Анализ лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих алкалоиды, производные изохинолина (папаверин гидрохлорид)
Выполнил:
Эмедеева А.Б.
Научный руководитель:
д.фарм.н., доц. Николаева И.Г.
Улан-Удэ
Оглавление
Введение. 3
1. Основные сведения. 5
1.1. История открытия папаверина. 5
1.2. Физические и химические свойства. 5
1.3 Фармакологическое действие. 8
2. Объекты и методы исследования. 9
3. Обсуждение результатов исследования. 22
3.1. Таблетки папаверина гидрохлорида. 22
3.2. Свечи папаверина с гидрохлоридом. 23
Выводы.. 25
Список литературы.. 26
Введение
Спазм, патологическое или физиологическое сокращение отдельных мышц или групп мышц, а иногда многих групп мышц, является сопровождающим симптомом многих заболеваний. Помимо устранения значительной, иногда непереносимой боли очень важным является расслабление спазма, поскольку последний, с одной стороны, ухудшает кровоснабжение затронутой территории, а с другой стороны, спазм сам по себе может послужить началом развития патологического состояния.
Посетитель, приходящий в аптеку - это не только потенциальный покупатель. Это, прежде всего пациент, нуждающийся в помощи. Одна из жалоб, которую часто приходится слышать работникам аптек от посетителей это жалобы на боли в области живота. Не всегда больной знает причину своего состояния. Поскольку природа боли не ясна, сами посетители могут обращаться, как с просьбой посоветовать что-то для облегчения боли, так и спрашивать какое-то определенное средство, не особенно надеясь на помощь и ориентируясь на рекламу, советы знакомых и т.п.
Наибольшую пользу для облегчения боли в животе могут принести лекарственные средства, относящиеся к группе спазмолитиков. Ежегодно в мире на приобретение миотропных средств тратится более 100 млн. долларов.
Целью исследования является изучение методов анализа папаверина гидрохлорида, методики качественного и количественного анализа папаверина гидрохлорида в таких лекарственных формах как: таблетки и свечи.
Для осуществления поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
1) провести обзор литературы по вопросам физических и химических свойств лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих алкалоиды, производных изохинолина (папаверин гидрохлорид);
2) выполнить реакции идентификации в соответствии с требованиями нормативной документации;
3) провести количественное обнаружение действующих веществ;
Основные сведения
История открытия папаверина
Папаверин был открыт студентом-химиком Генрихом Мерком в 1848 г. Новое вещество немец выделил из опия – млечного сока снотворного мака (лат. Papaver Somniferum). По химической структуре средство было причислено к классу алкалоидов. В 1910 г. А. Пикте впервые синтезировал папаверин искусственно из вератрового альдегида и гипуровой кислоты.
Примерно в это же время у алкалоида обнаружились спазмолитические и сосудорасширяющие свойства. В 1913 г. немецкий врач Дж. Паль ввел препарат в клиническую практику, начав использовать его у больных со стенокардией и бронхиальной астмой. Позже папаверин стали применять при спазмах кишечника, мочеточников и в качестве гипотензивного средства. В 1930 г. венгерская корпорация «Хинон» (Chinon) первой в мире приступила к выпуску лекарственного средства в промышленных масштабах. К середине XX в. общее число компаний-изготовителей папаверина выросло до нескольких десятков. В 50-е гг. у препарата появился конкурент – дротаверин («Но-Шпа»). По спазмолитическим свойствам он оказался в несколько раз активнее предшественника, поэтому нашел более широкое применение. Однако во многих странах папаверин по-прежнему остается достаточно востребованным медикаментом как в силу сложившихся традиций, так и вследствие своей низкой стоимости (Аляутдин, 2016).
Физические и химические свойства
Папаверина гидрохлорид представляет собой белый кристаллический порошок со слегка горьковатым вкусом, без запаха. Температура плавления – 2250С. Хорошо растворяется в воде, плохо – в этиловом спирте, хлороформе, диэтиловом эфире.
Химические свойства хинолина и изохинолина аналогичны свойствам пиридина. Они обладают основными и нуклеофильными свойствами и образуют соли при протонировании сильными кислотами и при алкилировании алкилгалогенидами. Реакции электрофильного замещения протекают по наименее электронодефицитному бензольному кольцу и направляются в хинолине в положения 6 и 8. Нуклеофильные реагенты атакуют пиридиниевый цикл хинолина.
При каталитическом гидрировании хинолина в первую очередь затрагивается пиридиниевый цикл. При окислении разрушается бензольный цикл и образуется 2,3- пиридиндикарбоновая кислота.
Процесс замещения атома водорода в хинолине и изохинолине на атом галогена достаточно сложный, и образование того или иного продукта реакции замещения зависит от условий проведения реакции. При бромировании в концентрированной серной кислоте хинолин образует смесь 5- и 8-бромпроизводных, а изохинолин в присутствии хлорида алюминия превращается в 5-бромизохинолин. Все эти процессы проходят с участием протонированных гетероциклов.
Введение атома галогена в гетероциклическое кольцо происходит в значительно более мягких условиях, причём электронная пара атома азота способствует взаимодействию с электрофилом. Так, при обработке гидрохлоридов хинолина и изохинолина бромом образуются 3-бромхинолин и 4-бромизохинолин.
При нитровании хинолина образуется смесь 5- и 8-нитро-хинолинов приблизительно в равном соотношении, в то время как нитрование изохинолина приводит исключительно к 5-нитропроизводному. Нитрование хинолина и изохинолина происходит в результате атаки нитрониевого иона по N-протонированному гетероциклу.
Сульфирование хинолина приводит к образованию главным образом 8-сульфо-кислоты, а аналогичный процесс в изохинолине идёт по положению 5. При проведении реакции при более высоких температурах в результате термодинамического контроля образуются другие изомеры. Так, хинолин-8-сульфоновая и изохинолин-5-сульфоновая кислоты изомеризуются в 6-сульфоновые кислоты.
Для хинолина и изохинолина возможно восстановление как пиридинового цикла, так и бензольного кольца. Восстановить пиридиновый цикл до тетрагидро-пиридинового можно при действии цианоборгидрида натрия в кислой среде, бор-гидрида натрия в присутствии хлорида никеля(II), боргидрида цинка или в результате каталитического гидрирования в метаноле при комнатной температуре и атмосферном давлении. Однако каталитическое гидрирование в растворе сильных кислот приводит к первоначальному селективному восстановлению бензольного кольца; продолжительное гидрирование в этих условиях приводит к образованию декагидропроизводных.
Восстановление хинолинов и изохинолинов литием в жидком аммиаке в определённых условиях приводит к получению 1,4-дигидрохинолинов и 3,4-дигидроизохинолинов. Образование 1,2-дигидрохинолина и 1,2-дигидроизохинолина происходит при восстановлении алюмогидридом лития.
Эти дигидроструктуры легко окисляются в соответствующие ароматические соединения или превращаются в смесь тетрагидропроизводных и ароматических соединений в результате реакции диспропорционирования, которая наиболее легко проходит в кислых средах. Взаимодействие продуктов восстановления сразу после их образования с хлорформиатами приводит к получению стабильных уретановых дигидропроизводных.
Гетероциклические фрагменты четвертичных солей хинолина и изохинолина восстанавливаются особенно легко как при каталитическом гидрировании, так и при использовании боргидридных реагентов в кислых средах.
Восстановление иодида 1-метилхинолиния трибутилстаннаном приводит к образованию главным образом 1,2-дигидропроизводного, которое при комнатной температуре превращается в 1,4-дигидроизомер. Восстановление этим реагентом при одновременном освещении приводит к образованию исключительно 1,4-дигидроизомера с количественным выходом (Машковский, 2009).