Антраценпроизводные и их гликозиды - кристаллические вещества желтого или оранжево-желтого цвета, антранолы не окрашены, горького вкуса.
Антрагликозиды хорошо растворимы в воде, разбавленном спирте; плохо - в хлороформе, ацетоне, эфире.
Агликоны их, наоборот, хорошо растворяются в органических растворителях и не растворяются в воде. Агликоны и гликозиды антраценпроизводных хорошо растворимы в водных растворах щелочей за счет образования фенолятов, растворимых в воде.
Окраска фенолятов зависит от степени окисления исходного антраценпроизводного. Окисленные формы дают соли ярко-вишневого цвета, восстановленные – бледно-розового. Такое различие имеет значение в анализе антраценпроизводных.
При нагревании до 200 0С и выше способны возгоняться (сублимироваться) без разрушения основной структуры. При этом происходит разрыв гликозидной связи, окисление восстановленных форм агликонов и их последующая возгонка. Сублимат конденсируется на холодной поверхности в виде желтых кристаллов.
Антраценпроизводные способны флуоресцировать в УФ-свете. Окраска флуоресценции зависит от степени окисленности антраценпроизводных. Окисленные формы флуоресцируют розовым, красным, оранжевым цветом, восстановленные – желтым, голубым, фиолетовым.
Качественные реакции
1.Реакция образования фенолятов со щелочью:
а) по характерной оранжевой окраске корней и коры или на сухом сырье - при нанесении нескольких капель 10%-ного раствора натрия гидроксида на сырье появляется вишнево-красное пятно.Положительный результат наблюдается, если антраценпроизводные присутствуют в окисленной форме. Рекомендована ГФ-Х1 для подтверждения подлинности Cortex Frangulae;
б) с водным извлечением (1:10) - при добавлении к водному извлечению из сырья нескольких капель 10%-ного раствора щелочи образуется вишнево-красное окрашивание - производные антрахинона, желтое окрашивание - производные антранола и антрона; фиолетовое окрашивание – ализарин.
в) реакция Борнтрегера. Позволяет обнаружить эмодины в присутствии другихантраценпроизводных.
2. Реакция микросублимации (микровозгонки).
Основана на способности АЛ возгоняться при 200 °С с последующей конденсацией на холодной поверхности без изменения основной структуры. И может быть проведена в двух вариантах: в пробирке и на предметном стекле. При нанесении на сублимат раствора натрия гидроксида образуется вишнево- красное окрашивание.
3.Реакция образования лаков.
Основана на способности антраценпроизводных образовывать со спиртовым раствором магния ацетата комплексы, окрашенные в вишнево-красный цвет.
4. Для качественного обнаружения производных антрацена часто используется бумажная и тонкослойная хроматография. О присутствующих веществах судят по характеру их флуоресценции в УФ-свете до и после обработки хроматограмм соответствующими реагентами (парами аммиака, растворами едких щелочей).
^ Количественное определение.
Все методы количественного определения антраценпроизводных в сырье основаны на отделении свободных агликонов после кислотного гидролиза. Агликоны экстрагируют в органический растворитель и определяют различными методами.
1. Фотоэлектроколориметрический метод.
2. Спектрофотометрический метод.
Фармакотерапевтическое действие
1. Слабительное действие.
2. Диуретическое и нефролитическое действие
3. Желчегонное действие
4. Антибактериальное и противовоспалительное действие
5. Стимулирующее и регенерирующее действие
ЛР и ЛРС, содержащие флавоноиды. Гинкго двулопастный, шлемник байкальский, стальник полевой. Характеристика производящих растений, сырья, химический состав и применение в медицине. Стандартизация ЛРС.
Гинкго двулопастный - Ginkgo biloba
семейство Гинкговые (Ginkgoaceae)
Гинкго двулопастный — дерево высотой до 40 метров и диаметром ствола до 4,5 м. Крона вначале пирамидальная, с возрастом разрастается. Гинкго листопадное растение с уникальной для современных голосеменных формой листьев — вееровидной двулопастной пластинкой шириной 5—8 см, на тонком черешке длиной до 10 см. Жилки с дихотомическим ветвлением. Развиваются листья на длинных побегах поодиночке и быстро, либо на укороченных группами по 2—4 медленно.
Гинкго двулопастный — двудомное растение, на мужских растениях в серёжковидных собраниях спорангиев (колосках) развивается пыльца. На женских растениях на длинных ножках развиваются по два семязачатка. Оба процесса впервые происходят на 25—30 году жизни дерева, только тогда появляется возможность сказать, какое оно — женское или мужское. Опыляются растения ветром поздней весной. Через несколько месяцев после этого, осенью, у опыленных семязачатков происходит оплодотворение, из них созревают желтоватые семена и опадают, зародыш в них развивается уже после опадения. Семена несколько напоминают абрикос, однако обладают неприятным запахом прогорклого масла (его даёт масляная кислота), они округлые. Семенная кожура состоит из трех слоев: наружного — мясистого, желтовато-янтарного цвета, среднего — твёрдого, с продольными рёбрами и внутреннего — тонкого бумагообразного.
Биологически активные вещества гинкго
Гинкго имеет сложный химический состав, включает более 40 ингредиентов, основными из которых являются флавоноидные гликозиды (24%), терпеновые соединения (6%), а также гинкголиды А, В, С, J и билобалиды; именно с этими соединениями связывают специфическую фармакологическую активность гинкго. Кроме того, растение содержит проантоцианидины и органические кислоты, которые способствуют растворимости и биодоступности. Гинкго содержит биофлавоноиды кверцетин, кемпферол, гинкгетин, билобетин, изогинкгетин и изорамнетин, которые являются мощными антиоксидантами, а также кальций, фосфор, тимин, соли калия, фитостерин, аспарагин, маргенин.
Гинкго - мощный стимулятор умственного потенциала, внимания и, памяти. Применение препарата гинкго уменьшит вероятность инфарктов и инсультов, способствует ликвидации последствий инсульта, улучшению зрения, нормализует давление, замедлит процессы старения мозга, облегчит депрессии, уменьшит риск опухолевых заболеваний.
Шлемник байкальский – Scutellariae baicalensis
Губоцветные / яснотковые – Lamiaceae
Используемые части: Корни и корневища.
Шлемник байкальский (Scutellaria baicalensis (Georgi.) — многолетнее травянистое растение семейства Яснотковых (Губоцветных) — Lamiaceae (Labiatae). Четырёхгранные, чаще прямостоячие стебли 15-50 см высотой с сидячими цельнокрайними ланцетными листьями до 5 см длины. Цветки крупные, собраны в простую одностороннюю кисть, сидят по одному в пазухах верхних листьев. Венчик до 25 мм, двугубый, синий. Трубка венчика расширена, что создаёт сам Шлем. Плод состоит из четырех мелких орешков. Корень вертикальный, длиной до 50 см, с коротким, разветвленным корневищем. Тёмно-бурый, в изломе лимонно-желтый. Цветет растение в июле; плоды созревают в конце июля и в течение всего августа.
Химический состав. Из корней и надземной части шлемника байкальского выделены флавоноиды скутеларин, вагонин и байкалин. Содержание в корнях шлемника биологически активных веществ понижается в фазе его полного цветения и вновь повышается к моменту окончания созревания плодов. С увеличением возраста растения содержание действующих веществ повышается.
Использование. Настойку корней шлемника применяют как гипотензивное средство для лечения различных форм гипертонии и как седативное, т. е. успокаивающее нервную систему средство.
Шлемник байкальский показан применению при функциональных расстройствах центральной нервной системы, эпилепсии, хорее, бессоннице, заболеваниях сердца (острый ревмокардит, миокардит), как жаропонижающее, как успокаивающее кашель, средство при пневмонии, бронхите, коклюше, известен как противоглистное средство, используют шлемник при лечении дизентерии.
КОРНИ СТАЛЬНИКА - RADICES ONONIDIS
Стальник полевой - Ononis arvensis L.
Сем. бобовые - Fabaceae
Ботаническая характеристика. Многолетнее красивое травянистое растение, имеющее несколько ветвистых стеблей высотой до 80 см, древеснеющих в нижней части. Нижние и стеблевые листья тройчатосложные, верхние - простые, дольки их эллиптические, мелкозубчатые, покрыты волосками. Цветки розовые, неправильные мотыльковые, венчик длиннее чашечки, расположены по 2 в пазухах листьев, образуя густое колосовидное соцветие. Плод - короткий опушенный боб с 2-4 семенами, семена с мелкобугорчатой поверхностью, светло-коричневые. Все растение имеет своеобразный запах. Цветет в июне - августе, семена созревают в июле-сентябре.
Внешние признаки. По ГОСТу и ГФ XI корни деревянистые, цилиндрические, прямые или изогнутые, часто разветвленные, бороздчатые, продольно-морщинистые (диагностический признак), иногда скрученные, плоские, длиной до 40 см, толщиной от 0,5 до 2,5 см, на изломе волокнистые. Снаружи бурого, внутри желтовато-бурого цвета, запах своеобразный, слабый. Вкус сладковато-горький. Допускается содержание экстрактивных веществ в сырье не менее 20%. Не должно быть корней, почерневших в изломе.
Химический состав. Растение изучалось в Грузии. Корни стальника содержат изофлавоновые гликозиды ононин (не менее 1,5%) и онон, тетрациклический тритерпеновый спирт - оноцерин. В корнях стальника найдены также дубильные вещества, лимонная кислота, эфирные масла, слизи, белки, крахмал и около 10% минеральных солей, включающих калий, натрий, кальций, магний, железо, хлор, серу, фосфор, кремний.
Фармакологические свойства. Галеновые формы растения, спиртовые извлечения из корней стальника оказывают диуретическое, гипотензивное, кардиотоническое, кровоостанавливающее, капилляроукрепляющее и противовоспалительное действие, обладают послабляющим свойством. Препараты стальника повышают тонус кишечной стенки, снимают спазмы сфинктеров. Очищенная сумма изофлавоноидов из корней, тритерпеновый спирт оноцерин и изофлавоновый гликозид ононин обладают выраженным противовоспалительным свойством. Очищенная сумма флавоноидов из травы обнаруживает в эксперименте противовоспалительное, мочегонное и желчегонное действие.
Применение. Стальник издавна применялся как диуретическое, потогонное и слабительное средство. С XVI века входит в Фармакопею Российского государства и почти всех стран Европы.
Билет № 11.
Общие принципы рациональной заготовки ЛРС и мероприятия по охране естественных, эксплуатационных зарослей ЛР. Лекарственная сырьёвая база РФ, промышленное возделывание лекарственного растительного сырья. Сырьёвая база дикорастущих лекарственных растений. Биотехнологическое производство лекарственного сырья.
ЛР и ЛРС, содержащие алкалоиды, производные хинолина. Хинное дерево. Характеристика растений, сырья, химический состав, препараты и применение в медицине. Особенности работы с ЛРС, содержащим алкалоиды.
ХИННАЯ КОРА - CORTEX CHINAE (CINCHONAE)
Цинхона красносоковая - Cinchona succirubra Pavon
Цинхона Леджера - Cinchona Ledgeriana Moens
Цинхона аптечная - Cinchona officinalis L.
Сем. мареновые - Rubiaceae
Ботаническая характеристика. Цинхона красносоковая - вечнозеленое, густолиственное дерево с прямым стройным стволом высотой до 10-25 м, ветвящимся лишь с половины, покрытым серо-буроватой пробкой; c густой округлой кроной. Листья супротивные, яйцевидные, широко-эллиптические или почти округлые, длиной до 50 см, ярко-зеленые, блестящие, слегка кожистые, цельнокрайние, с черешками длиной до 5 см. Цветки собраны в зонтики, которые в свою очередь образуют крупные широкопирамидальные метельчатые соцветия. В каждом цветке пятизубчатая чашечка, остающаяся при плодах; розовый венчик с опушенной длиной (до 1,5 см) трубкой и 5 долями отгиба, густо волосистыми по краям; 5 тычинок и пестик с нижней опушенной двугнездной завязью, нитевидным столбиком и двураздельным рыльцем. Выражена гетеростилия: у одних цветков столбик длинный, выдается из трубки венчика, а тычинки с короткими нитями; у других наоборот - столбик короткий, спрятан в трубке венчика, зато тычинки имеют длинные нити и пыльники выдаются из трубки венчика. Дерево декоративное и несколько напоминает сирень. Плоды - сухие продолговатые буро-коричневые 2-гнездные коробочки длиной до 3 см, заостренные с обоих концов, с плоскими морщинистыми светло-коричневыми семенами, окруженными со всех сторон широким ломким тонкоперепончатым крылом.
Внешние признаки. Снаружи кора покрыта темно-бурой пробкой; внутренняя поверхность гладкая, красно-бурая; излом грубоволокнистый; вкус очень горький.
При заготовке хинной коры от дикорастущих деревьев сырье классифицируют в зависимости от цвета. Различают следующие сорта:
бурая или серая хинная кора: куски коры серо-бурые снаружи, желто-бурые внутри, толщина 1-5 мм; кора, снятая с молодых веток, представляет собой трубчатые куски;
желтая или оранжевая хинная кора: имеет желто-красный цвет внутренней поверхности. Куски коры могут быть в виде трубок при толщине 1-6 мм или в виде крупных, плоских кусков длиной до 30-20 см и толщиной 10-15 мм. Этот сорт, собранный со стволов и толстых ветвей старых деревьев, состоит только из одной внутренней коры (наружная кора с пробкой удалена) и поэтому куски с обеих сторон одинакового красновато-желтого цвета;
красная хинная кора. Этот сорт коры собирают с толстых ветвей и стволов старых деревьев. Плоские толстые куски коры покрыты бугристо-бородавчатым слоем корки красновато-бурого цвета; внутренняя поверхность красно-буроватая.
Химический состав. В коре стволов, ветвей и корней содержится до 30 алкалоидов. Их число, процентное содержание суммы и отдельных алкалоидов колеблются в широких пределах в зависимости не только от вида, но и от возраста и условий произрастания. Важнейшими алкалоидами хинного дерева являются хинин, содержание которого в коре достигает 7,5%, хинидин, цинхонин и цинхонидин. Известны гидрохинин, гидрохинидин, купреин, эпихинин, эхинидин и др
Хинин из хинной коры впервые был выделен русским профессором Ф. Гизе в Харькове, но его работа не была известна в Европе. В 1820 г. хинин был открыт повторно французскими учеными-фармацевтами Пеллетье и Кавенту. Наличие в молекуле хинина хинолиновой части было доказано А. М. Бутлеровым и А. Н. Вышнеградским. Полностью структура хинина была установлена в 1907 г., а синтез осуществлен в 1944 г.
Хинин и хинидин, а также цинхонин и цинхонидин попарно являются стереоизомерами. Все они двухкислотные основания, содержат два третичных N-атома (в кольцах хинолина и хинуклидина), одну вторичную гидроксильную группу и винильную боковую цепь. Хинин и хинидин содержат по одной метоксильной группе, чем отличаются от пары цинхонин-цинхонидин.
Фармакологические свойства. Хинин оказывает разностороннее влияние на организм человека. Он угнетает терморегулирующие центры и снижает температуру тела при лихорадочных заболеваниях; понижает возбудимость сердечной мышцы, удлиняет рефрактерный период и несколько уменьшает ее сократительную способность; возбуждает мускулатуру матки и усиливает ее сокращения, сокращает селезенку.
Хинин угнетает ЦНС; в больших дозах вызывает состояние оглушения, звон в ушах, головную боль, головокружение; может вызвать нарушение зрения.
Соли хинина широко используются при лечении малярии. В настоящее время хинин в основном используют при устойчивости малярийного паразита к хингамину (и к другим противомалярийным препаратам), так как в ряде случаев, малярийный паразит остается чувствительным к действию хинина. Хинидин применяется в качестве противоаритмического средства при тахикардии и мерцательной аритмии.
Сырье, содержащее алкалоиды, ядовито, поэтому заготовители должны соблюдать меры предосторожности: не дотрагиваться до глаз и рта, работать в рукавицах. На заводах при измельчении сырья используют маски из марли.
Биологическая роль алкалоидов в жизни растений до конца еще не выяснена. Считается, что при дыхании растений алкалоиды окисляются в пероксиды, которые переходят в оксиды алкалоида, а освобождающийся при этом активированный кислород используется растением для дальнейшего фотосинтеза. Алкалоиды подземных органов, по-видимому, регулируют рост и обмен веществ.
Билет № 12.