Существенные различия в инфицированности ВИЧ

Самый интересный вывод исследования не найден в публикации исследования вообще. Скрытые в дополнительных данных, которые, как мы можем с уверенностью предположить, мало кто будет читать, свидетельствуют о резких различиях в “инфицированности ВИЧ” между различными географическими объектами. Структура исследования обеспечивает почти идеальный анализ инфицированности ВИЧ во всем мире, потому что 94% серодискордантных пар были женаты (что подразумевает стабильные сексуальные отношения), а число ВИЧ-позитивных мужчин, ВИЧ-позитивных женщин, ВИЧ-негативных мужчин и ВИЧ-негативных женщин было почти равным (т. е. почти ровно в половине пар мужчина был ВИЧ-положительным, а в другой половине-женщина). Это устраняет большинство различий в распространенности ВИЧ в этих географических районах, это сводится только к вирусу и гениталиям их ВИЧ-позитивного партнера. Это исследование может быть предсказано, основываясь на его дизайне и стандартной догме ВИЧ / СПИДа, чтобы показать аналогичные темпы заражения между географическими местами и в несколько раз более высокий уровень передачи от мужчины к женщине, чем от женщины к мужчине.

Нет.

Дополнительные данные не только разрушают предубеждения относительно ВИЧ-инфицированности, но и не упоминают об этих драматических результатах в тексте статьи. Когда я попросил некоторых разъяснений и дополнительных данных от авторов (таких как фактическое количество сероконверсий ВИЧ на каждом сайте), меня остановили.

Дополнительные данные HPTN 052, собранные ниже, сообщают о распространенности сероконверсии ВИЧ у отрицательных партнеров (в документе она называется “ВИЧ-инфекция”), выраженной в 100 человеко-летнем возрасте. Частота 2,0, например, может означать 2 сероконверсии у 100 человек, изученных в течение 1 года, 1 сероконверсию у 50 человек, изученных в течение 1 года, или 4 сероконверсии у 100 человек, изученных в течение 2 лет. Эта мера более полезна, чем фактическое число сероконверсий, поскольку она скорректирована с учетом числа местных участников и продолжительности наблюдения, оба из которых варьировались между сайтами в этом исследовании.

Таблица 1: заболеваемость ВИЧ в ВПТН 052

Если мы признаем, что сероконверсия является доказательством инфекции, то эта таблица показывает, что инфекционность в Малави была в 33 раза выше, чем в Индии. Поскольку все пары в исследовании находились примерно в одной и той же ситуации, стабильные сексуальные отношения, в основном женатые, в основном гетеросексуальные, трудно объяснить это. Обратите внимание, что исследование утверждало, что уровень заболеваемости ВИЧ без HAART был в 28 раз выше, чем с HAART, поэтому 33-кратный эффект пребывания в Малави, а не в Индии, еще более драматичен, но не упоминается в опубликованной статье.

Некоторые из возможных объяснений резких различий в частоте сероконверсии на региональном уровне:

· ВИЧ действительно более заразен в Африке (хотя трудно понять, как что-то столь простое, как вирус, может сильно варьировать в такой критической характеристике).

· Африканцы во много раз более восприимчивы к вирусу, чем индейцы (хотя трудно понять, как могут быть такие резкие различия в проницаемости половых мембран человека).

· Антитела к ВИЧ представляют собой не ВИЧ-инфекцию, а что-то другое, что отличается между этими странами, например, генетика или окружающая среда (хотя трудно объяснить, почему сероконверсия тогда будет намного чаще встречаться у отрицательного партнера, когда другой человек принимает наркотики).

· В исследовании есть что-то ужасно неправильное, особенно на сайтах Малави, таких как предвзятость, ошибка или мошенничество.

Влияние на выводы

Даже если предположить, что сероконверсия ВИЧ действительно представляет собой ВИЧ-инфекцию, вывод исследования о том, что HAART снижает инфекционность на 96%, не может быть поддержан в качестве общего заявления. Во-первых, в Бразилии и Индии слишком мало сероконверсий, чтобы делать какие-либо выводы. Во-вторых, должно быть что-то еще, вызывающее высокий уровень сероконверсии в Малави, что необходимо проанализировать. Это может быть экологический фактор, вызывающий восприимчивость к ВИЧ или ложноположительные тесты на ВИЧ, или некоторые скрытые предубеждения или манипуляции.

В статье нет ни намека на интерес к тому, что делает жителей Индии практически невосприимчивыми к ВИЧ по сравнению с жителями Малави. Нет оснований полагать, что чрезмерная зависимость от производства табака или витаминно-дефицитной кукурузы, трагическая сельскохозяйственная политика диктатуры д-ра банда, которая привела к такому большому недоеданию и задержке роста детей, может привести к иммунодефициту или ложноположительным тестам на ВИЧ, которые будут ошибочно диагностированы как СПИД. [USAID, 2005]

Сравнение с Падианом

В 1997 году Нэнси Падиан установила общепринятые риски ВИЧ-инфекции в результате полового контакта между ВИЧ-позитивным мужчиной и женщиной (риск для женщины 0,0009, чуть менее 1/1000) и между ВИЧ-позитивной женщиной и мужчиной (в 8 раз ниже, чуть более 1/10000).[Padian, 1997] важно сравнить результаты HPTN 052 с этими широко принятыми оценками.

Сначала нам нужно вычислить, исходя из прогнозируемых скоростей передачи Нэнси Падиан, ожидаемое количество сероконверсий с использованием некоторых параметров, представленных в исследовании:

· Медиана наблюдения в этом исследовании составила 1,7 года (т. е. половина участников была в исследовании больше, чем в этот раз, и половина меньше, чем в этот раз).

· Большинство пар сообщили, что занимались сексом не чаще двух раз в неделю, поэтому мы оценим каждую пару, занимающуюся сексом два раза в неделю, скорее всего, немного завышенную.

Вероятность сероконверсии в средней паре в течение всего исследования может быть рассчитана отдельно для мужчин и женщин (используя ^ для обозначения возведения в степень):

· M - >F: 1 - (1-0.0009)^(1.7x52 (недели) x 2 (Секс/неделя) x 0.06 (частота секса без презерватива)) = 0.95%

· F - >M: 1 - (1-0.0009/8)^(1.7x52 (недели) x 2 (Секс/неделя) x 0.06 (частота секса без презерватива)) = 0.12%

В исследовании было 418 пар с ВИЧ-позитивным мужчиной, который изначально не получил HAART и 441 с ВИЧ-позитивной женщиной, поэтому мы можем ожидать, что сероконвертирующие женщины 4 от ВИЧ-позитивного мужчины (0.95% x 418 = 3.97) и (будучи щедрыми с математикой, как 0.12% x 441 = 0.53) один мужчина от ВИЧ-позитивной женщины, в общей сложности 5. Это значительно меньше чем 35 сероконверсий фактически сообщенных среди участников не принимая HAART.

Даже разница между мужчинами и женщинами, предсказанная Падианом, не найдена. У мужчин риск сероконверсии был на 73% выше, чем у женщин, но Падиан предсказал, что у мужчин риск сероконверсии от секса с женщиной должен быть в 8 раз ниже. Мужчины, занимающиеся сексом с ВИЧ-позитивной женщиной, должны были иметь риск сероконверсии, который составлял всего около 13% от женщин, занимающихся сексом с ВИЧ-позитивным мужчиной, а не 73%.

Оценка падиана количества сероконверсий может быть преобразована в заболеваемость (случаи на 100 человеко-лет). Среди людей вероятность 0,95% над 1.7 летами для одного человека соответствующа к падению 0,6 случаев / 100 человек-лет (0.0095 / 1.7 = x / 100, разрешают для x). Для женщин заболеваемость, очевидно, намного ниже, 0,07. Усреднение, так как в исследовании участвует одинаковое количество мужчин и женщин, оценка Падианом риска ВИЧ-инфекции прогнозирует заболеваемость около 0,3 случаев на 100 человеко-лет. Это немного выше, чем в Индии (0,1) и немного ниже, чем в Бразилии (0,5), но примерно в 5 раз ниже, чем в Африке в целом (2,3) и примерно в 11 раз ниже, чем в HPTN 052, сообщенном из Малави.

Безопасность HAART

Зная, что исследователи в этом исследовании тесно связаны с производителями лекарств от СПИДа, неудивительно, что их собственный материал будет описывать страшный аналог нуклеозида AZT как доброкачественный: “ZDV [Zidovudine aka AZT], как правило, хорошо переносится, особенно у людей с CD4+ >200 клеток/мм3. Главные побочные эффекты включают головную боль, усталость, недомогание, тошноту, малокровие, и нейтропению [дефицит инфекции воюя белые клетки крови]. Долгосрочная терапия ZDV связана с миопатией [дегенерацией мышц] и редкими случаями стеатоза с печеночной недостаточностью и смертью."Совершенно не ясно, что на самом деле означает” обычно хорошо переносимый", поскольку он часто используется для обозначения того, что препарат безопасен и часто, как здесь, близок к описанию некоторых из его возможных фатальных последствий.

В этом изучении не много о безопасности, но допущение которое, “ненормальности ранга 3 или 4 лаборатории во время следования изучения произошли в 242 участниках (27%) в предыдущей группе терапией и 161 участнике (18%) в группе задержк-терапии. Наиболее частые лабораторные аномалии включали нейтропению,аномальный уровень фосфата и общее повышение уровня билирубина (фермента печени).”

Косвенным признаком проблем был тот факт, что 66% участников изменили свою первоначальную комбинацию препаратов на так называемую схему второго ряда. В статье говорилось “что” для участников с вирусологической недостаточностью были предусмотрены определенные схемы лечения второй линии “(и не указывалось никаких других причин для этих схем), но” вирусологическая недостаточность наблюдалась в...5% в группе ранней терапии " (и 3% из группы отсроченной терапии, которая начала лечение). Для более чем 60% участников, изменивших схемы приема препаратов без вирусологической недостаточности, причина не указана. Возможно, они искали что-то менее токсичное, и их единственным выбором, кроме выхода из исследования, был режим второй линии. Трудно представить себе другую причину.

Можно было бы подумать, что более сильный вирус в Малави может вызвать больше болезней, но верно обратное. Самый высокий уровень клинических событий (заболеваемость 1.3/100 человеко-лет) был в Ченнаи, Индия, сайт с самой низкой частотой сероконверсии, за исключением тех сайтов, без передачи. Blantyre, Малави, с другой стороны, был одним из 2 мест в Малави с самым высоким тарифом сероконверсии ВИЧ но третьим самым низким тарифом клинических случаев из 12 мест сообщая.