А. Отметьте эффекторные клетки иммунной системы:
1. Дендритные клетки.
2. В-лимфоциты.
3. Т-хелперы.
4. Т-киллеры. Б. Отметьте АПК:
1. Дендритные клетки.
2. В-лимфоциты.
3. Макрофаги.
4. Т-хелперы.
В. Отметьте клетки, на которых экспрессируется рецептор 2-го класса МНС:
1. Т-киллеры.
2. Дендритные клетки.
3. Макрофаги.
4. В-лимфоциты.
Г. Отметьте маркеры В-лимфоцитов:
1. МНС 2-го класса.
2. CD40.
3. CD80.
4. CD28.
Д. Отметьте рецепторные молекулы Т-хелперов:
1. CD4.
2. CD3.
3. CD28.
4. CD40L.
Е. Назовите клетки и медиаторы, принимающие участие в формировании Т1-хелперов:
1. ИЛ-12.
2. Т-киллеры.
3. γ-Интерферон.
4. Активированный макрофаг.
5. Тучная клетка.
Ж. Назовите клетки и медиаторы, принимающие участие в формировании Т2-хелперов:
1. Базофилы.
2. Т-киллеры.
3. Тучные клетки.
4. ИЛ-4.
5. ФНО.
З. Назовите рецептор-лигазную пару, необходимую для костимуляции Т-хелперов АПК. Без этой ко-стимуляции представление антигена Т-хелперу может привести к его функциональной инактивации:
1. CD80/CD28.
2. MHC класс2/CD4.
3. MHC класс1CD8.
4. MHC класс2/TCR
И. Назовите рецептор-лигазную пару, необходимую для стимуляции Т-киллера (CD8):
1. MHC класс 2/CD4.
2. MHC класс 1/CD8.
3. CD40/CD40L.
4. CD80/CD28.
К. Некоторые вирусы и бактериальные токсины обладают свойством суперантигенов, вызывая неспецифическую активацию лимфоцитов, приводящую их к гибели. Объясните механизм их действия.
Антигенами бактерий являются также их токсины, рибосомы и ферменты.
Антигены грибов. Дрожжевые клетки Candidaalbicans содержат полисахарид клеточной стенки - маннан, цитоплазматические и ядерные белки. Среди них выявлено более 80 антигенов. Для иммунологических тестов используют экстракты цельных клеток, очищенный маннан или цитоплазматические белки. Антигены вызывают немедленные (антитела IgM, IgG, IgA, IgE классов) и замедленные (Т-клеточные) реакции и сенсибилизацию без клинических проявлений. Антитела также выявляются у некоторых здоровых лиц. В крови больных слизисто-кожным кандидозом находят антигены кандид.
Антигены лейкоцитов. На лейкоцитах (лимфоцитах) крови выявлена целая система лейкоцитарных АГ, она получила название HLA (HumanLeucocyteAntigens), которая контролируется генами (главным комплексом гистосовместимости). HLA-антигены обусловливают несовместимость тканей при пересадках между индивидуумами. Наборы HLA-антигенов у каждого человека индивидуальны и только у однояйцевых близнецов они одинаковы. HLA участвуют в распознавании антигенов и определяют предрасположенность к заболеваниям.
Гены, контролирующие синтез этих антигенов, локализованы в 6 хромосоме. Они занимают обширный генетический район и делятся на 5 классов. Важнейшее значение в иммунорегуляции имеют гены I и II классов гистосовместимости. Локусы генов I класса локализуются в периферическом плече хромосомы, II класса - ближе к центромере.
Молекулы HLA I класса являются гетеродимерами, т. к. состоят кз двух различных цепей (рис. 13) Одна из них - тяжелая, с молекулярной массой 43 kDa, вторая - легкая, с молекулярной массой 11 KDa, нековалентно связанная с первой. Она представляет собой b2-микроглобулин. Тяжелая цепь имеет три домена (al, a2, a3), выступающих на поверхности клетки, гидрофобный участок, фиксирующий цепь в мембране, и концевой участок в цитоплазме. HLA-AГ I класса имеются на всех ядросодержащих клетках: лимфоцитах, в меньшей степени - на клетках печени, легких, почек, очень редко на клетках мозга и скелетных мышц. Гены, контролирующие антигены I класса, представлены тремя локусами: HLA-A, HLA-B, HLA-C. В каждом локусе существует несколько аллелей, ответственных за синтез соответствующего антигена (эпитопа) и обозначаемых цифрами. Аллели локуса HLA-A кодируют синтез 21 антигенов, HLA-B - 25, HLA-C - 11 антигенов. С развитием иммуногенетики количество вновь открываемых аллелей постоянно увеличивается. Антигены I класса занимают примерно 1% клеточной поверхности. Они регулируют и ограничивают взаимодействие между Т-киллерами и клетками-мишенями. Отсюда их основная биологическая роль заключается в том, что AГ I класса являются маркерами " своего". Клетки, несущие эти АГ, не атакуются собственными Т-киллерами в связи с тем, что в эмбриогенезе аутореактивные Т-киллеры, распознающие AГ I класса на собственных структурах, уничтожаются или супрессируются.
Молекулы II класса системы HLA состоят из двух полипептидных цепей: а (молекулярная масса 34 KDa) и b (молекулярная масса 28 KDa) (рис.13). Обе цепи имеют по два домена (al, a2 и b1, b2), закрепленные в клеточной мембране дополнительным участком. HLA-AГ II класса экспрессированы на В-лимфоцитах, макрофагах, активированных Т-лимфоцитах, а также появляются на эндотелиальных и эпителиальных клетках после стимуляции их у-интерфероном. Гены, контролирующие антигены П класса, представлены тремя локусами: HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP. В локусе DR имеется 12 аллелей, в локусе DQ - 9, в локусе DP - 6 аллелей. HLA-AГ II класса участвуют в распознавании чужеродных антигенов, в межклеточных взаимодействиях В-лимфоцитов и макрофагов с Т-хелперами.
Антигены системы HLA наследуются по кодоминантному типу, т. е. экспрессируются оба антигена двух хромосом. У индивидуума может быть до 12 аллелей (по 2 из каждого локуса). Набор аллелей на хромосоме (гаплотип) наследуется целиком и существует только 4 возможных комбинации 2-х отцовских и 2-х материнских гаплотипов.
Определение HLA-антигенов необходимо в следующих ситуациях:
- при типировании тканей с целью подбора донора реципиенту. Наибольшее значение имеет совместимость по антигенам локуса HLA-DR;
- для установления связи экспрессии определенных антигенов и предрасположенности к тому или иному заболеванию. Наиболее сильная корреляция выявлена между наличием HLA-B27 и болезнью Бехтерева (анкилозирующий спондилоартрит): 95% больных имеют этот антиген.
- при оценке иммунного статуса, когда используется выявление активированных Т-клеток, несущих HLA-DR антигены, и определение HLA-DR экспрессирующихмононуклеаров, участвующих в распознавании антигенов.