Противоэпилептические средства – ЛС, применяемые для предупреждения или уменьшения судорог или соответствующих им эквивалентов, наблюдаемых при периодически возникающих приступах различных форм эпилепсии.
Формы эпилепсии:
1. Большие судорожные припадки – генерализованные тонико-клонические судороги с потерей сознания, к-ые через неск. мин сменяются общим угнетением ЦНС; эпилептический статус – длительные приступы или приступы, следующие один за другим с малыми интервалами.
2. Малые судорожные припадки – набл-ся очень кратковременная потеря сознания, подергивания мышц лица и др. мышц и прочие симптомы.
3. Миоклонус-эпилепсия – кратковременные судороги мышц без потери сознания.
4. Фокальная (парциальная) эпилепсия – приступы расстройств поведения, неосознанные немотивированные поступки, о которых больной не помнит; судороги не возникают.
Классификация:
I. Генерализованные формы эпилепсии
1. Большие судорожные припадки (grand mal):
§ Натрия вальпроат
§ Карбамазепин
§ Дифенин (фенитоин)
§ Фенобарбитал (люминал)
2. Эпилептический статус
§ Диазепам
3. Малые судорожные припадки (petit mal)
§ Этосуксимид
4. Миоклонус-эпилепсия
§ Натрия вальпроат
II. Фокальные формы эпилепсии
§ Карбамазепин
§ Натрия вальпроат
§ Дифенин
§ Фенобарбитал
1. Фенитоин (дифенин)
· МДиЭ: блокирует Na+ каналы, пролонгирует время их активации –> препятствует генерации и распространению высокочаст. разрядов –> противосудорожный, противоэпилептический, миорелаксрующий; антиаритмический (снижение центральных адренергических влияний на сердце, увеличение проницаемости мембран кардиомиоцитов для ионов K+)
· П: эпилепсия (большие судорожные припадки, эпилептический статус, фокальная эпилепсия), профилактика посттравматической и постнейрохирургической эпилепсии, желудочковые аритмии, невралгия тройничного нерва
· ПД: нейрогенные нарушения (головокружение, возбуждение, тремор, атаксия, нистагм, диплопия), тошнота и рвота, кожные аллергические реакции (сыпь, зуд), гиперплазия десен
· ПП: ГЧ, почечная и/или печеночная недостаточность, сердечная недостаточность, беременность и лактация, кахексия, порфирия, AV блокада, SA блокада, брадикардия
2. Этосуксимид (суксилеп)
· МДиЭ: блокирует Ca2+ каналы Т-типа; противосудорожный, противоэпилептический, миорелаксрующий
· П: профилактика малых приступов эпилепсии (препарат выбора)
· ПД: нейрогенные нарушения (головокружение, возбуждение, утомляемость, депрессия, агрессивнось), тошнота и рвота, лейкоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия
· ПП: ГЧ, почечная и/или печеночная недостаточность, заболевания крови, порфирия
! обязателен контроль состава крови
3. Натрия вальпроат (депакин)
· МДиЭ: тормозит биотрансформацию ГАМК (ингибирует ГАМК-трансаминазу) и стимулирует ее синтез (активирует глутаматдекарбоксилазу), блокирует Na+, Ca2+ каналы; противосудорожный, противоэпилептический, миорелаксирующий, седативный
· П: эпилепсия (большие и малые приступы, миоклонус-эпилепсия, фокальная эпилепсия)
· ПД: нейрогенные нарушения (сонливость, тремор, парестезии, спутанность сознания), тошнота и рвота, лейкоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, нарушения функций печени, периферические отеки, временное выпадение волос
· ПП: ГЧ, почечная и/или печеночная недостаточность, заболевания крови, порфирия
! побочные эффекты редки и невыражены
! может усиливать побочные эффекты др. противоэпилептич. ЛС
4. Карбамазепин (стазепин, тегретол, финлепсин)
· МДиЭ: блокирует Na+ каналы (как фенитоин); противосудорожный, противоэпилептический, антипсихотический (улучшает настроение, больные стан-ся более общительны и деятельны), нормотимический, тимолептический
· П: эпилепсия (исключая petit mal), невралгия тройничного и языко-глоточного нервов, маниакальные состояния, диабетическая нейропатия, алкогольная абстиненция
· ПД: нейрогенные нарушения (головокружение, сонливость, нарушение аккомодации), тошнота и рвота, лейкоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз
· ПП: ГЧ (в т.ч. к трициклическим антидепрессантам), почечная и/или печеночная недостаточность, AV-блокада, миелосупрессия, порфирия
! обязателен контроль состава крови
ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
| ЛС при психозах | ЛС при психич. наруш. непсихотического хар-ра (пограничных состояниях) | |
| с психоседативным действием | ü антипихотические ü антидепрессанты | ü анксиолитики ü седативные |
| с психостимулирующим действием | ü психостимуляторы | |
| не оказывающие на здоровых людей ни психосед., ни психостим. дей. | ü ЛС для лечения маний |
6.1 АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (НЕЙРОЛЕПТИКИ)
Психозы – группа тяжелых, часто инвалидизирующих психических заболеваний, проявляющиеся неадекватным отражением окружающего мира; в клинической картине в той или иной степени и в разнообразном сочетании представлены следующие симптомы:
o Позитивные, или продуктивные (чаще в острой фазе болезни): расстройство мышления (бред), расстройство восприятия (галлюцинации), психомоторное возбуждение.
o негативные (чаще в хронической фазе болезни): асоциальность, безынициативность, агедония, cнижение работоспособности (анергия), уплощение эмоций (апатия), замыкание в себе (аутизм).
Нейролептики (антипсихотики) – ЛС, ослабляющие или устраняющие проявления психоза.
Классификация:
I. «Типичные»
1. Производные фенотиазина:
· Аминазин (!)
· Трифтазин
· Фторфеназин
2. Производные тиоксантена:
· Хлорпротиксен
3. Производные бутирофенона:
· Галоперидол (!)
· Дроперидол (!)
II. «Атипичные»
1. Бензамиды
· Сульпирид
· Рисперидон (!)
2. Производные бензодиазепина
· Клозапин (!)
! Типичные НЛ подавляют только продуктивную симптоматику психоза, атипичные – продуктивную и негативную
МДиЭ:
I. блокируют постсинаптические дофаминовые D2-рецепторы (являются их антагонистами)
Эффекты:
1. антипсихотический эффект (в лимбической системе)
П: эндогенные и экзогенные психозы (шизофрения, алкогольный и старческий психоз)
2. психоседативный эффект
ПД: седация
3. гипотермический эффект (в центре терморегуляции гипоталамуса)
П: управляемая гипотермия
ПД: снижение и повышенной, и нормальной tтела
4. противорвотный эффект (в триггерной зоне рвотного центра)
П: рвота при лучевой болезни и химиотерапии
5. повышение продукции пролактина
ПД: мастопатия (у женщин), гинекомастия и импотенция (у мужчин)
6. потенциирование наркозных средств
П: премедикация
II. α-адреноблокирующее действие
ПД: гипотензия
III. М-холиноблокирующее действие:
ПД: ксеростомия, мидриаз, ЧСС повышается и др. атропиноподобные
IV. Н1-гистаминблокирующее
V. влияние на серотониновые рецепторы
ПД, характерные для типичных НЛ:
1. лекарственный паркинсонизм (ригидность, тремор, малоподвижность мышц)
=> вследствие экстрапирамидных нарушений (подавление нигростриатной передачи, снижение тормозной функции черной субстанции в отношении неостриатума, усиление активности α-мотонейронов СМ, повышение тонуса мышц).
! характерен для типичных НЛ
2. злокачественный нейролептический синдром (нарушение сознания, лихорадка, нестабильное АД, мышечная ригидность)
3. поздняя дискинезия (нарушение мышц лица)
1. Аминазин (хлорпромазин)
· Э: антипсихотический, миорелаксирующий (воздействует на базальные ядра, угнетает супраспинальную регуляциию мышечного тонуса), противорвотный, потенциирует средства для наркоза, гипотермический
пути введения: внутрь, в/м, в/в
длительность действия: 6 ч
пути элиминации: через почки и ЖКТ в теч. Многих дней
· П: болезни с продуктивной симптоматикой и возбуждением (психоз); устранение психомоторного возбуждения; как противорвотное ЛС (при химиотерапии и лучевой болезни); премедикация и потенцирования наркоза, при искусственной гипотермии
· ПД: лекарственный паркинсонизм, злокачественный нейролептический синдром, поздняя дискинезия; седация, депрессия, гипотензия и тахикардия, гипотермия, диспепсия (тошнота, рвота, запор), застойная желтуха; лейкопения и агранулоцитоз
· ПП: ГЧ, почечная и/или печеночная недостаточность, беременность, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга (паркинсонизм), глаукома, аденома простаты, гипотензия, агранулоцитоз
! вызывает привыкание в отнош. седатив., гипотензив. эфф.
2. Галоперидол
· Э: блок дофаминовых рец., центральных α-адренорецепторов, нарушение нейрон.захвата и депонирования норадреналина; антипсихотический (высокий), седативный (умеренный), противорвотный, потенцирует средства для наркоза
· П: как у аминазина
· ПД: как у аминазина; типичны экстрапирамидные расстройства, кожные аллерг. реакции, лейкопения
· ПП: как у аминазина
3. Дроперидол
· МДиЭ: блок дофаминовых рец., центральных α-адренорецепторов; противорвотный, противошоковый, нейролептический
· П: нейролептанальгезия, премедикация, психомоторное возбуждение в послеоперационном периоде; шок (в т.ч. ожоговый); отравления (в составе комплексной терапии)
· ПД: арт. гипотензия, экстрапирамидные нарушения
· ПП: ГЧ, экстрапирамидные расстройства; оперативные вмешательства в поздние сроки беременности (кесарево сечение); ДВ (до 3 лет)
4. Клозапин
· МДиЭ: высокие блокирующие эффекты на дофаминергические рецепторы, м-холиноблокирующий, α1-адреноблокирующий эффект; высокий антипсихотический
· П: см выше; болезни с продуктивной и негативной симптоматикой
· ПД: экстрапирамидные расстройства очень редки (достоинство препарата); агранулоцитоз, гипотензия, повышене массы тела, судороги
· ПП: см выше
6.2 АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Депрессия – пограничное состояние, характеризующееся отсутствием интереса к жизни, тоской, безысходностью, сочетающихся с быстрой утомляемостью, снижением работоспособности.
Депрессии бывают:
– эндогенные (депрессивные психозы);
– экзогенные (обусловлены соматических заболеванием, стрессами);
– маскированные (проявляется различными симптомами, не связывающимися в один синдром и заболевание: головокружение, аритмия, приступы удушья, расстройства ЖКТ и др.).
Депрессия характеризуется торможением в ЦНС вследствие пат. снижения моноаминов (норадреналин, серотонин)
Для лечения депрессий применяют антидепрессанты.
Классификация:
I. Блокаторы нейронального захвата моноаминов
1. Неизбирательного действия (серотонина и норадреналина) – трициклические антидепрессанты
· имизин (!)
· амитриптилин (!)
2. Избирательного действия
· серотонина: флуоксетин (!)
· норадреналина: мапротилин
II. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
1. Неизбирательного действия (МАО-А и МАО-В)
2. Избирательного действия
· моклобемид (!)
«Серотониновый синдром» – при использовании ингибитора нейронального захвата серотонина (флуоксетин) вместе с ингибиторами МАО происходит переизбыток серотонина, что хар-ся мышечной ригидностью, гипертермией, гипотензией.
«Эффект сыра» – явление гипертензивного криза вследствие увеличения прессорного действия симпатомиметиков (а также при употреблении сыра, кофе, пива, вина, содержащих тирамин – моноамин, оказывающий прессорное симпатомиметическое действие) на фоне использования ингибиторов МАО (т.к. ингибируется фермент, разрушающий моноамины).
1. Имизин (имипрамин)
· МДиЭ: угнетает нейрональный захват серотонина и норадреналина, они накпливаются в области рецепторов и их эффекты возрастают; антидепрессивный (выражен), психоседативный (слабый), психостимулирующий
· П: депрессия различного генеза, энурез
· ПД: α-адреноблок. дей. (гипотензия), м-холиноблок. (тахикардия, ксеростомия, запоры, наруш. аккомодации, затруднение мочеотделения), чрезмерное седативное или психостимулирующее (возбуждение, галлюцинации, инсомния) дей., повышение массы тела
· ПП: гипотензия, глаукома, гипертрофия простаты (нарушение мочеотделения), беременность, применение одновременно с неизбирательными ингибиторами МАО
2. Амитриптилин
· Э: антидепрессивный (наиболее активный антидепрессант), психоседативный (выражен)
· П: депрессия различного генеза
· ПД: как у имизина; м-холиноблок. дей. выраженнее
· ПП: как у имизина
3. Флуоксетин (прозак)
· МДиЭ: преимущественно ингибирует нейрон. захват серотонина; антидепрессивный (выражен), психостимулирующий
· П: депрессия различного генеза
· ПД: незначительное м-холиноблок. дей., нарушение аппетита, чрезмерное психостимулирующее дей. (нервозность, инсомния), «серотониновый синдром»
· ПП: глаукома, гипертрофия простаты (нарушение мочеотделения), беременность, применение одновременно с неизбирательными ингибиторами МАО
4. Моклобемид
· МДиЭ: обратимо ингибирует преимущественно МАО-А; антидепрессивный, психостимулирующий
· П: депрессия различного генеза
· ПД: незначительное м-холиноблок. дей., чрезмерное психостимулирующее дей. (нервозность, инсомния), «эффект сыра»
· ПП: как у флуоксетина
6.3 СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МАНИЙ
Мания – болезненно повышенное возбужденное состояние, одна из фаз маниакально-депрессивного синдрома.
Для лечения маний используются антипсихотики и соли лития. Последние действуют более специфично.
Для профилактики маниакально-депрессивных состояний применяют противоэпилептические ЛП (карбамазепин, натрия вальпроат)
1. Лития карбонат
· МДиЭ: механизм неясен; Li+ влияет на токи Na+, блокирует Na+-каналы в нейронах и мышечных клетках; уменьшает содержание вторичных передатчиков для системы α-адренорецепторов и м-холинорецепторов; антипсихотический, седативный (слабый)
· П: лечение и профилактика маниакальных состояний различного генеза
· ПД: диспепсия, мышечная слабость, тремор, полиурия, жажда, нетоксический зоб
· ПП: почечная недостаточность, дисфункция щитовидной железы, ЯБЖиДК, холецистит, лактация
! вводится внутрь, эффект развивается через 2-3 нед
! чем больше соли – тем выше скорость элиминации, бессолевая диета ведет к интоксикации
! малая широта терап.дей. –> контроль содержания лития в крови