Гипоталамическан регуляция секреции гипофизарных гормонов

Гипоталамическая регуляция аденогипофиза осуществляется гипоталамическими пептидными гормонами: либеринами и статинами. Среди них выделяют (Н.Е. Carlson, 1999):

• Тиролиберин - стимулирует секрецию ТТГ и ПPJI

• Гонадолиберин - стимулирует секрецию ЛГ и ФСГ

• Кортиколиберин - стимулирует секрецию АКТГ, МСГ и b-липотропина

• Соматолиберин - стимулирует секрецию СТГ

• Соматостатин - ингибирует секрецию СТГ и в меньшей степени ТТГ

• Дофомин - подавляет секрецию ПРЛ и, по-видимому, является главным физиологиче­ским регулятором его продукции

Гипоталамическая регуляции продукции гормонов нейрогипофиза (вазопрессина) опреде­ляется осмотическим давлением плазмы, улавливаемым соответствующими рецепторами нервных клеток гипоталамуса, аксоны которых достигают клеточных тел супраоптических и паравентрикулярных ядер. Крупноклеточные нейроны этих ядер могут и прямо реагировать на осмотические сдвиги, отвечая секрецией вазопрессина. Второй механизм регуляции этой секреции связан с из­менениями ОЦК, воспринимаемыми определенными механорецепторами (волюморецепторами), располагающимися, главным образом. в левом предсердии и в стенках крупных вен (рецепторы низкого давления) и улавливающими изменения растяжения сосудов и предсердия. Кроме того, существенное влияние на секрецию вазопрессина оказывают сигналы от барорецепторов (рецеп­торы высокого давления), располагающихся в каротидном синусе и в дуге аорты. Снижение объе­ма ОЦК уменьшает частоту потенциалов действия в рецепторах и ослабляет рефлекторное ингибирующее влияние на секрецию вазопрессина.

Классификация и функции гормонов гипофиза представлены на рис

.

V. Заболевания, обусловленные нарушением продукции гормонов аденогипофиза

1. Адипозогенитальная дистрофия - заболевание, связанное с поражением гипотала-мо-гипофизарной системы и характеризующееся недоразвитием половых желез и ожирением

Патогенез: Повреждение или раздражение паравентрикулярных и вентромедиальных ядер гипоталамуса при его поражении, что ведет к резкому повышению аппетита с последующим раз­витием ожирения и к снижению гонадотропной функции гипофиза. Развивающийся гипогонадизм обусловливает позднее половое созревание, гинекомастию, редукцию вторичных половых призна­ков, ожирение - по женскому типу.

2. Гипопитуитаризм - заболевание, развитие которого обусловлено распространенны­ми деструктивными изменениями к аденогипофизе или гипоталамусе, в результате чего про­исходит снижение или выпадение секреции гипофизарных гормонов (В.В. Потемкин, 1999). При этом может быть дефицит как всех гормонов (пангипопигуитаризм), так и изолированный дефицит одного из гормонов..

Этиология заболевания связана с поражением гипоталамо-гипофизарной области опухоле­вым или инфекционным процессом, с ишемическим некрозом гипофиза вследствие нарушения в нем циркуляции при длительном спазме сосудов, выраженной кровопотере (во время родов, абор­та), при септической эмболии, с развитием ДВС - синдрома.

Патогенез: поражение эндокринной системы при гипопитуитаризме проявляется в сниже­нии преимущественно функции половых и щитовидной желез, а также коры надпочечников (рис.

Рис.. Патогенез нарушений, обусловленных дефицитом секреции гипофизарных гормонов при гипопитуитаризме

3. Гипофизарный нанизм (от греч. nanos - карлик) - заболевание, обусловленное сниже­нием секреции гормона роста передней доли гипофиза в связи с патологией гипофиза или ги­поталамуса, что приводит к резкой задержке роста скелета, органов и тканей.

Этиология: чаще является генетическим заболеванием, развитие которого связывают с первичной патологией гипоталамуса или гипофиза.

Приобретенный ги­пофизарный нанизм может возникнуть вследствие поражения гипоталамо-гипофизарной области травматическими, инфекционными, токсическими, опухолевыми, сосудистыми и другими процес­сами, разникающимися внутриутробно или в раннем детском возрасте.

Патогенез заболевания связан с дефицитом СТГ, обладающим разнообразными метаболи­ческими эффектами, опосредованными соматомединами (рис...).

При этом ростстимулируюшее действие соматомединов не ограничивается прямыми мета­болическими эффектами, но реализуется также через ингибиривание апоптоза и поддержку клеточно - клеточных взаимодействий.

Метаболическое действие СТГ включает небольшое количество собственных и широкий спектр пептид-опосредованных эффектов этого гормона. Тканевыми аутокринными и паракрин-ными посредниками, обязательными для реализации большинства эффектов СТГ служат инсули­ноподобные факторы роста (соматомедины). Наибольшее филологическое значение имеет соматомедин С (инсулиноподобный фактор роста I - ИФР-I) и соматомедин А (инсулиноподоб­ный фактор роста II - ИФР-II). ИФР-I - посредник всех основных ростовых и метабо-лических эф­фектов СТГ в постнатальном периоде. Продуцируется печеночными макрофагами. ИФР-II, в ос­новном, выступает в качестве ростового фактора тканей плода.

СТГ опосредует через соматомедины и инсулин следующие эффекты - усиление включения аминокислот, уридина, тимидина и сульфата в клетки хряща и ускорение синтеза белка, нуклеино­вых кислот и пролиферации хондроцитов, а также клеток всех других тканей: индукцию положительного азотистого баланса; понижение синтеза мочевины; усиление использования липидов; на­чальное понижение и последующие нормализацию и повышение уровня глюкозы, свободных жирных кислот и аминокислот в крови: увеличение синтеза гликогена в мышцах и печени. Ростовые эффекты СТГ не ограничиваются соединительной тканью или опорно-двигательным аппаратом. Он стимулируют рост практически всех мягких тканей, вызывая гипер­трофию миокарда и почек, усиливают эритропоэз и заживление ран, обладает лимфопролиферативным и иммуностимулирующим эффектами (А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов, 2000).

Инсулиноподобные факторы роста (IGF-I и IGF-II) являются митогенными и анаболиче-скими пептидами, структурно гомологичными инсулину.

При гипофизарном нанизме резкое замедление роста обычноотмечается после 2-3 летиегозадержка составляет не менее 25% от средней нормы для соответствующего пола и возраста. На­рушение созревания скелета сопровождается слабым развитием жирового слоя (в некоторых слу­чаях отмечается ожирение), мышечной системы, уменьшением размеров внутренних opганов (спланхномикрией), однакобез нарушенийих функций.

4. Акромегалия. Гигантизм. Акромегалия - заболевание, характеризующееся диспропорциональным ростом скелета, мягких тканей и внутренних органов. Гигантизм - заболевание, для которого характерен не соответствующий возрасту пропорционально усиленный рост скелета, других органов и тканей.

Патогенез. Избыток СТГ индуцирует повышенную секрецию соматомединов, вчастностиИФР-1, а также локальную продукцию ростовых факторов в тканях.Под их воздействием в мяг­ких тканях происходит отложение муконолисахаридов (глюкозаминогликаны, гиалуроновая ки­слота, хондроитинсульфат), что влечет за собой повышение продукции коллагена, пролиферацию хрящей и в конечном итоге приводит к росту и утолщению мягких тканей, а также хрящей и кос­ти.Определенное значение придается местной продукции ИФР - связывающих белков в стимуля­ции остеобластов и хондроцитов Механизмы формирования основ­ных нарушений приакромегалии представлены на схеме (рис..).

5. Синдром гиперпролактинемии. В основе синдрома лежит повышенная продукция пролактина, которая может быть физиологической и патологической (рис..).

Рис.. Виды и причины гиперпролактинемии (по В.В. Потемкину, 1999; Л.К. Дзерановой, 1999)

Этиология (В.В. Потемкин, 1999). Наиболее частой причиной первичной гиперпролакти­немии является гормонально-активная опухоль гипофиза - пролактином,. на долю которой при­ходится 25-40% всех аденом гипофиза. Гиперпролактинемия может быть первично-гипоталамического (неопухолевого функционального) генеза вследствие нарушения гипоталамического контроля секреции пролактолиберина и пролактостатина (дофамина). Гиперпролактинемия при гипотиреозе обусловлена низким содержанием в крови тиреоидных гормонов, в результате чего снижается продукция дофамина и повышается секреция тиролиберина.

Патогенез. Хроническая гиперпролактинения нарушает циклическое выделение гонадо-тропинов, ингибирует их действие па половые железы, что приводит к формированию синдрома гипогонадизма (рис..).

Рис.. Схема патогенеза гипогонадизма при гиперпролактинемии

(по В.В. Потемкину, 1999; Л.К. Дзерановой, 1999)