М-холиноблокаторы вызывают многочисленные эффекты:
1. Расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации. Зрачок расширяется в связи с расслаблением круговой мышцы радужной оболочки. При этом радужка утолщается, углы передней камеры глаза закрываются, и затрудняется отток внутриглазной жидкости - внутриглазное давление повышается (М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме - повышенном внутриглазном давлении). Паралич аккомодации связан с расслаблением ресничной мышцы, ведущим к натяжению цинновой связки и уплощению хрусталика: преломляющая его способность уменьшается, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (дальнозоркость): больной плохо видит близлежащие предметы и не в состоянии читать и писать.
2. Подавление секреторной активности желез внешней секреции: слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных. Проявляется сухостью в полости рта и затруднением глотания, сухостью кожи, снижением секреции желудочного сока, уменьшением образования бронхиальной слизи; снижение потоотделения может привести к повышению температуры тела (гипертермия).
3. Учащение пульса (тахикардия) как следствие ослабления (прекращения) вагусных влияний на сердце и преобладания симпатической импульсации.
4. Расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов (спазмолитическоедействие). Поскольку блуждающий нерв обусловливает ее тонус и сокращения, М-холиноблокаторы создают неспособность клеток воспринимать вагусную импульсацию, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и ликвидации мышечного спазма (желудочно-кишечного тракта, бронхов, мочеточников и мочевого пузыря, желчного пузыря и желчных протоков). Поэтому препараты этой группы в сочетании с болеутоляющими средствами широко применяются при кишечной, печеночной и почечной коликах.
5. Действие на центральную нервную систему проявляется у препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер. Атропин возбуждает центральную нервную систему и при передозировке вызывает беспокойство, двигательное и речевое возбуждение, психоз(спутанность сознания, бред, галлюцинации). Скополамин, напротив, угнетает центральную нервную систему, ослабляет вестибулярные расстройства (головокружение, нарушение равновесия).
К группе препаратов, блокирующих преимущественно М-холинорецепторов дыхательных путей, относят:
Короткодействующие антихолинергики(КДАХ)
ИПРАТРОПИЯ БРОМИД
Длительно действующие антихолинергики(ДДАХ)
ТИОТРОПИЯ БРОМИД
ГЛИКОПИРРОНИЙ
ТИОТРОПИЙ
УМЕКЛИДИНИЙ
АКЛИДИНИЙ
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Механизм действия препаратов этой группы связан с блокадой М1-, М2- И М3 -холинорецепторов.
Основные фармакологические эффекты:
• бронходилатирующее действие;
• противовоспалительный эффект за счёт стабилизации мембран тучных клеток и торможения выделения медиаторов воспаления.
Развитие бронхолитического эффекта Ипратропия бромида происходит в течение 5-30 Действие КДАХ – Ипратропия – обычно несколько более продолжительное (до 6-8 ч), по сравнению с КДБА (3-6 ч), но развивается медленнее. Эффект ДДАХ продолжается около 12 ч (Аклидиний) или 24 ч (Гликопирроний, Тиотропий, Умеклидиний).
ПРИНЦИПЫВЫБОРА ОТДЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДАННОЙ ГРУППЫВ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ СИТУАЦИЯХ
Ипратропия бромид можно использовать для купирования острого бронхоспазма, но по скорости развития бронходилатирующего эффекта препарат значительно уступает агонистам β2-адренорецепторов короткого действия. Часто используют комбинации Ипратропия бромида и агонистов β2-адренорецепторов короткого действия (сальбутамол, фенотерол), такой препарат, как Беродуал. Благодаря агонисту β2-адренорецепторов бронходилатирующий эффект возникает практически мгновенно, а за счёт Ипратропия бромида отмечают усиление и удлинение полезного действия. Такое сочетание выгодно и с позиций безопасности, поскольку комбинированный препарат содержит половинную от стандартной дозы агониста β2-адренорецепторов. Учитывая хорошую переносимость и минимальный риск развития системных побочных эффектов, Ипратропия бромид и его комбинации с агонистами β2-адренорецепторов считают препаратом выбора для купирования бронхоспазма у пациентов с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, пожилых пациентов и детей.
Тиотропия бромид используют только в качестве препарата длительной базисной терапии.
Фиксированные комбинации ДДАХ/ДДБА
Гликопирроний/Индакатерол (УЛЬТИБРО БРИЗХАЛЕР)
Тиотропий/Олодатерол (СПИОЛТО РЕСПИМАТ)
Для лечения ХОБЛ одобрены фиксированные комбинации ДДАХ/ДДБА с продолжительностью действия 24 ч. Комбинации ДДАХ/ДДБА показали лучшее действие на легочную функцию, в том числе и легочную гиперинфляцию, качество жизни и одышку
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ И МЕТОДЫКОНТРОЛЯ ЗА БЕЗОПАСНОСТЬЮ
При использовании рекомендуемых доз препаратов развития системных побочных эффектов, как правило, не происходит. К основным побочным эффектам, связанным с местнораздражающим действием, относят:
· ощущение металлического привкуса
· сухость во рту
· кашель
· парадоксальный бронхоспазм.
Системные побочные эффекты вызваны антихолинергическим действием препаратов и возникают при применении высоких доз или у пациентов с предрасполагающими факторами.
Пищеварительный тракт.
При использовании препаратов некоторые пациенты отмечают появление сухости во рту, запоров.