И сильнодействующими веществами.

ПОРОШКИ (PULVERES)

Согласно определению ГФ XI, порошки — твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких из­мельченных веществ и обладающая свойством сыпу­чести.

Порошки относятся к числу лекарственных форм, применявшихся еще около 3000 лет до н. э., но не по­терявших своего значения до настоящего времени.

Широкое применение порошков можно объяснить их преимуществами перед другими лекарст­венными формами:

1) высокой фармакологической активностью, свя­занной с тонким измельчением лекарственных веществ;

2) несложностью изготовления по сравнению с таб­летками, пилюлями;

3) портативностью и большей устойчивостью при хранении по сравнению с жидкими лекарственными формами;

4) универсальностью состава, могут входить неор­ганические и органические вещества, в том числе по­рошки растительного и животного происхождения, а также небольшие количества жидких и вязких ве­ществ.

Порошки имеют и ряд недостатков:

1) более медленное по сравнению с растворами действие лекарственных веществ, так как последние в порошках, прежде чем всосаться, должны раство­риться;

2) некоторые вещества могут изменять свойства под влиянием окружающей среды:

а) терять кристаллизационную воду, например натрия сульфат, натрия тетраборат и др.; б) поглощать углерода диоксид из воздуха, превращаясь в другие соединения. Напри­мер, магния оксид переходит в магния карбонат; в) из­меняться под действием кислорода воздуха (окисле­ние кислоты аскорбиновой), влаги (отсыревание анальгина, амидопирина, экстракта красавки сухого);

3) некоторые лекарственные вещества в форме по­рошков оказывают раздражающее действие на слизис­тую оболочку (калия и натрия бромиды), которое не наблюдается при их применении в виде растворов;

4) вещества с горьким вкусом, пахучие и красящие неудобны и неприятны для приема. Такие порошки от­пускают больному в капсулах.

Некоторые из перечисленных недостатков могут быть легко устранены за счет соответствующей упа­ковки порошков.

КЛАССИФИКАЦИЯ. ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К ПОРОШКАМ.

 

Порошки классифицируют по способу применения, составу и характеру дозирования.

 

По применению:

1.для приема внутрь;

2.для наружного применения(присыпки, вдувания, нюхательные порошки);

3.для растворения с целью приготовления растворов(наружного, внутреннего и инъекционного введения)

По составу:

1.простые(из одного компонента);

2.сложные(из двух и более компонентов)

 

 

По степени измельчения:

Крупные(d=0,5мм)

Среднекрупные(d=0,31мм)

Среднемелкие(d=0,2мм)

Мелкие(d=0,16мм)

Мельчайшие(d=0,125мм)

Наимельчайшие(d=0,1мм)

По характеру дозирования:

1.не разделенные на дозы;

2.разделенные

 

ГФ XI предъявляет к порошкам следующие требо­вания: сыпучесть, однородность, допустимые нормы от­клонения в массе отдельных доз, цвет, вкус, запах, упаковка и оформление, соответствующие входящим в состав ингредиентам. По указанию ГФ XI порошки должны быть однородными при рассмотрении невоору­женным глазом и иметь размер частиц не более 0,16 мм, если нет других указаний в частных статьях. Порошки, применяемые для лечения ран, поврежденной кожи и слизистых оболочек, а также порошки для но­ворожденных и детей до 1_года должны быть стериль­ными и готовиться в асептических условиях. Величина частиц — 0,1 мм.

Фармацевтическая промышленность выпускает ле­карственные вещества с размером кристаллов от 70 до 1000 мкм, поэтому многие вещества требуют допол­нительного измельчения в процессе изготовления по­рошков.

СТАДИИ ТЕХНОЛОГИИ

Технология порошков включает следующие стадии: измельчение, просеивание (в аптечных условиях при­меняют крайне редко), смешивание, дозирование, упа­ковка, оформление.

Измельчение (pulveratio)

Цель стадии измельчения — достижение более быстрого и полного эффекта, получение наиболее рав­номерной порошковой смеси за счет уменьшения раз­мера частиц и увеличения их количества. Повышение терапевтической эффективности с.увеличением измель­ченности лекарственных веществ объясняется тем, что измельчение всегда приводит к увеличению площади поверхности, а следовательно, и увеличению свободной поверхностной энергии, так как изменение свободной по­верхностной энергии пропорционально произведению изменения площади поверхности на поверхностное на­тяжение и выражается уравнением:

∆F= ∆S-Q

где ∆F — изменение свободной поверхностной энергии, н/м; ∆S — изменение площади поверхности, м²; Q — поверхностное натяжение, н/м.

из курса физики известно, что свободная поверх­ностная энергия — это сумма неуравновешенных моле­кулярных сил, находящихся на поверхности данного вещества. Запас свободной поверхностной энергии имеет большое значение для технологии лекарствен­ных форм, так как приводит к увеличению терапевти­ческой активности лекарственных веществ. Объясня­ется это тем, что по следствию 2-го закона термодина­мики всякое тело стремится к уменьшению свободной поверхностной энергии, в связи с чем тонко измель­ченные лекарственные вещества быстрее всасываются, растворяются, адсорбируют выделения кожи и т.д.

Усиление терапевтического действия при уменьше­нии размера частиц лекарственных веществ наблюда­ется в любой лекарственной форме — суспензиях, ма­зях и др., поэтому при измельчении важно соблюдать технологические правила и приемы с целью

достиже­ния оптимального размера частиц и усиления терапев­тического действия. Однако при максимальном из­мельчении лекарственных веществ могут наблюдаться и отрицательные явления — уменьшение свободной поверхностной энергии в процессе диспергирования за счет адсорбции из воздуха влаги и газов.

При этом порошковая смесь становится рыхлой, иногда отсыре­вает. Кроме того, слипаются частицы, образуя более крупные агрегаты, а вещества адсорбируются на стен­ках ступки.

В определенный момент может наступить подвиж­ное равновесие, число измельченных частиц становит­ся равно числу вновь образующихся, т. е. процесс стабилизируется.

Более тонкое измель­чение можно получить: измельчая лекарственные вещества в присутствии твердых индифферентных веществ (сахароза, лактоза); добавляя летучие жидко­сти (этанол). Жидкость не только насыщает свобод­ную поверхность порошка, но и облегчает измельче­ние, оказывая расклинивающее дйствие. Примером может служить измельчение камфоры, йода в присут­ствии этанола. Если этанол добавлен в количестве, достаточном для растворения вещества, то при его испарении происходит явление рекристаллизации и лекарственное вещество, например йод, распреде­ляется в виде мельчайших частиц по всей массе по­рошка.

В аптечной практике при измельчении лекарствен­ных веществ, которые по структуре могут быть аморф­ными и кристаллическими, используют, как правило, истирание в комбинации с раздавливанием. С этой целью применяют аптечные ступки с пестиком. Ступки выпускают различных форм и размеров. Чаще всего-используют фарфоровые ступки, которые в зависимо­сти от рабочего объема бывают семи номеров.

Пестик, с помощью которого измельчают находя­щиеся в ступке лекарственные вещества, должен соот­ветствовать размеру ступки.

Для каждого размера ступки имеются максимумы загрузок, которые не должны превышать 1/20 ее объ­ема, с тем, чтобы обеспечить оптимальное измельчение лекарственных веществ. Необходимо строго соблюдать и время измельчения лекарственных веществ. Недостаточное время приводит к неполному измельчению, превышение его может привести к уменьшению суммарной поверхности порошка за счет агрегации измельченных частиц.

При измельчении в ступке нескольких лекарствен­ных веществ одновременно каждое из них измельча­ется независимо друг от друга, поэтому в ступке ра­циональнее измельчать смесь веществ. Исключение представляют трудноизмельчаемые вещества, где необ­ходимо использование специальных приемов. Примерами более быстрого совместного измель­чения лекарственных веществ могут быть следую­щие. Смесь глюкозы и кислоты аскорбиновой до рав­ного размера частиц измельчается за 90—95 с, в то время как одна глюкоза — за 118—120 с. Снаружи ступки покрывают глазурью, их внутрен­няя поверхность пористая. При измельчении неболь­шое количество лекарственных веществ теряется в по­рах ступки. Количество потерь определяется структу­рой вещества и для того, чтобы установить последова­тельность их добавления, необходимо знать величину потерь лекарственных веществ в ступках. При этом следует учитывать относительные потери. И. А. Му­равьевым и В. Д. Кузьминым экспериментально опре­делены размеры потерь для многих лекарственных веществ при измельчении в ступке № 1.. Для ступок других размеров величи­ну потери, рассчитанную для ступки № 1, умножают на коэффициент рабочей поверхности. Учитывая величину относительных потерь, измель­чение следует начинать с того вещества, потери кото­рого в порах ступки наименьшие. Для облегчения пользования ступкой во Всесоюзном научно-исследова­тельском институте фармации МЗ СССР предложено приспособление для ее крепления на столе.

Просеивание (cubratio)

Порошки являются полидисперсными, когда содер­жат частицы разного размера, и монодисперсными, если частицы имеют одинаковый размер. Последние практически не существуют. Имеются лишь некоторые порошки, по составу приближающиеся к монодисперс­ным, например ликоподий (споры плауна).

Цель просеивания — получение продукта с одина­ковым размером частиц. Просеивание в аптечной прак­тике используют крайне редко. Размер частиц порошка определяют визуально. В аптеке обычно просеивают измельченное лекарственное растительное сырье. С це­лью соблюдения техники безопасности при просеива­нии сито закрывают крышкой, это особенно важно при работе с ядовитыми и легкораспыляющимися веще­ствами.

Распределение частиц по размерам определяют си­товым анализом, руководствуясь фармакопейной стать­ей «Измельчение и просеивание».

В ряде случаев наиболее важной характеристикой дисперсности порошков является их удельная поверх­ность. От этой величины, как указывалось ранее, зави­сит интенсивность различных процессов: всасывания, адсорбции и т. д.

Смешивание (mixtio)

Цель стадии смешивания — получение однородной порошковой смеси. Смешивание, как правило, произ­водят одновременно с измельчением в ступке, аппарате М. X. Исламгулова или других аппаратах, используе­мых для этой цели. При всем многообразии прописей сложных порошков принято различать два основных случая смешивания: ингредиенты сложного порошка выписаны в равных или приблизительно равных коли­чествах; ингредиенты сложного порошка выписаны в разных количествах.

В первом случае в зависимости от свойств лекар­ственных веществ, выписанных в порошках, возможно несколько вариантов порядка их смешивания.

 

А. Ингредиенты порошковой смеси имеют прибли­зительно одинаковые физические свойства (плотность, кристаллическую структуру и др.).

Rp.: Amydopyrini

Analgini ana 0,25

Misce fiat pulvis

D. t. d. N. 10

S. По 1 порошку 2 раза в день

В этом случае порядок смешивания, казалось бы, не имеет значения, так как физические свойства ле­карственных веществ приблизительно одинаковы. Од­нако следует учитывать, какое из веществ больше вти­рается в поры ступки.Поскольку ами­допирин легко втирается в поры ступки (37 мг для ступки № 1; 37 • 3 = 111 мг для ступки № 4, т. е. 4,4 % от выписанного в рецепте количества) по сравнению с анальгином (22 мг для ступки № 1; 22-3 = 66 мг, т. е. 2,65 % для ступки № 4 от прописанного количест­ва анальгина), измельчение и смешивание лекарствен­ных веществ следует начинать с анальгина.

Анальгин (2,5 г) помещают в ступку № 4, измель­чают, частями добавляют 2,5 г амидопирина, переме­шивают в течение 2 мин Проверяют визуально измельчение и однородность смешивания. Дозируют по 0,5 г в вощеные капсулы.

 

Б. Ингредиенты значительно отличаются по физи­ческим свойствам.

Rp.: Osarsoli

Acidi borici ana 0,25

Misce fiat pulvis

D. t. d. N. 10

S. Порошки для влагалищных вдуваний

Поскольку измельчение требует времени, рекомен­дуется начинать измельчение и смешивание лекарст­венных веществ с крупнокристаллического вещества — кислоты борной. В ступку № 4 помещают 2,5 г кислоты борной, измельчают и по частям добавляют 2,5 г осар-сола. Дозируют по 0,5 г в вощеные капсулы, оформля­ют в соответствии с требованиями приказа Минздра­ва СССР № 523 от 03.07.68 г. (осарсол — лекарствен­ное вещество, относящееся к списку А).

 

В. Порошковая смесь содержит легкораспыляющиеся вещества. С целью уменьшения потерь легко-распыляющихся веществ существует правило, со­гласно которому они должны быть добавлены в по­следнюю очередь. Распыляемость вещества обусловлена величиной сил сцепления между частицами и в значительной степени зависит от влажности ингреди­ентов порошка. Поэтому гидрофобные вещества (на­пример, тальк) распыляются легче, чем гидрофильные. Распыляемость характеризуется объемной мас­сой вещества — масса 1 см³ вещества в воздушно-су­хом, порошкообразном состоянии в условиях свобод­ной насыпки. Чем меньше объемная масса, тем больше распыляемость вещества.

 

Если отсутствуют данные по объемной массе лекар­ственного вещества, то руководствуются при измель­чении их кристаллической структурой.

Во втором случае для эффективного смешивания измельчение и смешивание начинают с лекарственного вещества, выписанного в малом количестве.

Кроме того, сохраняет свое значение правило о по­тере веществ в порах ступки. Потери лекарственных веществ, прописанных в малых количествах (в отно­сительных процентах), значительны при их измельче­нии в чистой, незатертой другими веществами ступке. Отсюда вытекает следующее правило: при смешивании лекарственных веществ необходимо первоначально растереть в ступке вещество, выписанное в большем количестве, затерев им поры, затем высыпать на кап­сулу. Если в прописи выписано несколько веществ в одинаковом количестве, то вначале растирают вещест­во, которое меньше теряется в порах ступки.

Ингредиент должен быть измельчен тем лучше, чем в меньшем количестве он входит в смесь. Следует сохранять порядок от меньшего по количеству вещест­ва к большему. Равномерное распределение лекарст­венных веществ друг в друге получают, когда число частиц одного из ингредиентов равно числу частиц другого. Чем больше частиц получено при измельчении данного количества лекарственного вещества, тем больше вероятность равномерного его распределения в порошковой смеси. Поэтому важно не вообще дли­тельно перемешивать порошковую смесь, а длительно измельчать и тщательно перемешивать первые порции лекарственных веществ, выписанных в малых коли­чествах.

Порошки выписывают в рецепте, как правило, рас­пределительным способом. В качестве примера одну из прописей рецепта приведем разделительным способом.

Rp.: Codeini phosphatis 0,18 Phenobarbitali 0,3 Amidopyrini 1,8 Misce fiat pulvis Divide in partes aequales N. 6 S. По 1 порошку 2 раза вдень

 

Порошки с ядовитыми

и сильнодействующими веществами.

 

В статье «Порошки» ГФ XI имеется следующее указание — ядовитые и сильнодействующие вещества в количествах менее 0,05 г на всю массу используют в виде тритураций— смеси с сахаром молочным и другими вспомогательными веществами, разрешенны­ми к медицинскому применению (1:100 или 1:10).

Изготовление тритураций (истирания) с ядовитыми и сильнодействующими веществами вызвано двумя причинами: невозможно с должной точностью отвесить навеску массой менее 0,05 г даже на однограммовых весах;

б) тритураций делают возможным равномерное распределение малого количества ядови­того и сильнодействующего вещества в общей массе порошка, так как при их приготовлении соблюдается основное правило смешивания порошков из ингредиен­тов, прописанных в разных количествах. Чаще всего в тритураций в качестве наполнителя используют са­хар молочный, так как он не гигроскопичен; наиболее индифферентен по сравнению с другими веществами в химическом и фармакологическом отношениях, без запаха, имеет сладкий вкус, нетоксичен; плотность сахара молочного — 1,52 и близка к плотности многих ядовитых веществ (алкалоидов), что в определенной мере предотвращает расслаивание смеси.

Для предотвращения расслаивания тритураций це­лесообразно: готовить их в небольших количествах, чтобы уменьшить сроки хранения; хранить в уплотнен­ном состоянии, чтобы увеличить сцепление между час­тицами и замедлить расслаивание; добавлять пищевые красители, • например кармин, чтобы проследить за расслаиванием тритураций; изменение окраски слоев свидетельствует о расслаивании. Тритураций периоди­чески перемешивают в ступке.

По данным исследований тритурация атропина сульфата не расслаивается в течение 15 дней. После этого срока хранения тритурацию перемешивают, ана­лизируют на однородность и используют. Готовят три­тураций из тонко измельченных компонентов по общим правилам смешивания, когда ингредиенты прописаны в разных количествах. На штангласе с тритурацией должна быть сделана надпись, например для тритура­ций атропина сульфата.

 

Trituratio

1,0 г Atropini sulfatis + 99,0 г Sacchari lactatis (1:100)

или

0,001 г Atropini sulfatis = 0,1 г trit'urationes 1:100

Примеры изготовления сложных порошков с ис­пользованием тритураций.

Rp.: Plathyphyllini hydrotartratis 0,0025 Papaverini hydrochloridi 0,02 Sacchari 0,35 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 10 S. По 1 порошку З раза в день

На 10 порошков следует взять 0,025 г платифилли-гидротартрата. Такую массу на ручных аптечныхвесах взвесить невозможно. Целесообразно использо­вать тритурацию 1:10, которую необходимо взять в ко­личестве 0,25 г (0,025-10). Для того чтобы не увеличи­вать массу одной дозы за счет тритурации, можно уменьшить количество сахара, выписанного в рецепте.

Количество сахара, которое следует использовать при приготовлении порошков, составит (0,35-10) — —0,25 = 3,25 г. Развеска порошков по 0,37 г.

На примере сложных порошков с ядовитыми веще­ствами рассмотрим написание контрольного талона (паспорта).

Контрольный талон (паспорт)

Дата

Triturationis Plathyphyllini hydrotartratis 1:10 0,25

Papaverini hydrochloridi 0,2

Sacchari 3,25

0,37 № 10 Приготовил Проверил Отпустил

Обратная сторона контрольного талона

Расчеты:

Платифиллина гидротартрата 0,0025-10=0,025 (тритурация

1:10) — 0,25;

Папаверина гидрохлорида 0,02-10 = 0,2;

Сахара 0,35-10 = 3,5 — 0,25 (тритурация) = 3,25;

Масса 1 порошка 0,025 + 0,02 + 0,325=0,37;

2-й способ расчета массы 1 порошка— (3,5+ 0,2): 10 — 0,37

В том случае, если сахар в рецепте не прописан, развеска порошков увеличивается за счет тритурации:

Rp.: Plathyphyllini hydrotartratis 0,0025 Papaverini hydrochloridi 0,02 Theobromini 0,35 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 10 S. По 1 порошку З раза в день

 

Контрольный талон (паспорт)

Дата

Triturationis Plathyphyllini hydrotartratis 1: 10 0,25

Papaverini hydrochloridi 0,2

Theobromini 3,5

0,39 № 10 Приготовил Проверил Отпустил

Обратная сторона контрольного талона

Расчеты:

Платифиллина гидротартрата 0,0025-10 = 0,025 (тритурация

1:10) = 0,25;

Папаверина гидрохлорида 0,02-10 = 0,2;

Теобромина 0,35-10 = 3,5

Масса 1 порошка 0,025+0,2+0,35 = 0,39

2-й способ расчета массы 1 порошка — (3,5+0,2+0,25): 10 =

= 0,39

Поскольку в рецепте сахар не прописан, масса порошковой смеси увеличивается на 0,25 г — количе­ство тритурации платифиллина гидротартрата. Раз­веска порошков по 0,39 г. Изготовление порошков по приведенным рецептам осуществляют по общему пра­вилу изготовления порошков из ингредиентов, пропи­санных в разных количествах.

 

Порошки с красящими веществами.

Красящие вещества (синь метиленовая, рибофла­вин и др.) прописывают, как правило, в малых коли­чествах. Так как эти вещества загрязняют ступку, пестик, то перед началом смешивания красящее веще­ство должно быть смешано между двумя слоями неок­рашенного вещества. При таком порядке работы уменьшаются потери красящего вещества, не загряз­няются ступка, пестик и вспомогательные материалы.

Упаковка должна предохранять слизистую оболоч­ку полости рта от попадания красящих веществ, мож­но использовать капсулы.