А) Антигипертензивные средства

Антигипертензивными называются средства, понижающие повышенное артериальное давление. Их используют как для лечения эссенциальной (первичной) гипертонической болезни, так и для лечения больных с симптоматической (вторичной) гипертензией, являющийся следствием заболеваний почек (гломерулонефрит, стеноз почечных артерий), эндокринных желез-(феохромоцитома), головного мозга (травмы черепа), а также отравлений (свинцом, витамином D и др.).

Гипертоническая болезнь (ГБ) — очень частая патология, основным признаком которой является стойкое повышений артериалного давления. Каждый пятый житель развитых стран страдает гипертонической болезнью.

Повышение АД осуществляется и поддерживается, благода­ря трем основным факторам:

1. Повышение общего периферического сопротивления (ОПС) сосудов. Данный показатель во многом зависит от симпатичес­ких норадренергических импульсов.

2. Насосная функция сердца, его ударная функция, реализу­емая через такой показатель как минутный объем крови (МОК).

3. Объем циркулирующей крови (ОЦК).

В зависимости от влияния антигипертензивных средств на различные факторы, осуществляют их классификацию.

Классификация антигипертензивных средств:

I. Антиадренергические средства (средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической системы на сердеч­но-сосудистую систему — нейротропные средства):

1. Препараты центрального действия (клофелин, метилдофа, пирроксан).

2. Препараты периферического действия:

а) ганглиоблокаторы (пентамин, арфонад, бензогексоний, пирилен, гигроний);

б) симпатолитики (октадин, резерпин),

в) адреноблокаторы:

— α-адреноблокаторы (фентоламин, дигидроэрготоксин, пра-зозин);

— β-адреноблокаторы (анаприлин, метапролол).

II. Вазодилятаторы (сосудорасширяющие средства):

1. Средства миотропного действия (папаверин, дибазол, апрессин, нитропруссид натрия).

2. Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, нифедипин);

3. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (каптоприл, эналаприл).

4. Антагонисты рецепторов ангиотензина II (лозартан).

5. Активаторы калиевых каналов (миноксидил).

III.Диуретики (дихлотиазид, фуросемид, спиронолактон).

IV.Комбинированные средства (адельфан, бринердин, кристепин, трирезид, синипресс).

■ КЛОФЕЛИН (Clophelinum)

Синонимы: Гемитон, Катапресан, Хлофазолин.

Оказывает выраженное гипотензивное действие; понижает АД, урежает частоту сердечных сокращений, оказывает седативное действие и понижает внутриглазное давление.

■ ПАПАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИД (Papaverini hidrochloridum)

Фармакологическое действие. Миотропный спазмолитичес­кий препарат. В больших дозах понижает возбудимость сердеч­ной мышцы, замедляет внутрисердечную проводимость.

Показания к применению. Спазмы сосудов головного моз­га, стенокардия, эндартериит, холецистит, пилороспазм, спас­тические колиты, спазм мочевыводящих путей, бронхоспазм, гипертоническая болезнь.

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,04—0,08 г 3—5 раз в сутки, подкожно по 1—2 мл 2%-ного раствора 2—4 раза в сут­ки; при остром спазме коронарных сосудов и гладкой мускула­туры органов брюшной полости внутривенно (медленно) 1 мл 2% -ного раствора. Внутрь назначают per se, а также в комбина­ции с фенобарбиталом.

Побочное действие. Атриовентрикулярная блокада, желудочковая экстрасистолия; при внутривенном введении сни­жение АД, запор.

Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,01 г для детей, упаковке по 6 и 10 штук, таблетки по 0,04 г, в упаковке 10 штук, ампулы по 2 мл 2% -ного раствора, в упаковке 10 штук, суппозитории ректальные по 0,02 г, в упаковке по 5 и 10 штук.

■ ДИБАЗОЛ (Dibazolum)

Синонимы: Бендазол, Глиофен.

Фармакологическое действие. Сосудорасширяющее, спазмолитическое и гипотензивное средство.

Показания к применению. Заболевания, сопровождающиеся спазмами кровеносных сосудов (стенокардия, гипертонический криз), гладкой мускулатуры внутренних органов (язвенная бо­лезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмы желудоч­но-кишечного тракта); остаточные явления полиомиелита и др.

Способ применения и дозы. Внутрь per se и в комплексе с папаверином, теобромином, фенобарбиталом по 0,02—0,05 г 2—3 раза в день; подкожно 1—5 мл 1%-ного раствора; в/м или в/в 3— 4 мл 1% -ного раствора.

Побочное действие. В качестве гипотензивного средства с осторожностью следует назначать лицам пожилого возраста.

Форма выпуска. Порошок, таблетки, в упаковке 10 штук по 0,004 г с риской и по 0,02 г; ампулы 1% -ного раствора, в упа­ковке 10 штук, по 1 и 5 мл.

■ НО-ШПА (No-spa)

Синонимы: Дроверин, Дротаверин, Смазмол.

Фармакологическое действие. Оказывает выраженное спазмолитическое действие, слабое гипотензивное действие.

Показания к применению. Спазм желудка и кишечника, спазматические запоры, приступы желчно- и мочекаменной болезни, стенокардия.

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,04-0,08 г 2-3 раза в день; внутривенно (медленно) 2—12 мл 2% -ного раствора в сут­ки, при необходимости внутриартериально (облитерирующии эндартериит).

■ КАПОТЕН (Capoten)

Синонимы: Каптоприл, Систоприл, Lopirin.

Фармакологическое действие. Эффективное средство для лечения больных с сердечной недостаточностью и гипертони­ческой болезнью.

Показания к применению. При гипертонической болезни у взрослых и детей может использоваться per se или в сочетании с другими противогипертоническими препаратами.

Капотен рекомендуется для лечения больных с сердечной недостаточностью, которые слабо реагируют или вообще не под­даются лечению с помощью обычной терапии. Препарат исполь­зуют вместе с диуретиками.

Способ применения и дозы. Для взрослых начальная доза при гипертонии составляет 12,5 мг 2—3 раза в день. Если через 2 недели удовлетворительного снижения АД не отмечается, дозу препарата можно увеличить до 50 мг 2-3 раза в день. Началь­ную дозу следует вводить при тщательном медицинском конт­роле. При сердечной недостаточности назначают 25 мг 3 раза в день. Максимальная суточная доза 450 мг.

Для детей начальная доза составляет 0,3 мг/кг 2—3 раза в день, препарат вводят при тщательном медицинском наблюде­нии. Максимальная доза — 150 мг/сутки.

Побочное действие. Наблюдаются зуд, покраснение лица, боль в животе.

Форма выпуска. Таблетки по 6,25; 12,5; 25, 50 и 100 мг (№ 10, 20, 30, 40).

■ ЭНАП (Еnар)

Синонимы: Эналаприл, Ренитек, Эднит.

Фармакологическое действие. Гипотензивный препарат, в механизме действия которого имеет значение ингибирование ангиотензин-превращающего фермента.

Показания к применению. Артериальная гипертензия, сер­дечная недостаточность.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь от 10 до 20 мг в сутки, возможно увеличение дозы до 40 мг в сутки (в два приема). Максимальная суточная доза — 40 мг; в/в 1,25 мг каждые 6 часов.

Побочное действие. Препарат обычно переносится хорошо, иногда возникают головокружение, гипотония, аллергические реакции.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препа­рату, тяжелые поражения печени и почек, беременность, лак­тация.

Форма выпуска. Таблетки по 10 и 20 мг эналаприла малеата, в упаковке 20 штук; 0,125% -ный раствор в ампулах по 1 мл.

■ ПРОСТИН BP (ProstinVR)

Синоним: Алпростадил.

Фармакологическое действие. Активное вещество — алп­ростадил. Вызывает вазодилатирующий, гипотензивный и антиагрегантный эффекты. Вазодилатирующее действие препа­рата наиболее выражено в отношении гладкомышечных клеток артериальных сосудов.

Показания к применению. Врожденные пороки сердца, артериальная гипертония.

Способ применения и дозы. Рекомендуется постоянная инфузия через одну из крупных вен или через пупочный артери­альный проток, которая способствует увеличению оксигенации крови. Начальная доза — 0,05—0,1 мкг/кг/мин, возможно уве­личение дозы до 0,4 мкг/кг/мин.

Побочное действие. Нарушение дыхания, брадикардия, нарушения ритма сердца.

Противопоказания. Острый диспираторный дистресс-син­дром.

Форма выпуска. Концентрат для инфузий: 0,2 мл — 100 мкг; 0,5 мл — 250 мкг; 1 мл — 500 мкг, по 1—5 штук в упаковке.

■ ВЕРОШПИРОН (Verospiron)

Синонимы: Aldactone, Spironolactone.

Фармакологическое действие. Оказывает выраженное мочегонное действие; существенно не влияет на почечное кро­вообращение и функцию почечных канальцев, не нарушает кислотно-основное состояние в организме, обладает гипотензив­ным действием.

Показания к применению. Отеки, вызванные сердечно­сосудистой недостаточностью; циррозы печени и другие забо­левания, сопровождающиеся асцитом, отеками.

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,075—0,3 г в сутки. Взрослым обычно назначают 0,1—0,2 г в 2—4 приема. При улуч­шении состояния дозу постепенно уменьшают до 0,025 г.

Побочное действие. Головокружение, сонливость, дермато­зы. Возможны гипонатриемия и гиперкалиемия.

Противопоказания. Острая почечная недостаточность. Форма выпуска. Таблетки по 0,025 г, в упаковке 20 штук. Диуретические средства. В гипотензивной терапии часто используют следующие диуретики: тиазидные диуретики, диуретики петли Генле и калийсберегающие.

Тиазидные диуретики расслабляют гладкую мускулатуру периферических артериол, пропорционально понижают как систолическое, так и диастолическое давление, поддерживают или даже увеличивают сердечный выброс.

■ ГИПОТИАЗИД (Hypothiazid)

Синонимы: Дихлотиазид, Esidrex, Nefrix.

Фармакологическое действие. Активной диуретическое средство; оказывает также гипотензивное действие.

Показания к применению. Отеки при недостаточности кровообращения, циррозы печени с портальной гипертензией, гипертоническая болезнь, нефроз и нефрит, токсикозы бере­менных, глаукома.

Способ применения и дозы. Внутрь до еды по 0,025—0,05 г в день, в тяжелых случаях дозу увеличивают до 0,2 г в день. Препарат назначают 3—7 дней с последующим перерывом 3— 4 дня. При гипертонической болезни применяют по 0,025— 0,05 г в сочетании с другими гипотензивными средствами.

Побочное действие. Слабость, диспептические явления, дерматиты, гипокалиемия и гипохлоремический алкалоз.

Противопоказания. Недостаточность функции почек.

Форма выпуска. Таблетки по 0,025 и 0,1 г, в упаковке 20 штук.

Диуретики петли Генле. Их ранний гипотензивный эффект обусловлен подавлением реабсорбции воды и электролитов в петле Генле, уменьшением объема внеклеточной жидкости, минутного объема, снижением реакции на прессорные эффек­ты ангиотензина II и норадреналина. К ним относят фуросе-мид, этакриновую кислоту (урегит), бринальдикс.

■ ФУРОСЕМИД (Furosemidum)

Синоним: Лазикс.

Фармакологическое действие. Быстродействующий диуре­тик (салуретик). Диуретический эффект связан с угнетением реабсорбции ионов Na и Сl как в проксимальных, так и в дистальных участках извитых канальцев и в восходящих отделах петли Генле. Благодаря расширению периферических сосудов и диуретическому эффекту оказывает гипотензивное действие.

Показания к применению. Фуросемид показан больным с тяжелыми формами артериальной гипертонии, при которых другие салуретические препараты неэффективны, а также для купирования тяжелых гипертонических кризов.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь, внутримы­шечно или внутривенно. При гипертонической болезни фуро­семид назначают по 20—40 мг 1 раз в сутки, при сочетании с сердечной недостаточностью суточную дозу можно увеличить до 80 мг.

При невозможности или нецелесообразности назначения фуросемида внутрь препарат вводят внутримышечно или внут­ривенно (медленно струйно) по 20—60 мг 1—2 раза в сутки, в случае необходимости доза может быть увеличена до 120 мг. Препарат вводят в течение 7—10 дней и более. Затем переходят на прием препарата внутрь.

Побочное действие. Возможны тошнота, понос, гиперемия кожи, зуд, гипотония, обратимое ухудшение слуха, интерстициальный нефрит. Вследствие усиленного диуреза наблюдают­ся головокружения, депрессия, мышечная слабость, жажда. Возможно развитие гипокалиемии, гиперурикемии, урикозурии, гипергликемии.

Противопоказания. Первая половина беременности, гипо­калиемия, печеночная кома, терминальная стадия почечной недостаточности, механическая непроходимость мочевых путей.

Форма выпуска. Таблетки по 40 мг, в упаковке 50 штук, 1%-ный раствор в ампулах по 2 мл, в упаковке 5, 10, 25 ампул.

Антиагреганты

Антиагреганты ингибируют агрегацию тромбоцитов и эрит­роцитов, уменьшают их способность к склеиванию и прилипа­нию (адгезии) к эндотелию кровеносных сосудов. Снижая по­верхностное натяжение мембран эритроцитов, они облегчают их деформирование при прохождении через капилляры и улуч­шают текучесть крови. Антиагреганты способны не только пре­дупреждать агрегацию, но и вызывать дезагрегацию уже агре­гированных кровяных пластинок.

Применяют их для предупреждения образования послеопе­рационных тромбов, при тромбофлебитах, тромбозах сосудов сетчатки, нарушениях мозгового кровообращения и др., а так­же для предупреждения тромбоэмболических осложнений при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда.

Ингибирующее влияние на склеивание (агрегацию) тромбо­цитов (и эритроцитов) оказывают в той или иной степени ле­карственные средства разных фармакологических групп (орга­нические нитраты, блокаторы кальциевых каналов, производ­ные пурина, антигистаминные препараты и др.). Выраженное антиагрегантное действие оказывают НПВС, из которых широ­кое применение в целях профилактики тромбообразования имеет ацетилсалициловая кислота.

Ацетилсалициловая кислота является в настоящее время основным представителем антиагрегантов. Она оказывает тор­мозящее влияние на спонтанную и индуцированную агрегацию и адгезию тромбоцитов, на высвобождение и активацию тромбоцитарных факторов 3 и 4. Показано, что ее антиагрегацион-ная активность тесно связана с влиянием на биосинтез, либерацию и метаболизм ПГ. Она способствует высвобождению эндо­телием сосудов ПГ, в том числе ПГ1₂ (простациклина). Последний активирует аденилатциклазу, снижает в тромбоци­тах содержание ионизированного кальция — одного из трех главных посредников агрегации, а также обладает дезагрегационной активностью. Кроме того, ацетилсалициловая кисло­та, подавляя активность циклооксигеназы, уменьшает образо­вание в тромбоцитах тромбоксана А₂ — простагландина с про­тивоположным типом активности (проагрегационный фактор). В больших дозах ацетилсалициловая кислота тормозит также биосинтез простациклина и других антитромботических простагландинов (D₂, E₁). В связи с этим в качестве антиагре-ганта ацетилсалициловую кислоту назначают в относительно небольших дозах (75—325 мг в сутки).