Билет 2.
1. Тромбогенез. Характеристика второй стадии
Тромбоз – прижизненный процесс образования в просвете сосуда плотных масс, состоящих из форменных элементов крови.
Цель тромбообразования – остановка кровотечения. Осуществляется системой гемостаза. В норме процесс образования тромба носит локальный характер, после образования тромба и остановки кровотечения тромб лизируется системой фибринолиза.
В патологии этого не происходит, масса тромбов растет, они появляются в других участках сосудистой системы. Тогда говорят о патологическом тромбозе.
Факторы тромбообразования:
1. Повреждение сосудистой стенки;
2. Замедление скорости кровотока;
3. Повышение свертываемости крови.
II фазы тромбообразования – плазматическая. (Фаза называется так потому, что главную роль здесь играют ферментные системы плазмы крови).
Плазматическая фаза протекает в 5 этапов.
1 этап коагуляции – образование активного тромбопластина (синоним – протромбиназа). В зависимости от того, откуда берется активный тромбопластин, различают 2 механизма его образования: внешний и внутренний.
• Внешний механизм (внесосудистый): тканевой тромбопластин (ф. III) поступает в кровь из поврежденных тканей (т.е. является «внешним» для крови). При участии VII, V X плазменных факторов, а также Са2+ (IV) фактора он превращается в активный тромбопластин (протромбиназу).
• Внутренний механизм (без участия тканевого тромбопластина): вначале происходит активация ф. Хагемана (XII) либо контактным путем (при контакте крови с субэндотелием поврежденной стенки сосуда), либо ферментативным (активация плазмином, калликреином и др. протеазами). Затем активированный ф. Хагемана из в присутствии XI, VIII, IX плазменных факторов свертывания образует 1 промежуточный продукт. Этот продукт вместе с тромбоцитарным фактором 3 образует 2 промежуточный продукт. Второй промежуточный продукт в присутствии V, IV и X превращается в активный тромбопластин.
• 2 этап коагуляции – активный тромбопластин превращает неактивный протромбин в тромбин в присутствии Ca2+ (фактор IV).
• 3 этап коагуляции – тромбин превращает фибриноген в фибрин с образованием вначале растворимых фибин-мономеров и димеров, а затем нерастворимого фибрин-полимера (при участии фибринстабилизирующего фактора XIII и фактора IV).
• 4 этап – посткоагуляционный - стабилизация фибрин-полимера активированным ф. Хагемана и ретракция (уплотнение) сгустка при участии белка ретрактоэнзима.
• 5 этап – фибринолиз (необратимое расщепление нерастворимого фибрина на мелкие фрагменты – растворимые фибринопептиды), цель которого – восстановление проходимости сосуда. Фибринолиз осуществляется фибринолизином (синоним – плазмин). В ходе фибринолиза образуются продукты деградации фибрина, обладающие свойствами дезагрегантов и антикоагулянтов.
Профермент плазминоген (в плазме) активируется по внешнему механизму (тканевым активатором из эндотелия, кровяным активатором из клеток крови, мочевым активатором из мочи) или по внутреннему механизму (активированным ф. Хагемана) и превращается в плазмин (фибринолизин).
2. Лихорадка. Определение, классификация, механизм.
Лихорадка – типовая, выработанная в процессе эволюции неспецифическая защитно-приспособительная реакция, развивающаяся под действием пирогенов и заключающаяся в перестройке теплового баланса организма на новый, более высокий уровень.
Классификация:
1) В зависимости от уровня установочной точки,
т.е. от степени повышения температуры тела(только для 2 стадии):
• Субфебрильная – до 38˚С
• Умеренная – от 38 до 39˚С
• Высокая – от 39 до 41˚С
• Гиперпиретическая – выше 41˚С
2) Виды лихорадки в зависимости от динамики установочной точки
(типа температурных кривых):
• Постоянная (febris continua). Независимо от степени повышения температуры суточные колебания не превышают 1˚С (крупозная пневмония, сыпной, брюшной тиф, ОРВИ).
• Послабляющая (febris remittens). Суточные колебания 1-2˚С. Большинство вирусных и некоторые бактериальные инфекции (туберкулез).
• Изнуряющая (febris hectica). Суточные колебания 3-5 ˚С (сепсис, гнойные процессы).
• Перемежающаяся (febris intermittens). Раз в несколько дней температурные «свечки» со значительным подъемом, а затем снижением температуры до нормы или ниже. (малярия).
• Возвратная (febris recurrens). Чередование периодов пирексии и апирексии (лихорадочных и безлихорадочных), которые длятся обычно по несколько дней (Возвратный тиф).
• Волнообразная (febris undulans). Небольшие суточные колебания температуры с постепенным (в течение нескольких дней) повышением, а затем таким же постепенным снижением температуры (лимфогранулематоз).
• Атипичная (febris athypica). Незакономерные колебания температуры.
• Извращенная (febris inversus). Повышение температуры утром и понижение вечером, т.е. нарушение нормального циркадного ритма.
Механизмы (патогенез) лихорадки
Первичные пирогены взаимодействуют с лейкоцитами, эндотелиоцитами и др. клетками организма, стимулируя в них выработку вторичных пирогенов. Вторичные пирогены (пирогенные цитокины) с током крови достигают нейронов центра терморегуляции (преоптической зоны переднего гипоталамуса) и активируют фосфолипазу А2, входящую в состав их мембраны. Фосфолипаза А2 расщепляет фосфолипиды нейрональных мембран, вследствие чего образуется арахидоновая кислота. Из нее при участии фермента циклооксигеназы образуются простагландины Е1 и Е2. Эти медиаторы снижают активность фосфодиэстеразы, что ведет к увеличению содержания цАМФ в нейронах. В результате нейроны теряют Са 2+, нарушается обмен и функция нейронов.
3. Принципы гипосенсибилизации при аллергии немедленного и замедленного типа.
Под гипосенсибилизацией подразумевают уменьшение чувствительности к аллергену. Различают специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию.
Специфическая гипосенсибилизация – это снятие гиперчувствительности к определенному антигену. Специфическая гипосенсибилизация может быть осуществлена за счет:
1) устранения контакта с определенным антигеном-аллергеном;
2) введения малых доз антигена по различным схемам (при этом активируется выработка блокирующих антител и Т-супрессорная функция);
3) дробного введения лечебных антитоксических сывороток по Безредко (такой способ введения сопровождается постепенной элиминацией антител из организма вследствие связывания их малым количеством поливалентных антигенов).
Неспецифичеокая гипосенсибилизация – это снижение чувствительности к различным антигенам-аллергенам. В целях неспецифической гипосенсибилизации используются методы, предотвращающие развитие аллергических реакций на разных фазах.
В качестве средств, подавляющих иммунологическую фазу, используются рентгеновское облучение и глюкокортикоиды.
Подавление патохимической и патофизиологической фаз аллергических реакций достигается использованием комплекса фармакологических препаратов с различной направленностью действия:
1) препаратов, либо увеличивающих содержание цАМФ в клетках (β-адреномиметики ингибиторы, фосфодиэстеразы), либо уменьшающих уровень цГМФ (холинолитики), либо изменяющих их соотношение (левамизол и др.);
2) антигистаминных препаратов;
3) антагонистов серотонина (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин);
4) ингибиторов липоксигеназного пути обмена арахидоновой кислоты, подавляющих образование лейкотриенов;
5) антипротеазных препаратов;
6) антиоксидантов (α-токоферол и др.);
7) ингибиторов калликреин-кининовой системы;
Билет 4.
1. ДВС-синдром
ДВС – неспецифический общепатологический процесс, в основе которого лежит одновременная активация, а затем истощение свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем крови.
Этиология ДВС-синдрома
• I. Инфекционно-септические причины
• II. Все виды шока
• III. Травмы:
• IV. Острый внутрисосудистый гемолиз
• V. Терминальные состояния
• VI. Акушерско-гинекологическая патология:
• VII. Опухоли
• VIII. Острые воспалительно-некротические заболевания:
• IX. Более редкие причины:
• - лекарственные препараты
• - укусы змей
• - трансплантация органов
• - гемодиализ
• - протезирование сосудов и клапанов и др.
Патогенез
Пусковым звеном патогенеза ДВС является повреждение тканей. При этом образуется большое количество тканевого тромбопластина, который поступает в кровоток и активирует свертывание по внешнему механизму. Реже активация свертывания происходит по внутреннему механизму (тяжелый атеросклероз, трансплантация органов, гемодиализ, протезирование клапанов, массивный гемолиз и др.).
В любом случае происходит рассеянное (диссеминированное) свертывание крови, агрегация тромбоцитов и эритроцитов, т.е. образование микросгустков крови и агрегатов клеток.
Микросгустки и агрегаты блокируют микроциркуляцию крови в органах и тканях (легкие, почки, надпочечники, печень, жкт, мозг и др.), развивается гипоксия, дистрофия и нарушение функций этих органов и тканей.
• На образование микротромбов и агрегатов клеток потребляется (затрачивается) большое количество факторов свертывание и тромбоцитов, что ведет к убыли этих компонентов из циркулирующей крови, в связи с чем она частично или полностью утрачивает способность к свертыванию (коагулопатия потребеления). Развивается тяжелый геморрагический синдром, зачастую имеющий характер «неудержимой» кровоточивости.
• Т.е., имеет место двойная поломка:
1) патологическое свертывание крови и
2) истощение системы гемостаза.
Создается парадоксальная ситуация: кровь, вытекающая из поврежденного сосуда часами не свертывается, а зона микроциркуляции забита микротромбами и агрегатами крови.
Стадии ДВС
1. Стадия гиперкоагуляции
2. Стадия - переходная (наслоение сдвигов I и III стадий дает «нормокоагуляцию»)
3. Стадия гипокоагуляции.
I и II стадии – кратковременные.
III стадия – клинически значимая.
В эту стадию наблюдаются:
• - симптомы основного заболевания
• - признаки гемокоагуляционного шока
• - признаки дисфункции органов (ОДН, ОПН, ОПечН, ОНадпН, ОЦеребН и др.). В основе дисфункции органов – кровоизлияния и тромбы в сосудах МЦР и, как следствие, геморрагические и ишемические инфаркты органов.
• - поражение ЖКТ в виде а) нарушений барьерной функции кишечника и, следовательно, присоединения вторичной инфекции; б) желудочно-кишечных кровотечений; в) язв ЖКТ. - тяжелейший геморрагический синдром в виде геморрагий и гематом вокруг мест инъекций, а также спонтанных профузных маточных, носовых, забрюшинных, почечных, желудочно-кишечных и др. кровотечений.
Принципы диагностики ДВС-синдрома:
• Лабораторная диагностика. Основные лабораторные маркеры ДВС: постоянная тромбинемия, нарастание содержания в плазме растворимого фибрина и РФМК, прогрессирование так называемых клеточных маркеров ДВС (спонтанная гиперагрегация тромбоцитов и тромбоцитопения потребления, фрагментация эритроцитов). На сегодня лабораторная диагностика считается не оправдавшей себя, поскольку нет ни 1 простого и надежного специфического метода, а также нет четкого параллелизма между лабораторными показателями и клиникой.
• Клиническая диагностика практически невозможна на I и II стадиях ДВС, поскольку нет специфических проявлений, стадии кратковременные, просматриваются. В III стадию диагноз поставить несложно, но это слишком поздняя диагностика, как правило, бесполезная.
• Поэтому основа диагностики ДВС – выявление всех клинических ситуаций, при которых развитие ДВС является закономерным (см. этиологию). Такой подход называется ситуационным.
Терапия при ДВС-синдроме:
1. Этиотропное лечение – как можно более раннее устранение причины ДВС.
2. Ранние и повторные трансфузии больших объемов (не менее 1 л/сут) свежезамороженной плазмы, которая содержит факторы свертывания и противосвертывания.
3. В фазе гипокоагуляции и массивных кровотечений – трансфузия концентратов тромбоцитов.
4. При наличии деструктивных процессов в органах и тканях - антипротеазы.
2. Изменения в ссс, нервной и дыхательной системах в зависимости от стадии лихорадки.
Наиболее значительные изменения происходят в системе кровообращения. Горячая кровь непосредственно действует на синусовый узел и повышает его автоматизм, вызывая тахикардию. Кроме того, повышается тонус симпатических нервов, что также вносит вклад в развитие тахикардии, а также ведет к увеличению ударного и минутного объема сердца и повышение артериального давления. В 3 стадии лихорадки при условии критического снижения температуры АД может резко снизиться (коллапс) из-за значительного расширения периферических артерий.
По правилу Либермейстера, повышение температуры тела на 1° сопровождается учащением пульса на 8-10 ударов. Есть заболевания, при которых нарушается правило Либермейстера. Так при брюшном и возвратном тифе не происходит увеличения ЧСС, несмотря на повышение температуры, т.е. развивается относительная брадикардия (относительно повышенной температуры тела). Объясняют выраженной интоксикацией (токсины возбудителя действуют на синусовый узел).
При сыпном тифе наблюдается, напротив, относительная тахикардия (чрезмерное ускорение ЧСС, не соответствующее степени повышения t тела).
Внешнее дыхание несколько урежается в 1 стадию лихорадки и учащается и становится поверхностным во 2 стадию. При повышении температуры на 1° дыхание учащается на 3 дых/мин. При выраженной интоксикации эта закономерность может нарушаться.
Нервная система. Могут наблюдаться головная боль, бессонница, чувство усталости, разбитости, недомогание. Реже встречаются изменение болевой чувствительности, рефлексов, психомоторное возбуждение, неадекватное поведение, потеря сознания, бред, галлюцинации. Бред и галлюцинации больше характерны для детей.
3. Медиаторы при аллергической реакции замедленного типа
К медиаторам замедленного типа относятся медиаторы 4-го типа аллергических реакций (клеточно-опосредованный). Медиаторы - лимфокины, синтезируемые сенсибилизированными Т-лимфоцитами:
- интерлейкины,
- ФНОb,
- лимфотоксин,
- интерфероны,
- макрофагальный воспалительный белок (МВБ),
- макрофагальный хемоаттрактантный белок (МХБ),
- фактор переноса (ФП),
- митогенный фактор (МФ),
- бластогенный фактор (БФ),
- фактор хемотаксиса (ФХ) и др.
Объектами лимфокинов являются:
- макрофаги, лимфоциты,
- нейтрофилы, эозинофилы,
- тучные клетки,
- эндотелиальные клетки,
- аллергены.
Под влиянием цитотоксического действия некоторых лимфокинов (ФНОb, лимфотоксин), а также в результате прямого цитотоксического действия сенсибилизированных Т-лимфоцитов происходит повреждение клеток мишеней. Кроме того, лимфокины привлекают в очаг аллергической альтерации нейтрофилы и макрофаги, влияют на их пролиферацию и функциональную активность. Из макрофагов при фагоцитозе освобождаются лизосомные ферменты, которые усугубляют повреждение. Результатом повреждения является развитие воспалительной реакции с образованием гранулем (гранулематозный тип воспаления).
Билет № 5
1. Основные нарушения периферического кровообрашения (понятия)
К основным нарушениям периферического кровообращения относятся
- Артериальная гиперемия
- Венозная гиперемия
- Ишемия
- Гемморрагии
- Капиллярный стаз
Артериальной гиперемией называется состояние повышенного кровенаполнения органа, ткани или их частей, возникающее в результате усиленного притока крови к ним по артериям.
Венозная гиперемия - это состояние повышенного кровенаполнения органов, тканей или их частей, возникающее в результате затруднения оттока крови от них по венам.
Ишемией (местным малокровием) называется состояние, характеризующееся уменьшенным кровенаполнением органов, тканей или их частей.
Геморрагия - это состояния, при которых происходит выход крови из просвета сосуда либо в окружающие ткани (кровоизлияние), либо во внешнюю среду (кровотечение).
Стаз – это полная остановка кровотока в соответсвующей зоне микроциркуляции.
2. Аллергены (понятие, классификация). Антитела (понятие, свойства, виды)
причиной развития аллергических реакций являются аллергены – антигены или гаптены.
Антигены – вещества, несущие признаки генетической чужеродностистимулирующие любую форму иммунного ответа, в том числе аллергии. Обычно в роли антигенов выступают чужеродные частицы (клетки, бактерии и др.) или крупные молекулы (белки, полисахариды) чужого организма. Реже - «свои» компоненты. Основным, но далеко не единственным условием антигенности является наличие поверхностных структур (антигенных детерминант), генетически отличных от тканей организма-хозяина.
Гаптены – мелкие молекулы небелковой природы (моно-, олиго-, полисахариды, липиды, искусственные полимеры, неорганические вещества: соединения I2, Br, Vi), которым для того, чтобы стать полноценными антигенами, не хватает молекулярной массы (чаще всего – лекарственные препараты). Для этого они, попав в организм, соединяются с белками и становятся полноценными антигенами.
В природе существует огромное количество аллергенов. Их можно классифицировать по разным принципам.
1. В зависимости от источника: экзогенные и эндогенные.
Экзогенные попадают в организм извне энтеральным или парентеральным путем.
Эндогенные (аутоаллергены) – имеющиеся или образующиеся в организме. В первом случае называются первичными (естественными), во втором - вторичными.
Первичные аутоаллергены – антигены так называемых «забарьерных» тканей (кристаллин хрусталика, ткань семенников, коллоид щитовидной железы, серое вещество головного мозга). В процессе эмбриогенеза они не контактируют с иммунокомпетентными клетками, поскольку изолированы гистогематическими барьерами (гематоэнцефалическим, гематоофтальмический или гематотиреоидным), вследствие чего не являются «своими» для иммунной системы. В патологии (при повышении проницаемости барьеров происходит контакт антигенов этих тканей с иммунокомпетентными клетками, и они, естественно, воспринимаются последними как генетически чужеродные.
Вторичные (приобретенные) аутоаллергены – образуются в организме. Это собственные белки, изменившие свои антигенные свойства под влиянием патогенных факторов инфекционной (бактерии, вирусы, грибы и их токсины и др.) или неинфекционной (высокая и низкая температура, ионизирующее излучение и др.) природы.
2. По природе - инфекционные и неинфекционные.
Инфекционные: бактерии (возбудители туберкулеза, бруцеллеза, токсоплазмоза,) вирусы (гриппа, кори, гепатита, герпеса), грибы (кандиды, актиномицеты, трихофиты. эпидермофиты), продукты их жизнедеятельности.
Неинфекционные:
- пыльца растений,
- пищевые продукты (куриные яйца, коровье молоко, рыба, мясо, цитрусовые, кофе, шоколад, мед, орехи и др.),
- лекарственные препараты (антибиотики, сульфаниламиды, вакцины, сыворотки, инсулин, препараты ртути, мышьяка, йода и др.),
- домашняя пыль, библиотечная пыль,
- шерсть, пух, эпидермис домашних животных и птиц, постельные клещи, яды перепончатокрылых
- корм для аквариумных рыб,
- бытовая химия (синтетические моющие средства и др.), косметические средства,
- металлы и др.
Человек может контактировать с данными аллергенами в быту, на производстве, на природе, в связи с чем их можно подразделить на бытовые, производственные, природные.
Однако аллергены являются причиной развития аллергии лишь формально. Правильнее сказать, что причиной развития аллергии является аномальное взаимодействие иммунной системы с антигеном. Ненормальность этого взаимодействия определяется, в первую очередь, генетически детерминированными особенностями иммунной системы конкретного индивида. Именно эти особенности делают иммунную реакцию избыточной и плохо отрегулированной. Таким образом, антиген (аллерген) выступает в роли лишь провокатора имеющегося генетического дефекта в иммунном ответе. Вот почему одни и те же вещества для одних индифферентны, а для других являются аллергенами.
Антитела (иммуноглобулины, ИГ, Ig) — это особый класс гликопротеинов, присутствующих на поверхности B-лимфоцитов в виде мембраносвязанных рецепторов и в сыворотке крови и тканевой жидкости в виде растворимых молекул, и обладающих способностью очень избирательно связываться с конкретными видами молекул, которые в связи с этим называют антигенами. Антитела являются важнейшим фактором специфического гуморального иммунитета. Антитела используются иммунной системой для идентификации и нейтрализации чужеродных объектов — например, бактерий и вирусов. Антитела выполняют две функции: антиген-связывающую и эффекторную (вызывают тот или иной иммунный ответ, например, запускают классическую схему активации комплемента).
Процесс образования антител.
Первая клетка, взаимодействующая с внедрившимся антигеном, это макрофаг. Антиген подвергается фагоцитозу и внутриклеточному перевариванию. Результатом переваривания является «разборка» крупных молекул на отдельные «блоки» (процессинг антигена). Процессированный антиген экспрессируется на поверхности макрофага.
Молекула антигена имеет антигенспецифическую детерминанту и «шпалерную» часть (носитель детерминанты). С детерминантой связывается В-лимфоцит, а со шпалерной частью – Т-хелпер. И Т-, и В-лимфоцит имеют на своей поверхности антигенсвязывающие рецепторы (молекулы гликопротеидов и иммуноглобулинов соответственно). В результате запускается антигензависимая дифференцировка В-лимфоцитов в плазматические клетки (антителообразующие). Конечное созревание В-лимфоцита происходит при участии ИЛ-6.
3. Основные компоненты воспалительного процесса(альтерация, экссудация, пролиферация)
В патогенезе воспаления выделяют 3 стадии: альтерация, экссудация, пролиферация.
Пусковым звеном патогенеза воспаления является альтерация (повреждение, изменение). Различают первичную и вторичную альтерацию. Первичная – прямое следствие повреждающего действия флогогена. Вторичная развивается под влиянием факторов, формирующихся в зоне первичной альтерации. Альтерация включает в себя:
1. Повреждение и разрушение структур тканей, клеток, включая мембраны, следовательно, выход ферментов, ионов и др.
2. Развитие некроза и различных дистрофий
3. Нарушение специфических и неспецифических функций клеток, тканей
Экссудация – процесс выхода из микрососудов в ткань и/или полости тела плазмы и ФЭК. То, что вышло из микрососудов в ткань называется экссудатом.
Механизмы экссудации:
1. повышение проницаемости стенок микрососудов. Факторы, повышающие проницаемость:
· ацидоз
· медиаторы В (гистамин, серотонин, брадикинин, С5а, С3а, лейкотриены C4,D4)
· ферменты лизосом лейкоцитов
· активные формы кислорода
· токсины м/о
· токсичные метаболиты поврежденных клеток (кетокислоты, ВЖК)
2. механизм экссудации – растяжение стенок микрососудов вследствие их полнокровия
3. механизм – повышение Ронк. и Росм. в очаге В (за пределами сосудов).
Пролиферация – завершающая стадия воспаления. На стадии пролиферации происходит увеличение числа:
- стромальных
- паренхиматозных клеток,
- образование межклеточного вещества в очаге воспаления.
Цель пролиферации – регенерация поврежденных тканей или замещение их дефекта соединительной тканью.
Вообще-то пролиферативные процессы начинаются вскоре после действия повреждающего фактора, т.е. еще на этапе альтерации. Однако максимума достигают тогда, когда происходит затухание альтерации и экссудации. Последнее (затухание) – 1 из основных условий нормального течения пролиферации.
Затухание альтерации и экссудации происходит благодаря особым механизмам, основу которых составляют так называемые антимедиаторы – своеобразные противовоспалительные БАВ.
К числу основных антимедиаторов относятся:
1) ряд FF, разрушающих, ингибирующих или тормозящих синтез медиаторов воспаления:
2) ингибиторы гидролаз
3) глюкокортикоиды
4) полиамины (путресцин, кадаверин, спермин).
5) гепарин идр.
Все названные антимедиаторные механизмы включаются только тогда, когда флогоген уже уничтожен и элиминирован. Их значение заключается в следующем:
1. они предупреждают избыточное накопление и поступление медиаторов воспаления в кровоток (избыток может привести к шоку, коллапсу, ДВС);
2. обеспечивают затухание альтерации и экссудации;
3. а значит - создают необходимые условия для пролиферации.
Выраженность процесса пролиферации широко варьирует в разных тканях.
Есть ткани и органы, клетки которых обладают высокой пролиферативной активностью (печень, кожа, ЖКТ, дыхательные пути и др.). В них дефекты структур в очаге воспаления ликвидируются полностью.
У других тканей эта способность весьма ограничена (сухожилия, хрящи, связки, почки).
И, наконец, есть ткани, у которых пролиферативная активность вообще отсутствует (сократительный миокард, нервная ткань). В них при завершении воспаления на месте очага пролиферируют клетки стромы (в основном фибробласты), вследствие чего формируется соединительнотканный рубец как исход воспаления.
Регуляция пролиферации осуществляется рядом факторов:
1. Медиаторы воспаления. Часть из них подавляет пролиферацию (ФНО), а часть стимулирует (ЛТ, кинины, биогенные амины).
2. Продукты метаболизма лейкоцитов и тромбоцитов (монокины, лимфокины, тромбоцитарные факторы:
- ИЛ-1 из макрофагов (привлекает фибробласты в очаг воспаения);
- фибронектин из макрофагов (привлекает фибробласты в очаг воспаления);
- фактор роста фибробластов из макрофагов);
- тромбоцитарный фактор роста (для фибробластов и тромбоцитов);
3. Продукты распада тканей (низкомолекулярные пептиды). Стимулируют П.
4. Полиамины (путресцин, спермин, спермидин). Стимулируют П.
5. Гормоны: СТГ, инсулин, глюкагон, ГК, Т4, соматомедины. Могут и стимулировать и тормозить П. в зависимости от дозы, активности и соотношения.
6. Ферменты коллагеназа и гиалуронидаза.
7. Кейлоны и антикейлоны. Их источник – лейкоциты. Кейлоны активируют FF, участвующие в редупликации ДНК, и следовательно, подавляют клеточное деление. Антикейлоны стимулируют деление клеток.
8. Нейромедиаторы.
9. Ионы.
Билет 10.
1. Значение артериальных и венозных гиперемий для организма.
Под артериальной гиперемией (АГ) следует понимать увеличение кровенаполнения органов и тканей и количества протекающей через них крови в результате расширения артериол. АГ может быть физиологической и патологической. Физиологическая артериальная гиперемия адекватна воздействию на организм и имеет для него адаптивное значение. Она бывает следующих видов:
• рабочая гиперемия (повышение органного кровотока, сопровождающееся усилением функций органа: гиперемия скелетной мускулатуры во время её работы, гиперемия головного мозга при психической нагрузке);
• реактивная гиперемия (увеличение кровотока в органе после его временного прекращения);
• психогенная гиперемия («краска» стыда, радости, гнева).
Физиологическая артериальная гиперемия имеет защитно-приспособительное значение, биологически целесообразна, развивается в ответ на действие адекватных раздражителей и соответствует повышенным потребностям (функциональной активности) органов и тканей в субстратах, кислороде и регуляторных веществах. В этой связи её необходимо поддерживать или усиливать.
Патологическая артериальная гиперемия развивается в организме под действием патогенных факторов: токсинов, микроорганизмов, химических веществ, термических и механических травм, перегревания, солнечного удара и т.д. Она может иметь защитно-приспособительное значение и быть биологически целесообразной (например, при развитии умеренной, адекватной рефлекторной и гуморально-метаболической АГ), когда создаются лучшие условия для доставки кровью кислорода, питательных веществ, субстратов, витаминов, иммуноглобулинов, фагоцитов, лимфоцитов, необходимых для усиления функционирования ткани или органа, а также регуляторных веществ для удаления из очага поражения незначительного количества токсичных веществ и метаболитов. Всё это в итоге приводит к усилению местных защитных, метаболических (трофических) процессов, репаративной регенерации и функциональной активности ткани или органа. В качестве примера можно назвать развитие АГ в сокращающейся мышце или усиленно функционирующем органе или его части. Однако она может иметь и патологическое, дезадаптиеное значение и быть биологически нецелесообразной (например, при развитии нейропаралитической или неадекватной по силе и длительности рефлекторной, нейротонической и гуморально-метаболической АГ). В качестве примера можно привести развитие АГ при повреждении тканей, сосудосуживающих нервных волокон, денервации.
Оценивая роль артериальной гиперемии в физиологических и патологических состояниях, следует сказать, что в целом это изменение местного кровообращения имеет положительное значение в условиях патологии, так как при артериальной гиперемии усиливается кровообращение в гиперемированном участке, эта область интенсивнее промывается кровью, из нее быстрее удаляются различные вредные вещества, ткани сильнее оксигенируются. Поэтому артериальную гиперемию нередко вызывают с лечебной целью при помощи различных физиотерапевтических процедур. Однако иногда артериальная гиперемия может принести организму вред, как, например, при перегревании головы. При этом возникает артериальная гиперемия головного мозга, а гиперемированная ткань, вследствие повышенного крово- и лимфонаполнения несколько увеличивается в объеме. Поскольку мозг находится в тесной и твердой черепной коробке, даже незначительное увеличение его объема приводит к сдавлению стенок вен, что в свою очередь вызывает состояние венозной гиперемии и отек мозга. Это может повести к потере сознания, глубоким расстройствам жизненно важных функций организма и даже к смерти. Поэтому при длительном нахождении в условиях интенсивного солнечного облучения в целях профилактики солнечного удара следует закрывать голову от прямых солнечных лучей, а при длительном купании в солнечную погоду периодически охлаждать голову в воде.
Венозная гиперемия, как правило, вредна для организма, поскольку вызывает гипоксию тканей (что может повести к их гибели), а также их сдавление отеком Однако в отдельных случаях венозную гиперемию вызывают с лечебной целью. Дело заключается в том, что гипоксия стимулирует развитие соединительной ткани, и при некоторых заболеваниях, когда надо усилить процессы рубцевания, как, например, при трофических язвах конечностей, применяют метод терапии застойной гиперемией по Биру. С этой целью на конечность ежедневно на несколько часов накладывается не тугой жгут, чтобы вызвать в тканях этой конечности состояние легкой венозной гиперемии. Эта манипуляция стимулирует рубцевание трофических язв.
2. Эмиграция лейкоцитов при воспалении (понятие, правило Мечникова, стадии, механизмы, значение).
Экссудация сопровождается эмиграцией. Эмиграция – выход лейкоцитов из микрососудов в ткань. Отдельные виды лейкоцитов эмигрируют в определенной последовательности. Правило Мечникова: нейтрофилы – моноциты – лимфоциты.
Эмиграция – процесс стадийный. Стадии эмиграции:
1. краевое стояние лейкоцитов (маргинация)
2. адгезия (прилипание) и выход через стенку сосуда
3. направленное движение лейкоцитов в очаг В (таксис).
1 стадия - краевое стояние лейкоцитов обусловлено эффектами:
· хемотаксинов
· селектинов
· замедлением тока крови
Хемотаксины (факторы хемотаксиса). Их концентрация в очаге В резко возрастает:
- компоненты комплемента (С5а)
- эйкозаноиды
- лимфокины,
- фактор 4 тромбоцитов
Селектины – молекулы межклеточной адгезии. Экспрессируются на поверхности лейкоцитов, тромбоцитов, эндотелиоцитов под действием медиаторов В
2 стадия - адгезия и выход лейкоцитов обусловлена:
· взаимодействием селектинов, экспрессированных на поверхности лейкоцитов, с 1 стороны, и эндотелиоцитов, с другой.
· Действием гидролитических FF лейкоцитов (коллагеназа, эластаза), вызывающих гидролиз волокон и основного вещества базальной мембраны стенок микрососудов.
3 стадия - таксис – направленное движение лейкоцитов за пределами сосуда в очаг В. Таксис происходит под влиянием химических и электрических сил. Соответственно различают: а) хемотаксис; б) электротаксис.
Факторы хемотаксиса (хемотаксины, хематтрактанты):
- токсины м/о
- продуктыих жизнедеятельности
- ПГ и ЛТ из лейкоцитов
- компоненты комплемента (с3а, С5а)
- калликреин,
- денаурированный коллаген,
- эластин и др.
Механизмы хемотаксиса:
· на стороне лейкоцита, обращенной к центру очага В (где максимум хемотаксинов), скапливаются хемоRR («кэппинг»)
· изменяется коллоидное состояние цитоплазмы лейкоцитов: гель переходит в золь
· снижается поверхностное натяжение в полюсе лейкоцита, обращенном к очагу В
· именно туда перемещается цитозоль лейкоцита, и весь лейкоцит постепенно перемещается к очагу В
Факторы электротаксиса (электротаксины) - это (+) заряженные частицы в эпицентре очага В:
- H+, Na+, Ca2+, K+, Mg2+
- мицеллы белка,
- погибшие клетки
Механизм электротаксиса: будучи (+) заряженными, притягивают (-) заряженные лейкоциты.
Значение эмиграции:
1) Лейкоциты уничтожают флогоген и собственные погибшие клетки в очаге В
2) Лейкоциты являются источником БАВ, которые определяют весь ход В
3) Лейкоциты осуществляют процессинг Ag и передают информацию клеткам иммунной системы (презентация), т.е. участвуют в иммунных реакциях.
Судьба эмигрировавших лейкоцитов:
- часть лейкоцитов, выполнивших свои функции в очаге В, возвращается в циркуляцию
- однако большая их часть гибнет в очаге В, превращаясь в «гнойные тельца» или подвергаясь апоптозу.
3. Патофизиологические основы диагностики аллергии немедленного типа.
Методы диагностики ГНТ
Кожные пробы
Внутрикожная:
· В/к вводят лекарственное вещество в возрастающих концентрациях
· Проба считается положительной, если в течение первых 10 мин появляется и в течение как минимум 30 мин сохраняется инф