Нежелательные лекарственные реакции М-холиноблокаторов при антисекреторной терапии хронического гастрита

Первые хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывая влияние на центральную нервную систему,

вторые блокируют только периферические М-холинорецепторы.

М₁-холинорецепторы в ЦНС и в вегетативных ганглиях на периферии (однако последние локализуются вне синапсов);

М₂-холинорецепторы — основной подтип м-холинорецепторов в сердце;

М₃-холинорецепторы — в гладких мышцах (глаза, бронхов, желче- и мочевыводящих путей, кишечника), в большинстве экзокринных желез (потовые, слюнные, бронхиальные, желудочные);

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ - образование комплекса с М-холинорецептором, препятствующего взаимодействию рецептора с ацетилхолином. Блокируя М-холинорецепторы, эта группа средств снимает эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы (ацетилхолина), и начинают преобладать симпатические влияния.

Применение М-холиноблокаторов в качестве противоязвенных препаратов объясняется их влиянием на основные звенья патогенеза данного заболевания. М-холиноблокаторы снижают кислотную продукцию, тормозят освобождение гастрина, уменьшают выработку пепсина, пролонгируют эффект антацидных средств, усиливают буферные свойства пищи, уменьшают двигательную активность желудка и 12-перстной кишки.

В то же время применение при лечении язвенной болезни таких препаратов, как Атропин, Платифиллин и Метацин, является ограниченным из-за системности их холиноблокирующего действия и – как следствие этого – высокой частоты нежелательных реакций.

К последним относятся

· сухость во рту,

· нарушение аккомодации,

· тахикардия,

· запоры,

· задержка мочеиспускания,

· головокружение,

· головная боль,

· бессонница.

Атропин и атропиноподобные препараты противопоказаны при глаукоме, аденоме предстательной железы, сердечной недостаточности. Их прием нежелателен при недостаточности кардии и гастроэзофагеальных рефлюксах, которые часто сопутствуют язвенной болезни, поскольку в таких случаях может усиливаться обратный заброс кислого желудочного содержимого из желудка в пищевод. Кроме того, в последние годы было установлено, что противоязвенная активность традиционных (неселективных)

М-холиноблокаторов (холинолитиков) является недостаточной. Так, например, антисекреторный эффект Платифиллина оказался слабым, а Атропина – непродолжительным. Поэтому Атропин, Платифиллин и Метацин в последние годы стали реже использоваться при лечении язвенной болезни. В то же время, широкое применение в клинической практике нашел препарат Пирензепин (Гастроцепин), также блокирующий холинорецепторы, но по механизмам своего действия существенно отличающийся от Атропина и других М-холиноблокаторов (холинолитиков).

Пирензепин является селективным холинолитическим препаратом, который избирательно блокирует преимущественно М₁-холинорецепторы фундальных желез слизистой оболочки желудка и не влияет в терапевтических дозах на холинорецепторы слюнных и бронхиальных желез, сердечно-сосудистой системы, тканей глаза, гладких мышц. Несмотря на свою структурное сходство с трициклическими антидепрессантами, Пирензепин не вызывает нежелательных реакций со стороны ЦНС, поскольку, обладая преимущественно гидрофильными свойствами, он не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Ведущий механизм противоязвенного действия Пирензепина – подавление секреции соляной кислоты.

Эффективность Пирензепина при лечении язвенной болезни первоначально объяснялась его антисекреторной активностью. Однако последующие работы показали наличие у препарата цитопротективного действия, то есть способности повышать защитные свойства слизистой оболочки желудка. Этот эффект в определенной мере связан со способностью расширять кровеносные сосуды желудка и усиливать образование слизи.

Отмечалась, в частности, способность препарата быстро купировать болевой синдром и диспепсические расстройства.

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ