К нейролептикам (антипсихотическим препаратам) относят ЛС, способные редуцировать психотическую симптоматику и психомоторное возбуждение.
Фармакодинамические эффекты:
Антипсихотическое действие – способность уменьшать или полностью устранять проявления психоза.
Седативное (затормаживающее) действие.
Депрессогенное действие – способность при длительном применении вызывать специфические депрессии.
Экстрапирамидное действие.
В зависимости от этих параметров выделяют 4 группы нейролептиков.
1) Седативные – препараты, которые независимо от дозы дают затормаживающий эффект (хлорпромазин).
2) Препараты с мощным антипсихотическим действием – инзизивные антипсихотики (галоперидол). При применении в низких дозах – активирующий эффект, в более высоких – они купируют психотические и маниакальные проявления.
3) Дезингибирующие антипсихотики – препараты, у которых в широком диапазоне доз сохраняется активирующее действие (тиоридазин).
4) Атипичные антипсихотики (клозапин). Практически не возникают экстпапирамидные расстройства, эффективен у пациентов с резистентностью к другим нейролептикам. Блокирует D4-рецепторы и практически не влияет на D2-рецепторы, оказывает м-холиноблокирующее действие, что снижает риск развития паркисонизма.
Действие антипсихотических лс основано на блокаде дофаминовых рецепторов. При передаче нервных импульсов в цнс благодаря D2, D3, D4-рецепторам осуществляется пре- и постсинаптическое торможение. При психозах активация этих рецепторов патологически повышена.
D2, D3, D4-рецепторы локализованы в лимбической системе головного мозга, их стимуляция угнетает активность аденилатциклазы.
Стимуляция D1, D5-рецепторов завершается активацией аденилатциклазы.
D1, D5-рецепторы участвуют в процессах постсинаптического торможения. Большинство нейролептиков блокируют эти рецепторы, но антипсихотическое действие препарата не зависит от степени блокады рецепторов этого подтипа.
Седативное действие – блокада адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга.
Противорвотное действие – блокада D2-рецепторов рвотного центра.
Противопоказания. Индивидуальная непереносимость, агранулоцитоз в анамнезе, закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы (для лс с холиноблокирующими эффектами), паркинсонизм, беременность, лктация.
НЛР.
За пределами лимбической системы D2-рецепторы расположены в гипофизе и проводящих путях экстрапирамидной системы, из-за чего нейролептики способны вызывать эндокринные нарушения и двигательные расстройства. Блокада D2-рецепторов приводит к увеличению секреции пролактина, что проявляется гинекомастией, галактореей, нарушениями менструального цикла, импотенцией, увеличением массы тела.
НЛР, связанные с воздействием на экстрапирамидную систему, проявляются паркинсонизмом (сочетание гипокинезии (ограничение объема и скорости движений), ригидности (негибкость, оцепенелость), дрожания мышц в покое) и дискинезией (нарушение временной и пространственной координации движений, неадекватная интенсивность отдельных движений).
Возбуждение D2-рецепторов в нигростриатной области уменьшает высвобождение ацетилхолина. При блокаде более 75% D2-рецепторов в нигростриатной области преобладает холинергическое влияние, что обосновывает применение холиноблокирующих препаратов для коррекции экстрапирамидных нарушений, вызванных нейролептиками.
Тиоридазин, хлорпротиксен, клозапин и оланзапин оказывают выраженное центральное м-холиноблокирующее действие и практически не вызывают экстрапирамидных побочных эффектов.
Галоперидол и пиперазиновые производные фенотиазина выраженно блокируют дофаминовые рецепторы, но очень слабо влияют на холинорецепторы. Этим обусловлена их способность вызывать выраженные экстрапирамидные побочные явления, которые могут уменьшаться при применении очень высоких доз препаратов, когда их холиноблокирующее влияние становится ощутимым.
Наличие сильной м-холиноблокирующей активности, помимо ослабления экстрапирамидных побочных эффектов, может обусловить ухудшение когнитивных функций, в том числе расстройства памяти, а также периферические побочные эффекты (например, сухость слизистых оболочек, нарушение аккомодации глаз, запоры, задержку мочи).
Альфа-адреноблокирующее действие – ортостатическая гипотензия.
Экстрапирамидные побочные эффекты достаточно быстро купируют
с помощью различных антипаркинсонических или холиноблокирующих средств, называемых корректорами нейролептической терапии. Холиноблокаторы более эффективны при острых дистониях и акинето-ригидном симптомокомплексе, менее — при дискинезиях, акатизии и треморе. Эти препараты обладают выраженными атропиноподобными побочными эффектами и противопоказаны при закрытоугольной глаукоме и аденоме предстательной железы.
диуретиками гипотензивный эффект может развиваться медленно (2-3 мес). При добавлении тиазидных диуретиков к уже проводимому лечению возможен чрезмерный гипотензивный эффект уже в первые дни, поэтому в начале назначают минимальные дозы. Нужно проводить анализ крови, при передозировке тиазидными можно обнаружить повышение триглицеридов и холестерина в крови, гипокалиемию, гиперукрикемию.
Отечный синдром:
Снижение массы тела на 0,5-1,5 кг. Увеличение диуреза на 1,5-2л в сутки. Уменьшение объема живота. Учет противопоказаний: ОПН, печеночная недостаточность, гломерулонефрит, нарушение водно-электролитного обмена, беременность.
152. Фармакодинамические эффекты и нежелательные лекарственные реакции анксиолитиков.
Основным эффектом, характерным для всех лекарственных средств, объединенных в группу анксиолитиков, и обусловливающим применение этих средств при всех видах тревожных расстройств, является анксиолитический (противотревожный).
1. Анксиолитическое действие проявляется уменьшением тревоги, страха (антифобическое действие), эмоциональной напряженности.
2. Седативное (успокаивающее) действие проявляется уменьшением психомоторной возбудимости, дневной активности, снижением концентрации внимания, уменьшением скорости реакции и др.
3. Снотворный (гипнотический) эффект выражается в облегчении наступления сна и увеличении его продолжительности.
4. Миорелаксирующая активность (расслабление скелетной мускулатуры) обусловлена преимущественно торможением полисинаптических спинальных рефлексов. Бензодиазепины могут также оказывать и непосредственное угнетающее влияние на двигательные нервы и функцию мышц. Миорелаксирующий эффект при применении транквилизаторов часто является положительным фактором для снятия напряжения, возбуждения, в т.ч. двигательного, но может и ограничивать использование препаратов у пациентов, работа которых требует быстрой психической и физической реакции. Следует учитывать, что миорелаксирующее действие может проявляться ощущением вялости, слабости и др.
5. Противосудорожное действие проявляется в подавлении распространения эпилептогенной активности, возникающей в эпилептогенных очагах в коре, таламусе и лимбических структурах.
6. Амнестическое действие (способность вызывать амнезию) проявляется преимущественно при парентеральном применении (диазепам, мидазолам* и др.).
7. Вегетостабилизирующий эффект связан с нормализацией функциональной активности вегетативной нервной системы. Клинически этот эффект может выражаться уменьшением вегетативных проявлений тревоги (нестабильность АД, тахикардия, потливость, нарушение функции ЖКТ и др.). Выраженным вегетотропным действием обладают тофизопам, диазепам, гидазепам и др
Неблагоприятными побочными эффектами при приеме бензодиазепинов являются признаки угнетения ЦНС, в т.ч. сонливость в дневное время, вялость, мышечная слабость, притупление эмоций, головная боль, головокружение, атаксия и др. Возможно нарушение когнитивных функций (например, при длительном приеме диазепама, феназепама).
При приеме анксиолитиков бензодиазепинового ряда возможны парадоксальные реакции (острое возбуждение, тревога, галлюцинации, кошмарные сновидения, приступы ярости, неадекватное поведение), чаще проявляющиеся у детей, больных старческого возраста и психически больных пациентов.
После приема некоторых, преимущественно длительно действующих препаратов (например, диазепам), возможен синдром последействия (мышечная слабость, снижение работоспособности и др.).
Применение анксиолитиков может приводить к развитию привыкания (снижение эффекта при длительном приеме), а также к формированию лекарственной зависимости (физической и/или психической) и возникновению синдрома отмены. Риск возникновения зависимости возрастает при длительном применении (свыше 6 месяцев), особенно в высоких дозах, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе.
153. Фармакодинамические эффекты и нежелательные лекарственные реакции антидепрессантов. 
