Антигипертензивными называются средства, понижающие повышенное артериальное давление. Их используют как для лечения эссенциальной (первичной) гипертонической болезни, так и для лечения больных с симптоматической (вторичной) гипертензией, являющийся следствием заболеваний почек (гломерулонефрит, стеноз почечных артерий), эндокринных желез-(феохромоцитома), головного мозга (травмы черепа), а также отравлений (свинцом, витамином D и др.).
Гипертоническая болезнь (ГБ) — очень частая патология, основным признаком которой является стойкое повышений артериалного давления. Каждый пятый житель развитых стран страдает гипертонической болезнью.
Повышение АД осуществляется и поддерживается, благодаря трем основным факторам:
1. Повышение общего периферического сопротивления (ОПС) сосудов. Данный показатель во многом зависит от симпатических норадренергических импульсов.
2. Насосная функция сердца, его ударная функция, реализуемая через такой показатель как минутный объем крови (МОК).
3. Объем циркулирующей крови (ОЦК).
В зависимости от влияния антигипертензивных средств на различные факторы, осуществляют их классификацию.
Классификация антигипертензивных средств:
I. Антиадренергические средства (средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической системы на сердечно-сосудистую систему — нейротропные средства):
1. Препараты центрального действия (клофелин, метилдофа, пирроксан).
2. Препараты периферического действия:
а) ганглиоблокаторы (пентамин, арфонад, бензогексоний, пирилен, гигроний);
б) симпатолитики (октадин, резерпин),
в) адреноблокаторы:
— α-адреноблокаторы (фентоламин, дигидроэрготоксин, пра-зозин);
|
— β-адреноблокаторы (анаприлин, метапролол).
II. Вазодилятаторы (сосудорасширяющие средства):
1. Средства миотропного действия (папаверин, дибазол, апрессин, нитропруссид натрия).
2. Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, нифедипин);
3. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (каптоприл, эналаприл).
4. Антагонисты рецепторов ангиотензина II (лозартан).
5. Активаторы калиевых каналов (миноксидил).
III.Диуретики (дихлотиазид, фуросемид, спиронолактон).
IV.Комбинированные средства (адельфан, бринердин, кристепин, трирезид, синипресс).
■ КЛОФЕЛИН (Clophelinum)
Синонимы: Гемитон, Катапресан, Хлофазолин.
Оказывает выраженное гипотензивное действие; понижает АД, урежает частоту сердечных сокращений, оказывает седативное действие и понижает внутриглазное давление.
■ ПАПАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИД (Papaverini hidrochloridum)
Фармакологическое действие. Миотропный спазмолитический препарат. В больших дозах понижает возбудимость сердечной мышцы, замедляет внутрисердечную проводимость.
Показания к применению. Спазмы сосудов головного мозга, стенокардия, эндартериит, холецистит, пилороспазм, спастические колиты, спазм мочевыводящих путей, бронхоспазм, гипертоническая болезнь.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,04—0,08 г 3—5 раз в сутки, подкожно по 1—2 мл 2%-ного раствора 2—4 раза в сутки; при остром спазме коронарных сосудов и гладкой мускулатуры органов брюшной полости внутривенно (медленно) 1 мл 2% -ного раствора. Внутрь назначают per se, а также в комбинации с фенобарбиталом.
Побочное действие. Атриовентрикулярная блокада, желудочковая экстрасистолия; при внутривенном введении снижение АД, запор.
|
Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,01 г для детей, упаковке по 6 и 10 штук, таблетки по 0,04 г, в упаковке 10 штук, ампулы по 2 мл 2% -ного раствора, в упаковке 10 штук, суппозитории ректальные по 0,02 г, в упаковке по 5 и 10 штук.
■ ДИБАЗОЛ (Dibazolum)
Синонимы: Бендазол, Глиофен.
Фармакологическое действие. Сосудорасширяющее, спазмолитическое и гипотензивное средство.
Показания к применению. Заболевания, сопровождающиеся спазмами кровеносных сосудов (стенокардия, гипертонический криз), гладкой мускулатуры внутренних органов (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмы желудочно-кишечного тракта); остаточные явления полиомиелита и др.
Способ применения и дозы. Внутрь per se и в комплексе с папаверином, теобромином, фенобарбиталом по 0,02—0,05 г 2—3 раза в день; подкожно 1—5 мл 1%-ного раствора; в/м или в/в 3— 4 мл 1% -ного раствора.
Побочное действие. В качестве гипотензивного средства с осторожностью следует назначать лицам пожилого возраста.
Форма выпуска. Порошок, таблетки, в упаковке 10 штук по 0,004 г с риской и по 0,02 г; ампулы 1% -ного раствора, в упаковке 10 штук, по 1 и 5 мл.
■ НО-ШПА (No-spa)
Синонимы: Дроверин, Дротаверин, Смазмол.
Фармакологическое действие. Оказывает выраженное спазмолитическое действие, слабое гипотензивное действие.
Показания к применению. Спазм желудка и кишечника, спазматические запоры, приступы желчно- и мочекаменной болезни, стенокардия.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,04-0,08 г 2-3 раза в день; внутривенно (медленно) 2—12 мл 2% -ного раствора в сутки, при необходимости внутриартериально (облитерирующии эндартериит).
|
■ КАПОТЕН (Capoten)
Синонимы: Каптоприл, Систоприл, Lopirin.
Фармакологическое действие. Эффективное средство для лечения больных с сердечной недостаточностью и гипертонической болезнью.
Показания к применению. При гипертонической болезни у взрослых и детей может использоваться per se или в сочетании с другими противогипертоническими препаратами.
Капотен рекомендуется для лечения больных с сердечной недостаточностью, которые слабо реагируют или вообще не поддаются лечению с помощью обычной терапии. Препарат используют вместе с диуретиками.
Способ применения и дозы. Для взрослых начальная доза при гипертонии составляет 12,5 мг 2—3 раза в день. Если через 2 недели удовлетворительного снижения АД не отмечается, дозу препарата можно увеличить до 50 мг 2-3 раза в день. Начальную дозу следует вводить при тщательном медицинском контроле. При сердечной недостаточности назначают 25 мг 3 раза в день. Максимальная суточная доза 450 мг.
Для детей начальная доза составляет 0,3 мг/кг 2—3 раза в день, препарат вводят при тщательном медицинском наблюдении. Максимальная доза — 150 мг/сутки.
Побочное действие. Наблюдаются зуд, покраснение лица, боль в животе.
Форма выпуска. Таблетки по 6,25; 12,5; 25, 50 и 100 мг (№ 10, 20, 30, 40).
■ ЭНАП (Еnар)
Синонимы: Эналаприл, Ренитек, Эднит.
Фармакологическое действие. Гипотензивный препарат, в механизме действия которого имеет значение ингибирование ангиотензин-превращающего фермента.
Показания к применению. Артериальная гипертензия, сердечная недостаточность.
Способ применения и дозы. Назначают внутрь от 10 до 20 мг в сутки, возможно увеличение дозы до 40 мг в сутки (в два приема). Максимальная суточная доза — 40 мг; в/в 1,25 мг каждые 6 часов.
Побочное действие. Препарат обычно переносится хорошо, иногда возникают головокружение, гипотония, аллергические реакции.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, тяжелые поражения печени и почек, беременность, лактация.
Форма выпуска. Таблетки по 10 и 20 мг эналаприла малеата, в упаковке 20 штук; 0,125% -ный раствор в ампулах по 1 мл.
■ ПРОСТИН BP (ProstinVR)
Синоним: Алпростадил.
Фармакологическое действие. Активное вещество — алпростадил. Вызывает вазодилатирующий, гипотензивный и антиагрегантный эффекты. Вазодилатирующее действие препарата наиболее выражено в отношении гладкомышечных клеток артериальных сосудов.
Показания к применению. Врожденные пороки сердца, артериальная гипертония.
Способ применения и дозы. Рекомендуется постоянная инфузия через одну из крупных вен или через пупочный артериальный проток, которая способствует увеличению оксигенации крови. Начальная доза — 0,05—0,1 мкг/кг/мин, возможно увеличение дозы до 0,4 мкг/кг/мин.
Побочное действие. Нарушение дыхания, брадикардия, нарушения ритма сердца.
Противопоказания. Острый диспираторный дистресс-синдром.
Форма выпуска. Концентрат для инфузий: 0,2 мл — 100 мкг; 0,5 мл — 250 мкг; 1 мл — 500 мкг, по 1—5 штук в упаковке.
■ ВЕРОШПИРОН (Verospiron)
Синонимы: Aldactone, Spironolactone.
Фармакологическое действие. Оказывает выраженное мочегонное действие; существенно не влияет на почечное кровообращение и функцию почечных канальцев, не нарушает кислотно-основное состояние в организме, обладает гипотензивным действием.
Показания к применению. Отеки, вызванные сердечнососудистой недостаточностью; циррозы печени и другие заболевания, сопровождающиеся асцитом, отеками.
Способ применения и дозы. Внутрь по 0,075—0,3 г в сутки. Взрослым обычно назначают 0,1—0,2 г в 2—4 приема. При улучшении состояния дозу постепенно уменьшают до 0,025 г.
Побочное действие. Головокружение, сонливость, дерматозы. Возможны гипонатриемия и гиперкалиемия.
Противопоказания. Острая почечная недостаточность. Форма выпуска. Таблетки по 0,025 г, в упаковке 20 штук. Диуретические средства. В гипотензивной терапии часто используют следующие диуретики: тиазидные диуретики, диуретики петли Генле и калийсберегающие.
Тиазидные диуретики расслабляют гладкую мускулатуру периферических артериол, пропорционально понижают как систолическое, так и диастолическое давление, поддерживают или даже увеличивают сердечный выброс.
■ ГИПОТИАЗИД (Hypothiazid)
Синонимы: Дихлотиазид, Esidrex, Nefrix.
Фармакологическое действие. Активной диуретическое средство; оказывает также гипотензивное действие.
Показания к применению. Отеки при недостаточности кровообращения, циррозы печени с портальной гипертензией, гипертоническая болезнь, нефроз и нефрит, токсикозы беременных, глаукома.
Способ применения и дозы. Внутрь до еды по 0,025—0,05 г в день, в тяжелых случаях дозу увеличивают до 0,2 г в день. Препарат назначают 3—7 дней с последующим перерывом 3— 4 дня. При гипертонической болезни применяют по 0,025— 0,05 г в сочетании с другими гипотензивными средствами.
Побочное действие. Слабость, диспептические явления, дерматиты, гипокалиемия и гипохлоремический алкалоз.
Противопоказания. Недостаточность функции почек.
Форма выпуска. Таблетки по 0,025 и 0,1 г, в упаковке 20 штук.
Диуретики петли Генле. Их ранний гипотензивный эффект обусловлен подавлением реабсорбции воды и электролитов в петле Генле, уменьшением объема внеклеточной жидкости, минутного объема, снижением реакции на прессорные эффекты ангиотензина II и норадреналина. К ним относят фуросе-мид, этакриновую кислоту (урегит), бринальдикс.
■ ФУРОСЕМИД (Furosemidum)
Синоним: Лазикс.
Фармакологическое действие. Быстродействующий диуретик (салуретик). Диуретический эффект связан с угнетением реабсорбции ионов Na и Сl как в проксимальных, так и в дистальных участках извитых канальцев и в восходящих отделах петли Генле. Благодаря расширению периферических сосудов и диуретическому эффекту оказывает гипотензивное действие.
Показания к применению. Фуросемид показан больным с тяжелыми формами артериальной гипертонии, при которых другие салуретические препараты неэффективны, а также для купирования тяжелых гипертонических кризов.
Способ применения и дозы. Назначают внутрь, внутримышечно или внутривенно. При гипертонической болезни фуросемид назначают по 20—40 мг 1 раз в сутки, при сочетании с сердечной недостаточностью суточную дозу можно увеличить до 80 мг.
При невозможности или нецелесообразности назначения фуросемида внутрь препарат вводят внутримышечно или внутривенно (медленно струйно) по 20—60 мг 1—2 раза в сутки, в случае необходимости доза может быть увеличена до 120 мг. Препарат вводят в течение 7—10 дней и более. Затем переходят на прием препарата внутрь.
Побочное действие. Возможны тошнота, понос, гиперемия кожи, зуд, гипотония, обратимое ухудшение слуха, интерстициальный нефрит. Вследствие усиленного диуреза наблюдаются головокружения, депрессия, мышечная слабость, жажда. Возможно развитие гипокалиемии, гиперурикемии, урикозурии, гипергликемии.
Противопоказания. Первая половина беременности, гипокалиемия, печеночная кома, терминальная стадия почечной недостаточности, механическая непроходимость мочевых путей.
Форма выпуска. Таблетки по 40 мг, в упаковке 50 штук, 1%-ный раствор в ампулах по 2 мл, в упаковке 5, 10, 25 ампул.
Антиагреганты
Антиагреганты ингибируют агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, уменьшают их способность к склеиванию и прилипанию (адгезии) к эндотелию кровеносных сосудов. Снижая поверхностное натяжение мембран эритроцитов, они облегчают их деформирование при прохождении через капилляры и улучшают текучесть крови. Антиагреганты способны не только предупреждать агрегацию, но и вызывать дезагрегацию уже агрегированных кровяных пластинок.
Применяют их для предупреждения образования послеоперационных тромбов, при тромбофлебитах, тромбозах сосудов сетчатки, нарушениях мозгового кровообращения и др., а также для предупреждения тромбоэмболических осложнений при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда.
Ингибирующее влияние на склеивание (агрегацию) тромбоцитов (и эритроцитов) оказывают в той или иной степени лекарственные средства разных фармакологических групп (органические нитраты, блокаторы кальциевых каналов, производные пурина, антигистаминные препараты и др.). Выраженное антиагрегантное действие оказывают НПВС, из которых широкое применение в целях профилактики тромбообразования имеет ацетилсалициловая кислота.
Ацетилсалициловая кислота является в настоящее время основным представителем антиагрегантов. Она оказывает тормозящее влияние на спонтанную и индуцированную агрегацию и адгезию тромбоцитов, на высвобождение и активацию тромбоцитарных факторов 3 и 4. Показано, что ее антиагрегацион-ная активность тесно связана с влиянием на биосинтез, либерацию и метаболизм ПГ. Она способствует высвобождению эндотелием сосудов ПГ, в том числе ПГ12 (простациклина). Последний активирует аденилатциклазу, снижает в тромбоцитах содержание ионизированного кальция — одного из трех главных посредников агрегации, а также обладает дезагрегационной активностью. Кроме того, ацетилсалициловая кислота, подавляя активность циклооксигеназы, уменьшает образование в тромбоцитах тромбоксана А2 — простагландина с противоположным типом активности (проагрегационный фактор). В больших дозах ацетилсалициловая кислота тормозит также биосинтез простациклина и других антитромботических простагландинов (D2, E1). В связи с этим в качестве антиагре-ганта ацетилсалициловую кислоту назначают в относительно небольших дозах (75—325 мг в сутки).