ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследований заключается в том, что в Казахстане ощущается нехватка перевязочного материала, предназначенных для использования на поверхностных ранах, включая и термические повреждения, которые сопровождаются сильными болями. Огромная популярность полимерных гидрогелевых повязок связана, прежде всего, с их высокой эффективностью и простотой применения. В Казахстане налажен выпуск противовоспалительных полимерных гидрогелевых повязок. Однако, я в своей работе решили придать этим повязкам и обезболивающее действие. Новизна настоящей дипломной работы заключается в разработке обезболиающих гидрогелевых систем. В качестве обезболивающего субстрата, иммобилизуемого в гидрогель, определен отечественный анестетик Казкаин.
Применяемые в настоящее время при лечении ожогов обычные марлевые и другие тканевые повязки, не удовлетворяют требованиям современной медицины по многим параметрам, кроме того причиняют боль при их снятии. Для купирования болей, всегда сопровождающих ожоги, применяются различные средства. В настоящее время разработаны эффективные, простые в применении противоожоговые средств на полимерной основе. Для того, чтобы препарат, который быстро и надолго снижал бы болевые ощущения, должен хорошо иммобилизовываться в полимерную матрицу, а затем так же легко высвобождаться из мембраны. Создание противоожоговый средств с обезболивающим эффектом относится к приоритетным направлениям, поскольку потребность в таких медицинский материалах в Казахстане велика. Стоит отметить и тот факт, что в стране до настоящего времени спрос здравоохранения на лекарственные препараты почти на 94 % покрывается за счет импорта.
|
|
Особый интерес для практической медицины, представляет препарат казкаин созданный совместными усилиями ученых и специалистов Института химических наук им. А. Б. Бектуров, Казахского нациального медицинского университета им. С. Д. Асфендиярова и Новокузнецского научно- исследовательского химико- фармацевтического института РФ.
Целью работы является разработка технологии получения гидрогелевых мазей и повязок, содержащих местоанестезирующее средство Казкаин, перспективных для использования в качестве перевязочного материала для лечения обширных ран и ожогов.
Для достижения поставленной цели планируется решение следующих задач:
- разработка и оптимизация рецептуры гидрогелевых мазей, содержащих Казкаин;
- изучение реологических свойств полученных гидрогелевых мазей;
- разработка лабораторного технологического регламента получения гидрогелевых мазей, содержащих Казкаин;
- исследование противовоспалительных свойств гидрогелевых мазей, содержащих Казкаин.
Достоверность полученных результатов. Для синтеза использованы вещества высокой степени очистки. Каждый эксперимент проводился минимум три раза со статической обработкой полученных результатов.
По результатам работы имеется статья:
1. Мыктыбаева Ж.К., Тумабаева А.М., Мун Г.А., Пралиев К.Д., Ю В.К. Карбоз Ж. Создание гидрогелевых систем с анастетиком Казкаин. // Известия научно – технического общества «КАХАК». - Алматы, 2014. – № 1 (44). - С. 31-34.
ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
Основные проблемы повреждения кожи и пути их решения
|
|
Кожa выполняет следующие вaжные функции в организме человекa: защита организма от внешних воздействий окружающей среды, вредных веществ и микроорганизмов и транспортировочные свойства во время выделения жировых веществ [1].
В наши дни поврежедения кожи принимают массовый характер. Только в странах СНГ (в начале 1999 года) было зарегестрировано 1 млн. ожогов, 11 млн. заболевании травматического вида и 5.5 млн. операции на кожу и подкожные клетки [2].
Гидрогели в медицине
Гидрогели представляют собой нерастворимую сеть гидрофильных полимеров, способную поглощать воду и биологические жидкости. Основой для создания гидрогелей может служить целый ряд водорастворимых веществ, чаще всего гидрогели состоят из искусственно синтезированных полимеров, белков и природных молекул.
Получение Казкаина из отечественного сырья
Успех научных исследований и, главное, успех практической реализации научных изысканий напрямую связан с доступностью исходных реагентов. В этой связи, внимание ученых привлек виниловый эфир моноэтаноламина (ВЭМЭА), выпуск которого осуществлен на АО "КАРБИД", химическое поведение его определяется в общем случае наличием трех реакционных центров - винильной, аминной и простой эфирной групп. ВЭМЭА был взят нами в качестве объекта синтетических исследований.
Вследствие того, что ВЭМЭА (1) легко гидролизуется в присутствии небольших количеств кислоты до соответствующих этаноламинов и ацетальдегида, в качестве объекта для получения производных пиперидина был определен этоксиэтиламин (2) - продукт гидрирования ВЭМЭА (1), который получают гидрированием ВЭМЭА (1) на скелетном никеле без растворителя в автоклаве под давлением водорода.
|
|
2
Исходным продуктом для синтеза казкаина является 1-(2-этоксиэтил)-4-оксопиперидин (просидольный кетон) (5), для которого разработан способ получения, заключающийся в присоединении 2 молей метилакрилата к этоксиэтиламину с последующей циклизацией образовавшегося диэфира (3) в условиях реакции Дикмана в присутствии метилата натрия в толуоле с дальнейшим одновременным декарбоксилированием и омылением 3-карбметоксипроизводного пиперидона (4). Этот метод лежит в основе промышленной схемы получения целевого, так называемого, просидольного пиперидона.
3
Просидольный кетон (5) представляет собой подвижную бесцветную жидкость с характерным аминным запахом. Схема получения местного анестетика казкаина заключается во взаимодействии 1-(2-этоксиэтил)-4-оксопиперидина (5) - просидольного кетона, с ацетиленом в среде жидкого аммиака в присутствии порошкообразного едкого калия с последующим выделением ацетиленового спирта (предшественник казкаина) (6) и его ацилированием хлористым бензоилом с образованием гидрохлорида 1-(2-этоксиэтил)-4-этинил-4-бензоилоксипиперидина (7) (Казкаин).
4
В качестве растворителя для прикапывания аминокетона в реакционную смесь и экстракции образовавшегося этинилпиперидола
использовался огне- и взрывоопасный диэтиловый эфир. В этой связи стала задача замены диэтилового эфира на другой, более безопасный, растворитель. Так как реакция протекает в среде жидкого аммиака (т.кип. -77,7оС), аминокетон вносили в реакционную смесь, преварительно растворив его в толуоле, который замерзает при температуре -95,1оС. Образовавшийся ацетиленовый спирт после гидролиза ацетиленида калия выделяли экстракцией из раствора более низкокипящим, чем толуол, бензолом. Использование в процессе синтеза ацетиленового спирта толуола и бензола, кроме повышения пожаробезопасности, привело к повышению выхода целевого продукта на 5-10 %.
Следует отметить, что налаженный и дешевый синтез казкаина из отечественного сырья повышает значимость его использования в экономическом плане для Казахстана[17-19].