Настоящее исследование включило два основных этапа: ретроспективное и проспективное. В рамках ретроспективного исследования проведен анализ 532 историй родов женщин с ИЦН. Возрастной состав женщин в среднем составил 31,7±4,5 лет. Одной из задач ретроспективного исследования, кроме оценки частоты и структуры маркеров НДСТ, явилась подтверждение связи ИЦН и НДСТ.
С целью определения роли выявленных в процессе исследования маркеров НДСТ пациентки были разделены в зависимости от генеза ИЦН на 3 группы: группу функциональной ИЦН, группу органической (анатомической) ИЦН и группу ИЦН сочетанного генеза.
При проведении сравнительного анализа клинико-анамнестических данных у женщин выше названных трех изучаемых групп были выявлены следующие достоверные различия: хронический тонзиллит чаще встречался в группе функциональной ИЦН по сравнению с остальными изучаемыми группами. (28,2%, 11,3% и 18,9%, p<0,05). А в группе органической ИЦН хронический тонзиллит отмечался в 2 раза реже, чем в группе функциональной ИЦН. Следует отметить, что хронический воспалительный процесс, возможно, обусловлен несостоятельностью соединительной ткани в результате изменения активности коллагеназ (матриксных металлопротеиназ 2 и 9 типа) (Nagase H.- 2003; Heaps B.R. – 2007).
При анализе генеративной функции среди обследованных женщин было отмечено, что первобеременных женщин было достоверно больше в группе функциональной ИЦН, а повторнобеременных было больше в группе органической ИЦН и ИЦН сочетанного генеза. Обращает внимание, что среди женщин с функциональной ИЦН первобеременные составили 50,6% случаев. Кроме того, первородящих с органической ИЦН было в 1,5 раза меньше, чем с функциональной ИЦН (Р<0,01) и ИЦН сочетанного генеза (Р<0,05). Каждая третья беременность с органической ИЦН (33,3%) и каждая пятая (19,7%) у пациенток с ИЦН сочетанного генеза была достигнута с помощью высоких репродуктивных технологий.
Развитие ИЦН у первобеременных женщин, то есть при отсутствии каких либо вмешательств на шейке матки, подтверждает что ИЦН у данных женщин имеет функциональный генез и, наоборот, наличие ятрогенных воздействий в анамнезе у повторнобеременных женщин на шейке матки указывает на органическую этиологию ИЦН.
При оценке структуры соматических заболеваний в изучаемых группах были выявлены следующие достоверно значимые особенности: заболевания желудочно-кишечного тракта (хронический, гастрит, гастродуоденит, колит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки), органов дыхания (хронический бронхит) и сердечно сосудистые заболевания (ПМК, нарушение проводимости и ритма) чаще выявлялись в группе функциональной ИЦН и ИЦН сочетанного генеза (Р< 0,001-0,05). Данные заболевания входят в комплекс тех нозологий, в генезе которых подтверждена роль наличия несостоятельности соединительной ткани различной степени выраженности.
Среди висцеральных и фенотипических маркеров НДСТ следующие были выявлены достоверно чаще в группах беременных функциональной ИЦН и ИЦН сочетанного генеза по сравнению с беременными группы органической ИЦН: высокорослость (38,9%, 27,7% и 9,3%), варикозная болезнь (24,8%, 27,0%, и 8,2%), ПМК (8,7%, 8,7% и 0%), НЦД (41,9%, 36,5% и 11,3%), миопия (15,7%, 18,9% и 7,2%) и трахеобронхиальная дисфункция (19,5%,18,2% и 5,1%) (Р<0,05). Нефроптозы и язвенная болезнь были выявлены только в группе функциональной ИЦН (6% и 4%, соответственно, Р<0,05).
В структуре гинекологической заболеваемости изучаемых групп хронический эндометрит и врожденные пороки матки чаще были выявлены в группе ИЦН сочетанного генеза (7,3% и 4,4%,соответственно, Р<0,05). Бесплодие, приобретенные пороки матки и частота внутриматочных оперативных вмешательств чаще встречались в группе с органической ИЦН (37,1%, 18,5% и 27,8%,соответственно, Р<0,01), в то время как в группе с функциональной ИЦН и ИЦН сочетанного генеза чаще были выявлены: хронический сальпингоофорит (27,5% и 33,6%,соответственно), ИППП (35,2% и 52,5% соответственно) Р<0,01.
При исследовании течения беременности у обследуемых женщин, нами была оценена частота гестационных осложнений, отнесенных по данным различных авторов к так называемым акушерским маркерам НДСТ.
Нами было выявлена достоверно более высокая частота «акушерских» маркеров у беременных с функциональной ИЦН и ИЦН сочетанного генеза по сравнению с беременными с органической (анатомической) ИЦН: патологическая плацентация (полное и неполное предлежание плаценты)(13,7%, 12,4% и 0%,соответственно), первичная слабость родовой деятельности (8,0%,10,9% и 0%,соответственно) кровотечение в III и раннем послеродовом периоде (7,0%, 2,2% и 0%,соответственно), несвоевременное излитие околоплодных вод (52,0%, 56,9% и 36,1%, соответственно), дисфункция лонного сочленения (8,0%, 7,3% и 0%, соответственно) Р<0,05. Полученные нами данные согласуются с многочисленными публикациями в отечественной литературе о повышенной частоте гестационных осложнений среди женщин с НДСТ. Так, по данным Е.Г. Кудиновой (2009), ранние сроки беременности у женщин с НДСТ осложняются чаще угрозой прерывания, патологической плацентацией, токсикозом первой половины беременности и железодефицитными состояниями. Данные исследования О.В Козиновой (2009) также подтверждают повышение риска развития угрозы прерывания, гестозов и плацентарной недостаточности у женщин с НДСТ. В исследованиях В.И.Краснополького и соавт. (2007) определена роль нарушенного метаболизма коллагена в формировании плацентарной недостаточности и последующей задержки развития плода.
Таким образом, ретроспективный анализ выявил наличие «больших» и «средних» висцеральных признаков НДСТ (варикоз вен нижних конечностей, пролапс митрального клапана, НЦД,миопия, высокорослость) у беременных с ИЦН. В то же время сравнительный анализ клинико-анамнестических выявил закономерную большую отягощенность соматическими заболеваниями, а также достоверно более высокую частоту фенотипических, висцеральных и «акушерских» маркеров НДСТ в группах функциональной ИЦН и ИЦН сочетанного генеза. Полученные результаты позволяют расценивать ИЦН как висцеральный маркер НДСТ.
У 62 беременных с ИЦН и НДСТ была исследована система HLA I класса. Основанием для этого послужили литературные данные (В.И. Коненков-2005; Nicolas M. Orsi-2007) об иммуногенетической детерминированности больных дисплазией соединительной ткани, обусловленной повышенной частотой антигенов: А28,В35, Cw5 и др. Результаты нашего исследования выявили наиболее высокую частоту встречаемости антигенов В35, А2, А28, В18, Cw5. Обращает на себя внимание наличие антигена B35 в каждом втором случае во всех группах (53,6%, 46,6% и 47,4%, соответственно). Следует отметить, что в процессах метаболизма соединительной ткани одна из важных ролей принадлежит магнию. Имеются литературные данные о связи антигена В35 с врожденным дефицитом магния (Громова О.А.-2008, Jean G. Henrotte -1990).
Таким образом, результаты ретроспективного исследования выявили наличие маркеров НДСТ и генетическую детерминированность во всех группах женщин с ИЦН различного генеза,более выраженную в группах беременных с ИЦН функционального и сочетанного генеза, что позволяет расценивать ИЦН как один из висцеральных маркеров НДСТ.
В проспективной серии исследований 140 беременных ИЦН в возрасте 31,3±5,2 лет так же, как и в ретроспективной серии, были распределены на три группы. Возраст первобеременных контрольной группы составил 28,5±4,3 лет.
В основной группе женщин была проведена их бальная оценка степени выраженности критериев дисплазии соединительной ткани по шкале Т.Ю. Смольновой (2003г.), которая в среднем составила 14,1±1,8, что позволило судить о них как о группе женщин с умеренно выраженной ДСТ.
Следует сказать, что несмотря на наличие признаков умеренно выраженной (нетяжелой) ДСТ, ИЦН имела место во всех случаях.
При анализе перенесенных инфекционных заболеваний у женщин изучаемых и контрольной групп достоверных различий не было выявлено.
При проведении анализа генеративной функции женщин исследуемых групп можно заключить, что для группы пациенток с функциональной ИЦН были характерны первобеременные и первородящие женщины (45,4% и 85,6%,соответственно, Р<0,01). Для группы пациенток с органической ИЦН были характерны повторнобеременные первородящие женщины (92,3% и 26,9%, соответственно, Р<0,001). Пациентки из группы ИЦН сочетанного генеза были повторнобеременными в 100% случаев.
По данным О.В. Козиновой (2009), у первобеременных с НДСТ установлена прямая, сильная и достоверная корреляция между степенью фенотипических проявлений дисплазии соединительной ткани и частотой возникновения ИЦН (r=0,875, p>95%). Преобладание в группе функциональной ИЦН первобеременных пациенток является следствием нарушения баланса между мышечной и соединительной тканью и свидетельствует о «слабости» соединительной ткани.
При изучении частоты и структуры экстрагенитальной патологии заболевания ССС достоверно чаще имели место в группе беременных с ИЦН функционального и сочетанного генеза, по сравнению с группой беременных с ИЦН органического генеза и контрольной группой (23,8%, 46,1% и 7,7% соответственно, Р<0,05). Следует отметить, что выявленные нозологии, вошедшие в подгруппу сердечно-сосудистых заболеваний: ПМК, варикозная болезнь, НЦД являются одними из наиболее распространенных висцеральных маркеров НДСТ.
При исследовании частоты и структуры фенотипических признаков НДСТ пациенкам с ИЦН различного генеза была свойственна повышенная частота следующих маркеров: высокорослость, астеническое телосложение, сколиоз, плоскостопие, светлокожесть, растяжимость тканей, рыжий цвет волос, веснушки и пигментации.
Наиболее распространенными висцеральными маркерами НДСТ среди беременных с ИЦН функционального и сочетанного генеза по сравнению с беременными с органической ИЦН и контрольной группой явились: повышенная кровоточивость тканей (18,2% и 11,5%, 7,7% и 0%соответственно), легкое образование синяков (28,4% и 23,1%, 11,5% и 3,3% соответственно), варикозная болезнь (10,2%,26,9%, 19,2% и 3,3%, соответственно), пролапс митрального клапана (12,5%,7,7%, 3,8% и 0%, соответственно), нейро-циркуляторная дистония (26,1%, 30,7%, 3,8% и 3,3%, соответственно), миопия (12,5%,11,5%,7,7% и 3,3%,соответственно) запоры (30,7%, 26,9%, 19,2% и 13,3%, соответственно) и гастродуоденит (44,3%, 15,4%,, 15,4% и 3,3%, соответственно).
Таким образом, при клинико-анамнестическом исследовании частота большинства маркеров НДСТ оказалась значительно выше в группе беременных с функциональной ИЦН по сравнению с группой беременных с органической ИЦН и с контрольной группой, а общая отягощенность признаками «слабости» соединительной ткани имела место в основном в группах беременных с функциональной ИЦН и с ИЦН сочетанного генеза.
При сравнительном анализе частоты и структуры гинекологической заболеваемости и частоты оперативных вмешательств выявлены следующие особенности: при органической ИЦН достоверно чаще имели место: эрозия ш/м (57,7%), цервикальная интраэпителиальная неоплазия I-II ст (11,5%), деформация шейки матки (61,5%), хронический эндометрит (19,2%) (Р<0,001-0,05). Повышенная частота перечисленных гинекологических заболеваний данной группы обусловила достоверно высокую частоту оперативных вмешательств: диатермокоагуляцию (34,6%), конизацию (11,5%) и ампутацию (7,7%) шейки матки, а также внутриматочные инструментальные вмешательства(61,5%) (Р<0,001-0,05).
ИППП (35,2%, 42,3%, 30,7% и 10%, соответственно) и оперативные вмешательства на матке и придатках достоверно чаще имели место среди пациенток с функциональной ИЦН и с ИЦН сочетанного генеза по сравнению с группой беременных с органической ИЦН и контрольной группой (23,9%, 23,1%, 3,8 и 0%, соответственно).
Таким образом, проведенный анализ показал, что пациентки с органической ИЦН имели достоверно большую частоту гинекологических заболеваний и оперативных вмешательств на шейке матки (Р<0,001-0,05).
По данным M.B. Sennstrom (2000) и Y.Stjernholm-Vladic(2004), в основе процесса созревания шейки матки лежит воспалительная реакция, медиаторами которой являются различные цитокины.
В связи с этим представляет интерес анализ инфекционного статуса обследованных. Учитывая важное значение инфекционно-воспалительного фактора в генезе ИЦН, нами проводился инфекционный скрининг (мазок на степень чистоты, микробиологическое исследование мазка из цервикального канала с определением чувствительности к антибиотикам, ПЦР-диагностика). В дальнейшем по показаниям назначалась медикаментозная коррекция выявленных изменений, в том числе с применением антибиотиков, разрешенных во время беременности.
По результатам сравнительного анализа инфекционной отягощенности изучаемых групп можно заключить, что и бактериальная и вирусная инфекции имели большую распространенность среди беременных с ИЦН по сравнению с контрольной группой, а достоверно значимое преобладание инфекционного фактора отмечалось среди пациенток с органической ИЦН и с ИЦН сочетанного генеза. Так, по сравнению с функциональной ИЦН и группой контроля, в группе с органической ИЦН преобладали явления кольпита (мазок 2-3 степени чистоты) – 57,7%, бактериальная инфекция, диагностированная микробиологическими методами (обнаруженный рост ≥ 105 КОЕ) – 46,1%, и вирусно-бактериальная инфекция, – 38,5% (Р<0,001-0,05). В то же время частота выявленных инфекционно-воспалительных показателей была достоверно выше среди беременных с ИЦН сочетанного генеза по сравнению с беременными с функциональной ИЦН и контрольной группой (Р<0,001-0,05).
В связи с представленными данными беременным с НДСТ умеренной степени необходим регулярный динамический мануальный контроль за состоянием шейки матки (каждые 2 недели), поскольку степень ее размягчения, при которой необходимо проведение хирургической коррекции ИЦН, при ультразвуковом исследовании не детектируется.
Нами был проведен анализ типирования клеток системы HLA- I класса у 32 женщин проспективной серии исследований. Так же как и в ретроспективной группе наиболее распространенными антигенами оказались: А2, А28, В18, В35, Сw4. При сравнении частоты перечисленных антигенов у беременных с ИЦН и НДСТ с популяционными данными достоверно большая частота получена лишь в отношении антигена В35 (45,4%, 50%, 45,4% и 20%, соответственно,(Р<0,05).
У всех пациенток с ИЦН отмечались следующие осложнения беременности: угроза прерывания беременности в ранние сроки беременности в 100% случаев, ранний токсикоз беременных (34,1%,19,2%, 23,1%, соответственно группам), развитие умеренной преэклампсии (4,5%,3,8% и 7,7%, соответственно), несвоевременное излитие околоплодных вод (47,7%,46,1% и 42,3%,соответственно). В то же время у беременных с ИЦН функционального и сочетанного генеза достоверно чаще отмечались варикоз вен различных отделов малого таза по данным УЗИ (25,0% и 11,5%, соответственно) и разрывы мягких родовых путей (21,6% и 48,3%,соответственно) - Р<0,05.
Преждевременные роды чаще имели место в группах беременных с ИЦН функционального и сочетанного генеза, по сравнению с беременными с органической ИЦН (34,1 и 34,6%, 19,2% соответственно, р<0,001-0,05).
У большинства доношенных новорожденных ранний неонатальный период протекал без осложнений (64,7%, 80,7%, 65,4%, соответственно).
Вышеизложенные данные о повышенной частоте преждевременных родов и рождении недоношенных детей нашло отражение в особенностях неонатального периода. Так, при сравнительном анализе заболеваемости новорожденных от матерей с ИЦН функционального и сочетанного генеза по сравнению с ИЦН органического генеза отмечалась достоверно более высокая частота асфиксии легкой степени (29,4%, 26,9%, 15,4%, соответственно), конъюгационной желтухи (30,6%, 26,9%, 15,4% соответственно), кожно-геморрагического синдрома (20,0%, 7,7%, 0%, соответственно) и врожденной пневмонии (21,2%, 19,2%, 11,5%, соответственно) Р<0,01-0,05.
По итогам анализа акушерского статуса обследованных женщин можно заключить, что различные гестационные осложнения, неблагоприятные исходы беременностей, осложненное течение родов и рождение недоношенных детей чаще отмечались в группах беременных с функциональной ИЦН и с ИЦН сочетанного генеза.
Одной из задач настоящего исследования явилось изучение уровня магния у беременных с маркерами НДСТ, как одного из основных патогенетических предпосылок развития несостоятельности соединительной ткани.
Пациентки обследуемых групп опрашивались по сводной анкете симптомов дефицита магния, условно разделенных на 5 групп: сердечно-сосудистые, висцеральные, мышечные, эндокринно-обменные и неврологические. По результатам оценки частоты и структуры симптомов дефицита магния были выявлены следующие достоверные различия: пациенткам из группы беременных с функциональной ИЦН по сравнению с органической ИЦН была свойственна достоверно более высокая частота альгоменореи (37,5% и 7,7%, соответственно), повышенного тонуса матки (45,4% и 15,4%, соответственно), тахикардии (26,1% и 11,5%, соответственно) и нарушения сна (34,1% и 15,4%, соответственно) – Р<0,01-0,05. У беременных с ИЦН сочетанного генеза по сравнению с органической ИЦН достоверно чаще встречались парестезии (46,1% и 19,2%, соответственно), судороги мыщц (26,9% и 3,8%, соответственно), повышенный тонус матки (50% и 15,4%, соответственно), общая усталость (19,2% и 11,5%, соответственно) - Р<0,01-0,05.
Таким образом, нами было выявлено, что распространенность симптомов дефицита магния превалирует в группах беременных с функциональной ИЦН и ИЦН сочетанного генеза. Следует подчеркнуть, что симптомы дефицита магния имеются у всех беременных изучаемых групп, вне зависимости от наличия или отсутствия гестационных осложнений, ввиду физиологической гипомагниемии, свойственной состоянию беременности. Вышеизложенные данные находят свое подтверждение при лабораторном исследовании уровней магния в крови и слюне.
Исследование уровня магния в периферической крови не отражает настоящего дефицита магния и в большинстве случаев находится в пределах нормативных показателей (0,66-0,85 ммоль/л). Однако для отражения раннего дефицита магния в последнее время используется его измерение в слюне, что действительно нашло свое подтверждение в нашем исследовании.
Таким образом, учитывая нормативные показатели содержания магния по литературным данным и данным рабочей лаборатории в слюне- 0,72±1,02 ммоль/л и полученные результаты в исследуемых группах: среди пациенток с функциональной ИЦН - 0,18±0,06 ммоль/л, с органической ИЦН - 0,31±0,09 ммоль/л, в группе беременных с ИЦН сочетанного генеза- 0,31±0,08 и в контрольной группе - 0,42±0,06 ммоль/л можно сделать вывод о достоверном снижении уровня магния. При сравнении между изучаемыми группами достоверно снижен его уровень в группе беременных с функциональной ИЦН (P<0,05).
В связи с полученными данными наши беременные были переведены на прием лечебных доз препарата магнерот (3000 мг в сутки) с содержанием магния оротата в 1 таблетке 500 мг (содержание ионизированного магния 32,8 мг).
Динамическое исследование уровня магния в слюне в процессе лечения препаратом магнерот было проведено у 32 беременных I-й, 22 –х – II-й, 19 беременных III-й группы и у 16 беременных контрольной группы.
Градиент прироста уровня магния (через 30, 60, 90 дней) во всех группах был равен 0,04±0,02 ммоль/л. Вместе с тем накануне родов (приблизительно в 38 нед. беременности) уровень магния в слюне возвращался к показателям, полученным на 60 день приема препарата. Одним из объяснений этому факту является повышение потребления магния с прогрессированием беременности и физиологической подготовкой организма к родам. (Городецкий В.В.,2004; Клеменов А.В. и соавт,2005). Полученные нами данные свидетельствуют о необходимости дотации магния женщинам с НДСТ не только во время беременности, но на этапе преконцепционной подготовки.
Следующим этапом лабораторного исследования процессов, происходящих в структуре соединительной ткани при НДСТ было изучение состояния экстра-целлюлярного матрикса, как одного из основных ее составляющих. Деградация ЭЦМ происходит под воздействием специфических коллагеназ- ММП-2 и -9. В ходе работы исследованы уровни содержания данных ММП в периферической крови, результаты были стандартизированы по уровню протеинемии на момент взятия проб. Из анализа полученных результатов можно заключить, что достоверных различий изменения уровней ММП выявлено не было. Однако следует отметить, что при индивидуальном анализе различных уровней ММП, повышенный уровень ММП-9 встретился достоверно чаще по сравнению с ММП-2, а при анализе уровней ММП-2 и -9 среди беременных обследуемых групп более демонстративным результаты также были получены в отношении ММП-9. Так повышенные показатели уровней ММП -9 типа имели место у 31,8% пациенток группы ИЦН функционального генеза и у 10,5% пациенток группы ИЦН сочетанного генеза (Р<0,05).
Следующим направлением наших исследованиий явилось явилось изучение полиморфизма генов, влияющих на синтез или структуру соединительной ткани, а также на регуляторные механизмы, участвующие в метаболизме соединительной ткани. Так, нами была исследована частота следующих полиморфизмов:а) полиморфизмы структурных белков соединительной ткани- LAMC: С>T [rs10911193], COL2A1:C>A [rs1635529], COL3A1:A>G (A698T), COL1A1:-1997 G>T; полиморфизмы генов, связанных с деградацией ЭЦМ - MMP9 855 A>G (Gln 279Arg), MMP2:1306 C>T, MMP2:735 А>C, MMP3:1171 5A>6A, TIMP-3:-1296 T>C; в)полиморфизмы гена эстрогенового рецептора альфа - ESR1:351 A>G (Xbal), ESR1:2014 G>A, ESR:397 C>T (Pvull); г) полиморфизмы гена фактора роста эндотелия сосудов - VEGF:-634 G>C, VEGF:-2578 A>C (5‘-UTR), VEGF:936 C>T.
При исследовании 15 вышеперечисленных генных полиморфизмов и проведении сравнительного анализа полученных результатов в трех группах достоверных различий в их частоте нами не было выявлено. Однако при выделении группы беременных с осложненной ИЦН (пролабированием плодного пузыря) при данной беременности нами была выявлена достоверно более высокая частота аллеля А гена ESR 2014 G>A (OR 6,57 (95%CI 1,96-22,02), что с определенной долей доказательности свидетельствует о том, что носительство аллеля А гена ESR 2014 G>A является фактором риска угрожающих преждевременных родов.
Таким образом, детальный анализ полученных данных о связи ИЦН и НДСТ позволил нам подтвердить не только вклад данного синдрома в развитие целого ряда акушерских осложнений, но и определить ИЦН как висцеральный маркер НДСТ. Кроме того нами уточнен вклад отдельных этиопатогенетических факторов, а именно врожденного/приобретенного дефицита магния, уровней матриксных металлопротеиназ-2и -9 типов, иммуногенетической детерминированности (B35) в развитии синдрома НДСТ. Изучение полиморфизма генов, ответственных за состояние соединительной ткани позволила выделить группу беременных высокого риска угрожающих преждевременных родов. Полученные результаты будут способствовать акушерской настороженности и рациональной тактике ведения беременности у женщин с НДСТ.
Выводы
1. Истмико-цервикальная недостаточность функционального и сочетанного генеза достоверно чаще сочетается с фенотипическими и висцеральными маркерами НДСТ (высокорослость, ПМК, трахеобронхиальная дисфункция, варикозная болезнь, нейро-циркуляторная дистония, миопия) по данным ретро- и проспективного исследований.
2. У всех беременных с ИЦН и НДСТ выявлен дефицит магния в слюне, более выраженный у беременных с ИЦН функционального генеза (0,18±0,06 ммоль/л, Р<0,05) по сравнению с контрольной группой и лабораторной нормой. Обнаружена высокая частота антигена В35 системы HLA-I по сравнению с популяционной (59,6 и 20,0%, соответственно, P<0,05), возможно связанного с дефицитом магния и свидетельствующего о вероятной наследственной предрасположенности к нарушению метаболизма соединительной ткани.
3. У беременных с ИЦН и НДСТ наиболее распространенными акушерскими осложнениями явились: угроза прерывания в ранние сроки беременности, ранний токсикоз беременных, преэклампсия умеренной степени тяжести, патология плацентации, несвоевременное излитие околоплодных вод. У беременных с ИЦН функционального и сочетанного генеза достоверно чаще имели место травмы мягких родовых путей (P<0,05).
4. Повышенный уровень ММП-9 в периферической крови достоверно чаще определяется у беременных с ИЦН функционального и сочетанного генеза (P<0,05), что подтверждает патогенетическую роль данной ММП в реорганизации соединительной ткани при созревания шейки матки.
5. Исследование 15 полиморфизмов генов, участвующих или влияющих на синтез и функцию соединительной ткани при межгрупповом анализе не выявило достоверных различий в их частоте.
6. При сравнении группы беременных с неосложненной ИЦН и осложненной (пролабированием плодного пузыря) выявлена повышенная частота аллеля А ESR:2014G>A у беременных с осложненной ИЦН, что является фактором риска угрожающих преждевременных родов и является показанием для тщательного инфекционного мониторинга беременных с ИЦН и НДСТ [OR 6,57 (95%CI 1,96-22,02)].