Чтобы оценить неонатальные последствия и преобладающие врожденные аномалия у детей, рожденных после IVF в Финляндии, было выполнено контролируемое исследование. 304 IVF ребенка, рожденных в 1990-1995 г.г. сравнивались с контрольной группой из 569 детей, представивших популяцию, случайно выбранных из Финского Медицинского Реестра Рождения (FMBR) и соответствовавших по полу, году рождения, области места проживания, материнскому возрасту и социальному уровню. Кроме того, IVF близнецы (n = 103) анализировались с близнецами из контрольной группы (n =103), IVF дети, рожденные по одному (n = 153), анализировались отдельно (n = 287 в контрольной группе). Уровень смертности сравнивался с результатами по FMBR.
Смертность среди IVF детей оказалась в два раза выше, в сравнении с результатами в популяции. Сравнение с контрольной группой, представлявшей общее население, выявило, что частота преждевременных родов [соотношение 5.6, 95%-доверительный интервал 3.7-8.6], крайне низкий вес при рождении (соотношение 6,2, 95 % доверительный интервал 2,0-19,0), низкий вес при рождении (соотношение 9,8, 95 % доверительный интервал 5,6-17,3), неонатальная заболеваемость (соотношение 2,4, 95 % ДИ 1,7-3.4) и госпитализация (соотношение 3,2, 95 % ДИ 2,2-4,6) были значительно выше в IVF группе. Распространенность врожденных пороков сердца (в основном дефекты перегородки) была в четыре раза выше у IVF детей, чем в контрольной группе, представлявшей популяцию.
6. В статье Jennifer J. Kurinczuk (6) оценивается значение репродуктивных технологий для здоровья потомства.
Озабоченность влиянием ICSI на здоровье потомства и рождаемость включает уровень хромосомных аномалий, частоту возникновения муковисцидоза (CF), мутации гена, связанные с врожденным двусторонним отсутствием vasa deferens (CBAVD) и микроделеции Y-хромосомы. Сведения в пользу выявления вышеперечисленного при азооспермии или критической олигозооспермии - вне обсуждения. Данные, требующие дальнейшего исследования включают воздействие ICSI на фиксированные гены и гены, участвующие в исправлении ошибок при репликации ДНК. Очевиден высокий риск низкого веса при рождении и врожденных аномалий, обусловленных вспомогательными репродуктивными технологиями, включая ICSI.
7. Первые исследования, проведенные в нашей стране в начале 1990-х гг. Бахтияровой О.В., показали, что наиболее часто встречающимися расстройствами у данной группы детей являются: задержка внутриутробного развития - 29,3%, асфиксия при рождении - 90,5%, неврологические изменения - 53,6% (7).
В статье Атласова В.О. и соавторов (С-Петербург) изложены результаты исследования особенностей анамнеза, течения беременности, родов, состояния здоровья новорожденных у пациенток, перенесших ЭКО (8).
Делаются выводы о том, что состояние здоровья новорожденных после ЭКО отличается от общепопуляционных показателей:
· Недоношенность – 24,6%.
· Маловесность менее 1500 г – 6,2%.
· Легкая асфиксия при рождении – 4,3%.
· Общая заболеваемость, обусловленная в основном задержкой внутриутробного развития, а также синдромом дыхательных расстройств, постгипоксическими состояниями, патологической гипербилирубинемией, врожденными пороками развития, более чем в 4 раза превышает общую заболеваемость детей, зачатых в естественном цикле.
При этом особенностями течения беременности и родов после ЭКО авторы считают:
- Возраст женщин 31-35 лет.
- Многоплодие (двойня) после ЭКО наблюдается у 31,6%.
- Осложненное течение беременности – в 96,5% случаев, наиболее часто – угроза прерывания беременности (49,1%) и угроза преждевременных родов (24,56%).
- Преждевременные роды возникают у 22,7% женщин.
- Способом родоразрешенения у 84% пациенток является операция кесарева сечения (плановое преобладает над экстренным).
9. В работе Кузнецовой С.В. и соавторов (Воронеж) приводятся данные по особенностям адаптации в раннем неонатальном периоде новорожденных детей, рожденных у женщин с бесплодием в анамнезе после циклов ЭКО (9).
Авторами делается вывод о том, что женщины, подвергшиеся циклам ЭКО, старше по возрасту (после 30 лет), длительное время (в среднем 15 лет) страдали бесплодием и безуспешно лечились от него, чаще имеют сочетанную соматическую патологию, подверглись индукции суперовуляции, практически все относятся к группе высокого риска развития осложненного течения беременности и родов, многоплодия, что неблагоприятно влияет на внутриутробное развитие плода.
Дети, рожденные после ЭКО, имеют высокий процент недоношенности, задержки внутриутробного развития, морфофункциональной незрелости, анте- и интранатальной гипоксии, перинатального поражения ЦНС (87,5%), осложненному течению периода неонатальной адаптации, что является индикатором развития серьезной патологии в будущем.
10. По данным международных исследований, у детей, рожденных путем ЭКО, чаще всего регистрируются врожденные аномалии развития, атрибутивный риск которых достигает 2,2. Среди последних преобладают пороки развития сердечно-сосудистой и костно-мышечной систем (10). А также наследственные синдромы - Ангельмана, Беквита-Видеманна, Хангарта, лиссэнцафалия, гиперинсулинемическая гипогликемия (11, 12).
11. Многие авторы отмечают психические расстройства (аутизм, умственная отсталость, нарушения поведения), неврологические нарушения (ДЦП) (13, 14, 15). При применении репродуктивных технологий высока частота многоплодной беременности (35,7%), что сказывается на развитии детей, требующих высокотехнологичной перинатальной помощи и повторных госпитализаций (16). Дети, зачатые путем ЭКО, требуют многолетнего наблюдения и применения различных видов скрининга для выявления врожденной патологии (16, 17, 18, 19).
II. Данные о состоянии органа зрения у детей, родившихся с применением вспомогательных репродуктивных технологий (данные члена-корреспондента РАМН Е.И.Сидоренко, профессора О.В.Парамей и к.м.н. Молчановой Е.В., кафедра глазных болезней педиатрического факультета РГМУ )
Наше исследование показало, что более чем у трети детей имелись серьезные зрительные нарушения, связанные с недоразвитием оболочек глаза, дисплазией головного мозга в проекции проводящих путей зрительного анализатора (20). Клиническая характеристика ЭКО-детей, обследованных О.В. Парамей в 1991 -1993 г.г. и в возрасте 2,5-3 лет:
§ Основная группа: 11 детей (22 глаза), зачатых ЭКО и ПЭ, в 1991-1993 г.г. в НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий в неонатальном периоде и в возрасте 2,5-3лет.
§ Контрольная группа: 79 сверстников (158 глаз) – наблюдавшихся в поликлинике №7 ЮВАО г. Москвы
Характеристика детей группы ЭКО по полу, сроку гестации, степени недоношенности, способу родоразрешения:
§ Пол детей: 2 девочки,8 мальчиков,1 не имел дифференцированного пола.
§ Срок гестации: рождены в срок - 2
§ Рождены позже срока (>42 нед.) - 1
§ Рождены прежде срока (37-39 нед.) - 8:
из них I cтепень недоношенности - 6
из них II степень недоношенности - 2
§ Рождены трансабдоминально -10
СОМАТИЧЕСКАЯ ПАТОЛОГИЯ ДЕТЕЙ ГРУППЫЭКО:
§ Асфиксия новорожденных – 2
§ Ателектазы легких, пневмония - 3
§ Анемия -1
§ Вирусно-бактериальная инфекция - 1
§ Коньюгационная желтуха - 4
§ Везикулез - 1
§ Гипоплазия почек, мочевого пузыря, уросепсис, септикопиемия – 1
§ ВПС – 1
§ Дисморфия лицевого черепа -1
§ Саблевидное искривление печени - 1
§ Расхождение лонного сочленения – 1 ИТОГО: 17
НЕВРОЛОГИЧЕСКАЯ ПАТОЛОГИЯ ДЕТЕЙ ГРУППЫЭКО
· Гипоксически-ишемическая энцефалопатия - 5
· Синдром мышечной дистонии - 2
· Синдром гипервозбудимости - 2
· Спинно-мозговая грыжа - 2
· Порок развития ЦНС (гипоплазия мозга-1) ИТОГО -12