Левотироксин натрия - левовращающая форма тироксина.
Фармакокинетика. Период полувыведения составляет 7 сут. Левотироксин натрия при приеме внутрь начинает действовать через 12 ч, наличие латентного периода объясняется насыщением тироксином белков плазмы крови и тканевых рецепторов. Максимальный эффект препарата наблюдается через 10-15 сут. В этой связи препараты тироксина целесообразно назначать для продолжительного лечения.
Лиотиронин - натриевая соль трийодтиронина.
Фармакокинетика. Начало действия - через 6-8 ч. Период полувыведения - 24 ч. Лиотиронин меньше связывается с белками, чем левотироксин натрия, примерно в 3 раза активнее его при назна-
чении в одинаковых дозах, лучше всасывается (до 95%). Хотя биологический эффект при приеме лиотиронина наступает быстро, он быстрее выводится из организма. Учитывая фармакокинетические особенности препарата, в основном его применяют внутривенно для комбинированного лечения гипотиреоидной (микседематозной) комы.
НЛР. Аллергические реакции на тиреоидин, связанные с наличием йода и белковых примесей; тахикардия и повышение АД при неправильной дозировке препаратов, редко - диспепсические расстройства.
По мнению экспертов ВОЗ, недостаточность йода - самая распространенная причина умственной отсталости у детей, которую легко предупредить. По данным исследований, проведенных Эндокринологическим научным центром РАМН совместно с ВОЗ, ЮНИСЕФ и Международным советом по контролю за йоддефи-цитными заболеваниями, распространенность эндемического зоба у детей и подростков в центральной части РФ составляет 15-25%, а по отдельным регионам достигает 40%. Таким образом, важным направлением профилактики заболеваний щитовидной железы в нашей стране должно стать применение йода в виде отдельных препаратов и пищевых добавок.
187. Контроль безопасности применения аминогликозидов
Аминогликозиды относят к препаратам, требующим проведения терапевтического лекарственного мониторинга, что обусловлено их высокой потенциальной токсичностью. НЛР обычно развиваются в том случае, когда минимальная сывороточная концентрация препарата в плазме длительно превышает порог токсического действия.
Нефротоксичность оценивают по клиническим и лабораторным признакам снижения функций почек.
• Уменьшение или увеличение количества мочи (проводят контроль суточного диуреза) или учащение мочеиспускания.
• Оценка концентрации креатинина и мочевины в плазме (по биохимическому анализу крови).
• Оценка скорости клубочковой фильтрации.
Ототоксичность и вестибулотоксичность оценивают по характерным жалобам на снижение слуха, шум, звон или ощущение
«заложенности» в ушах, головокружение, а также при проведении аудиометрии.
Кроме клинического контроля развития НЛР необходимо проводить лабораторный контроль, при этом метод зависит от имеющихся сведений о препарате и имеющегося опыта работы с ним. Соответственно при применении препаратов, обладающих нефро-токсическим действием, необходимо контролировать функцию почек (по концентрации креатинина в крови), например выявление нефро-токсического действия аминогликозидов по повышению концентрации креатинина более чем на 50% от первоначальных данных, на фоне приема препарата. Для выявления гепатотоксического действия определяют активность печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), например выявление гепатотоксического действия пефлоксацина при увеличении активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ) более чем в 2,5-3 раза.
Одним из методов оценки безопасности фармакотерапии также считают терапевтический лекарственный мониторинг - контроль концентрации ЛС в плазме крови с целью подбора индивидуального
режима дозирования препарата. Этот метод используют при приеме аминогликозидов, ванкомицина.
Регистрация НЛР может потребовать прекращения проводимого лечения или нет. Тактика зависит от тяжести зарегистрированных
НЛР.
189.Методы оценки эффективности и безопасности нестероидных противовоспалительных средств при фармакотерапии ревматоидного артрита
Основной метод симптоматического лечения РА – назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) с целью уменьшения боли и воспаления в суставах. При выборе НПВП необходимо учитывать ряд факторов: эффективность, переносимость, безопасность и стоимость препаратов.
Алгоритм назначения нестероидных противовоспалительных препаратов:
Могут быть представлены три основных сценария выбора НПВП, в зависимости от риска Нежелательных Явлений:
• Низкая вероятность развития осложнений: SCORE=0 и отсутствие Фактор Риска со стороны ЖКТ. Возможно назначение любых НПВП без медикаментозной профилактики.
• Умеренная вероятность развития осложнений: значение 1< SCORE <5 и/или наличие диагностированного заболевания ССС, наличие основных Факторов Риска осложнений со стороны ЖКТ. Показано использование наиболее безопасных НПВП без дополнительной профилактики или других НПВП на фоне медикаментозной профилактики осложнений.
Высокая вероятность осложнений: SCORE >5 и/или наличие диагностированного заболевания ССС, наличие основных Факторов Риска осложнений со стороны ЖКТ. Рекомендуется применение НПВП с наименьшим риском кардиоваскулярных осложнений и наиболее безопасных для ЖКТ препаратов, обязательно в сочетании с активной медикаментозной профилактикой осложнений со стороны ЖКТ
очень высокий риск кардиоваскулярных осложнений следует рассматривать как противопоказание для использования любых НПВП. В этой ситуации обезболивающая терапия должна основываться на применении альтернативных анальгетиков, таких как опиоиды, флупиртин, локальное применение НПВП и ГК (последних – в виде внутри- и околосуставных инъекций), местных анестетиков, медленно действующих противовоспалительных препаратов («хондропротекторов»), немедикаментозных методов терапии.
| ЖКТ | ССС | |
| Риск осложнений | ||
| Любые НПВП | Низкий | НПВП с наименьшим сердечно-сосудистым риском: напроксен, целекоксиб, низкие дозы ибупрофена (≤1200 мг/сут) |
| Неселективные НПВП + ИПН, селективные НПВП | Умеренный | Целекоксиб* или Напроксен* + ИПН |
| Целекоксиб или эторикоксиб + ИПН(ингибиторы протонного насоса) | Высокий | По возможности избегать назначения любых НПВП |