Изониазид. Механизм действия связан с угнетением синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке M.tuberculosis. Изониазид оказывает бактерицидное действие на микобактерии в стадии размножения и бактериостатическое - в стадии покоя. При монотерапии изониазидом к нему быстро (в 70% случаев) развивается устойчивость.Спектр активности.Изониазид - самый эффективный из препаратов ГИНК при любой форме и локализации активного туберкулеза как у взрослых, так и у детей. Активность препарата в отношении атипичных микобактерий - ниже. Фармакокинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ, пиковые концентрации в крови достигаются через 1-3 ч после приема внутрь.Проходит через тканевые барьеры, проникая в клетки и все физиологические жидкости организма, в том числе в плевральную, СМЖ, асцитическую. Метаболизируется в печени. Нежелательные реакции: Печень: гепатотоксичность, вплоть до изониазид-ассоциированного гепатита. Нервная система: периферические полинейропатии, неврит или атрофия зрительного нерва, мышечные подергивания и генерализованные судороги, нарушения чувствительности, энцефалопатия, интоксикационный психоз. Эндокринная система: гинекомастия дисменорея у женщин, «кушингоид», гипергликемия. Аллергические реакции: сыпь, лихорадка. ЖКТ: дискомфорт в животе. Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, усиление ишемии миокарда у людей пожилого возраста. Местные реакции: флебит при в/в введении. Другие: острая передозировка - тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, невнятная речь, угнетение дыхания, ступор, кома, судороги. Противопоказания: Индивидуальная непереносимость препарата,Эпилепсия,Тяжелые психозы, Склонность к судорожным припадкам, Полиомиелит в анамнезе, Токсический гепатит в анамнезе вследствие приема препаратов ГИНК, Острая печеночная и почечная недостаточность.
Рифамицины: К рифамицинам относятся рифампицин и рифабутин, обладающие широким спектром антибактериальной активности.
Механизм действия Рифампицина: Обладает бактерицидным эффектом, является специфическим ингибитором синтеза РНК. Рифампицин - антибиотик широкого спектра действия.
Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Выводится из организма с желчью и с мочой, причем с увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Период полувыведения - 1-4 ч.
Нежелательные реакции: ЖКТ: понижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (как правило, временные). Печень: повышение активности трансаминаз и уровня билирубина в крови; редко - лекарственный гепатит. Факторы риска: алкоголизм, заболевания печени, сочетание с другими гепатотоксичными препаратами. Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, отек Квинке; кожный синдром (в начале лечения), проявляющийся покраснением, зудом кожи лица и головы, слезотечением. Гриппоподобный синдром: головная боль, лихорадка, боль в костях (чаще развиваются при нерегулярном приеме). Гематологические реакции: тромбоцитопеническая пурпура (иногда с кровотечением при интермиттирующей терапии); нейтропения (чаще у пациентов, получающих рифампицин в комбинации с пиразинамидом и изониазидом). Почки: обратимая почечная недостаточность. Противопоказания: Индивидуальная непереносимость препарата.Тяжелые заболевания печени.
Рифабутин: По многим свойствам сходен с рифампицином. Противопоказания: Индивидуальная непереносимость препарата. Тяжелые заболевания печени.Беременность.Кормление грудью.Возраст до 14 лет.
Пиразинамид синтетический ПТП. Механизм действия: Оказывает слабое бактерицидное действие на M.tuberculosis, но выраженное «стерилизующее» действие, особенно внутри макрофагов и в очагах свежего воспаления. Фармакокинетика Хорошо всасывается в ЖКТ. Максимальный уровень в плазме крови достигается через 2-3 ч.Быстро проникает во все ткани и биологические жидкости организма.Метаболизируется преимущественно в печени. Большая часть продуктов метаболизма (70 %) выводится с мочой. Период полувыведения - 9-12 ч, при почечной недостаточности увеличивается. Удаляется при гемодиализе.
Нежелательные реакции ЖКТ: наиболее часто - тошнота и рвота. Нарушения обмена веществ: гиперурикемия, проявляющаяся артралгией и миалгией (в отличие от подагры поражаются как крупные, так и мелкие суставы); порфирия. Печень: повышение активности трансаминаз, дозозависимая гепатотоксичность. Гематологические реакции: тромбоцитопения, сидеробластная анемия с эритроидной гиперплазией. Другие: лекарственная лихорадка, дизурия
Противопоказания: Индивидуальная непереносимость препарата.Тяжелые заболевания почек и печени.Подагра.Тяжелые нарушения функции ЖКТ.Гипотиреоз.Эпилепсия.Психозы.
Этамбутол синтетический ПТП. Механизм действия Активность этамбутола связана с ингибированием ферментов, участвующих в синтезе клеточной стенки микобактерий. Препарат оказывает бактериостатическое действие. Активен только в отношении размножающихся микобактерий, эффект развивается через 1-2 дня. Нежелательные реакции: Нервная система: головокружение, ретробульбарный неврит, периферические полинейропатии, парестезии, депрессия. ЖКТ: тошнота, рвота. Аллергические реакции: сыпь и др. Другие: усиление кашля с увеличением количества мокроты. Противопоказания: Индивидуальная непереносимость препарата.Неврит зрительного нерва любой этиологии.Катаракта.Диабетическая ретинопатия.Воспалительные заболевания глаз.Возраст до 2 лет.