксана).
Виды ЦОГ:
ЦОГ-1 – продуцируется в норме, регулирует образование простаноидов в организме.
ЦОГ-2 – продукция активируется в очаге воспаления.
Эффекты:
1. Противовоспалительный: ингибиция ЦОГ –> уменьшение продукции простаноидов –> снижение провявлений воспаления (гиперемии, отека, боли).
Показания: хронические аутоимунные воспалительные заболевания (ревматические заболевания).
2. Анальгетический: простагландины вызывают гиперальгезию (понижают порог чувствительности ноцицепторов); угнетение синтеза простагландинов (ПГE2, ПГF2α, ПГI2) предупреждает развитие гиперальгезии, что особенно ярко проявляется при воспалении.
Показания: болевой синдром малой и средней интенсивности
3. Жаропонижающий: уменьшение пирогенного действия простагландинов (особенно ПГE1) на центр терморегуляции; снижение tтела происходит за счет увеличения теплоотдачи (расширение сосудов кожи и повышение потоотделения); этот эффект проявляется при лихорадке, при нормотермии НПВС не влияют на tтела.
Показания: лихорадка выше 38 °C (но если в анамнезе есть фебрильные судороги, декомпенсация ССС – любая температура должна быть снижена)
Неизбирательные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2:
1. Кислота ацетилсалициловая (аспирин)
· Э: анальгезирующий, противовоспалительный, жаропонижающий, антиагрегационный (в низких дозах! необратимо ингибирует ЦОГ-1 тромбоцитов и подавляет образование Тромбоксана А2), в больших дозах: стимуляция дыхания (прямое возбуждение дых.центра и повышение образования H2CO3 в тканях), прямой сосудорасширяющий, желчегонный, гипопротромбинемия, повышение АКТГ и глюкокортикоидов (стимуляция гипоталамуса), уменьшение синтеза и повышение распада белков, АК, жир.к-т.
· П: профилактика развития тромбозов (профилактика развития инфаркта миокарда, ишемического инсульта); ревматические заболевания; болевой синдром малой и средней интенсивности (невралгия, миалгия, артралгия); высокая лихорадка
· ПД: диспепсия, головная боль и головокружение; ульцерогенное действие (НПВС-гастропатия) (повреждение, изъязвления, геморрагии слизистой желудка) (за счет уменьшения синтеза ПГ, входящих в состав защитного слоя слизистой оболочки и местного раздражающего действия), повышенная кровоточивость (за счет антиагрегационного), отеки и артериальная гипертензия (уменьшения образования ПГ –> нарушение почечного кровотока и уменьшение давления в почках –> усиление выработки ренина –> активация РАА-системы –> увеличение содержания альдостерона –> задержка Na+ и воды), псевдоаллергические реакции – аспириновая триада, или астма (полипозный риносинусит, приступы удушья и непереносимость НПВП), синдром Рея (острая печеночная недостаточность и энцефалопатия на фоне лихорадки вирусного генеза у детей), преждевременное закрытие боталлова протока у плода
· ПП: ГЧ (в т.ч. «аспириновая» триада), почечная и/или печеночная недостаточность, геморрагический диатез, гипопротромбинемия, угнетение кроветворения (тромбоцитопения), сердечная недостаточность, эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ, беременность (особенно III триместр) и лактация, ДВ (до 12 лет)
! Острое отравление: нарушения со стороны ЦНС (звон в ушах, расстройства зрения), ЖКТ (тошнота, рвота, боль в эпигастрии), КОС (респираторный алкалоз или метаболический ацидоз), гипертермия; лечение: главное – устранение нарушений КОС.
2. Диклофенак (диклофенак-натрий, ортофен, вольтарен)
· Э: притововоспалительный, анальгезирующий, жаропонижающий
· П: воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, болевой синдром малой и средней интенсивности (невралгия, миалгия, мигрень, почечная и печеночная колика); травматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата (местно, для снятия боли и воспаления); в офтальмологии (конъюнктивит)
· ПД: как у аспирина
· ПП: как у аспирина
3. Ибупрофен (бруфен)
· Э: притововоспалительный (выше, чем у аспирина), анальгезирующий, жаропонижающий
· П: воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, болевой синдром малой и средней интенсивности (невралгия, миалгия, мигрень, колики); травматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата (местно, для снятия боли и воспаления); лихорадочные состояния различного генеза
· ПД: как у аспирина; наиб.типичные: тошнота, диарея, боли в эпигастрии
· ПП: как у аспирина; ДВ (до 3 мес)
! наиболее безопасное НПВС для детей; единственное НПВС, безопасное для беременных
4. Метамизол натрия (анальгин, метапирин)
· Э: анальгезирующий (выражен), притововоспалительный, жаропонижающий;
всасывается быстро, действует непродолжительно, выводится почками
· П: болевой синдром малой и средней интенсивности (головная, зубная боль, невралгия, миалгия, колики), воспалительные процессы; лихорадочный синдром, ревматическая лихорадка при непереносимости аспирина
· ПД: как у аспирина; наиб.типичные: гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, повышенная кровоточивость, гипотония, интерстициальный нефрит, аллергические реакции
· ПП: как у аспирина;
! характерно развитие агранулоцитоза независимо от дозы и кратности использования, характеризуется тяжелыми осложнениями с вероятностью лет.исхода (уменьшение содержания нейтрофилов –> увеличение риска инфекционных осложнений)
5. Кеторолак (кеторол)
· Э: анальгезирующий (выражен, сопоставим с НА), жаропонижающий, притововоспалительный (минимальный);
пути введения: в/м, внутрь (биодоступность 80-100%)
длительность действия: 4-6 ч.
· П: болевой синдром средней и большой интенсивности (невралгия, миалгия, колики, боли в послеродовом и послеоперационном периоде, онкологические заболевания)
· ПД: как у аспирина; наиб.типичные: НПВС-гастропатия, нефротоксичность (длительность приема не больше 2-7 дней)
· ПП: как у аспирина
Избирательные (преимущественные) ингибиторы ЦОГ-2:
6. Целекоксиб (целебрекс)
· МДиЭ: неконкурентно селективно ингибирует ЦОГ-2 и блокирует образование провоспалительных ПГ, в терап.дозах не ингибирует ЦОГ-1 (участвует в синтезе ПГ, защищающей слизистую оболочку желудка и принимающей участие в регуляции кровотока в почках), предупреждает развитие раковой опухоли и полипоза толстой кишки; противовоспалительный, жаропонижающий, анальгезирующий
пути введения: внутрь
пути элиминации: через ЖКТ
· П: воспалительные и дегенеративные заболевания суставов (артриты), комплексная терапия при семейном аденоматозном полипозе толстой кишки
· ПД: диспепсия (тошнота и рвота), головная боль и головокружение, аллергические реакции, отеки, анемия, низкое ульцерогенное действие, увеличение риска развития тромбозов
· ПП: ГЧ (в т.ч. на другие НПВС и на сульфонамидсодержащие ЛС), печеночная и/или почечная недостаточность, беременность (III триместр) и лактация, сердечная недостаточность, эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ на стадии обострения, желудочно-кишечное, цереброваскулярное или иное кровотечение/кровоизлияние
ЛС различ. групп с анальгетическим компонентом действия:
1. Клофелин – α2-адреномиметик, антигипертензивное ЛС. Механизм действия проявляется при участии α2-адренорецепторов. По анальгетическому эффекту превосходит морфин, угнетает реакцию на боль со стороны гемодинамики, дыхание не угнетает, лек.зав. не вызывает. Как анальгетик используется в послеоперационном периоде, при инфаркте миокарда, злокачественных опухолях. Вводят под оболочки СМ.
2. Амитриптилин, Имизин – трициклические антидепрессанты. Механизм действия связан с угнетение нейронального захвата серотонина и норадреналина в нисходящих путях, контролирующих проведение ноцицептивных импульсов в задних рогах СМ. Используются при хронических болях, в сочетании с нейролептиками – при постгерпетической невралгии, фантомных болях.
3. Азота закись –ЛС для ингаляционного наркоза. Анальгезия проявляется в субнаркотических концентрациях. Используятся для купирования сильных болей в течение нескольких часов.
4. Кетамин –ЛС для неингаляционного наркоза.
5. Димедрол – противогистаминное ЛС.
6. Карбазепин, Натрия вальпроат, Дифенин и др. противосудорожные ЛС, блокирующие натриевые каналы. Используются при хронических болях.
7. Баклофен, THIP – агонисты ГАМК-рецепторов.
8. Соматостатин, Кальцитонин.