Синтетические противодиабетические средства.
Или пероальные сахароснижающие препараты (ПССП).
Используются для лечения не тяжёлых форм сахарного диабета II типа. При выраженном дефиците инсулина комбинируют с инсулинотерапией.
Классификация.
1. Производные сульфонилмочевины.
I поколение – бутамид, букарбан, хлорпропамид
II поколение – глибенкламид, глипизид, гликлазид, амарил
Механизм действия: увеличивают выход инсулина из β-клеток поджелудочной железы, кроме того повышают чувствительность клеток-мишеней к инсулину. Подавляют секрецию глюкагона.
Побочные эффекты: гипогликемия, аллергии, диспепсии, тератогенное действие.
Противопоказаны при: диабетической коме, прекоме, тяжёлой почечной, печёночной недостаточности, беременности, лактации.
2. Бигуаниды – фенформин, буформин (глибутид), метформин.
Механизм действия: повышают чувствительность клеток-мишеней к инсулину, снижают аппетит и замедляют всасывание глюкозы в ЖКТ, активируют анаэробный гликолиз. Действуют только при повышенном уровне глюкозы в крови, не вызывают гипогликемии.
Нежелательные эффекты: диспепсии, лактоацидоз.
Противопоказаны при нарушениях функции почек, сердечной недостаточности, патологии лёгких, дибетической коме, прекоме, беременности, лактации.
3. Ингибиторы α-гликозидазы – акарбоза (глюкобай).
Механизм действия: нарушают переваривание и всасывание полисахаридов(крахмал). Часто развиваются диспепсические расстройства.
4. Производные тиазолидиндиона – троглитазон, розиглитазон, пиоглитазон.
Новая группа препаратов. Механизм действия: повышают чувствительность клеток-мишеней к инсулину. Повышают экспрессию генов, отвечающих за синтез инсулиновых рецепторов.
Классификация ПССП
| I. Препараты, повышающие секрецию инсулина | II. Препараты, уменьшающие инсулинорезистентность: бигуаниды | III. Ингибиторы альфа-глюкозидазы (снижающие всасывание глюкозы в кишечнике): | IV. Сенситизаторы действия инсулина: производные тиазолидиндиона |
| 1. Производные сульфонилмочевины 1 поколение: бутамид букарбан хлорпропамид 2 поколение: Глибенкламид Глипизид гликлазид глимепирид 2. Меглитиниды: репаглинид, натеглинид | фенформин буформин (глибутид) метформин (глюкофаг) | акарбоза (глюкобай) | розиглитазон, пиоглитазон |
Механизм действия ПСМ
ПСМ усиливают секрецию инсулина.
Мембрана β-клеток содержит высокоаффинный рецептор к ПСМ.
В результате комплексирования ПСМ с рецепторами β-клеток происходит следующее
ПСМ оказывает также внепанкреатическое действие:
-увеличивают утилизацию глюкозы в печени и мышцах и усиливают образование в них гликогена
-улучшают инсулинорецепторное взаимодействие
ПФР производных сульфонилмочевины
Показания к назначению ПСМ
СД 2 типа при неэффективности диеты и физических нагрузок с преобладанием недостаточной секреции инсулина.
Противопоказания к применению ПСМ
СД 1 типа, кетоацидоз, беременность и лактация, патология печени и почек
Механизм действия бигуанидов
1.Снижает всасывание глюкозы в кишечнике.
2.Повышает утилизацию глюкозы путём анаэробного гликолиза, что ведёт к образованию лактата.
3.Повышает чувствительность к инсулину поперечнополосатой мускулатуры и жировой ткани.
4.Уменьшает повышенную продукцию глюкозы в печени.
5.Анорексигенный эффект.
6.Действует только в присутствии определённой концентрации инсулина в плазме.
7.Положительно влияет на свёртывание крови.
Показания к применению бигуанидов
СД 2 типа с ожирением и гиперглиемией натощак
Противопоказания к применению бигуанидов
-диабетический кетоацидоз,
-беременность, лактация
-нарушение функции печени и почек
-состояния, сопровождающиеся гипоксией и/или ацидозом - сердечная, дыхательная недостаточность, инфекции, травмы
ВНИМАНИЕ: может привести к лактат-ацидозу вследствие усиления анаэробного гликолиза!
Преимущество: редко гипогликемия (снижает повышенный уровень глюкозы)
АКАРБОЗА (глюкобай)
Уменьшает образование и всасывание глюкозы в кишечнике.
-Конкурентно и обратимо в энтероцитах ингибирует панкреатическую α-амилазу и кишечную α-глюкозидазу.
-Обратимо блокирует расщепление сложных углеводов на простые, воздействуя на ферментные процессы в стенке кишечника, снижая скорость резорбции и поступление глюкозы в печень.
Преимущество акарбозы
Отсутствие гипогликемической реакции
Нежелательные эффекты
Часто диспепсические расстройства.
-Акарбоза замедляет всасывание перорально принимаемых углеводов. Поэтому желательно принимать препараты или продукты содержащие глюкозу, а не сахарозу.
!Эффективность невелика. Показана при легких формах СД 2 типа совместно с диетой или как дополнение к другим ПССП.
Противопоказания:
Хронические заболевания кишечника, острые и хронические гепатиты, панкреатиты.
Тиазолидиндионы
• Повышают чувствительность периферических тканей к инсулину.
Механизм действия.
• -Взаимодействуют с определённым классом ядерных рецепторов, которые связываются с жирными кислотами, вызывая дифференцировку жировых клеток.
• - Взаимодействуя с ядерными рецепторами, повышают экспрессию генов, ответственных за синтез инсулиновых рецепторов
• -Способствуют преобладанию более мелких адипоцитов, имеющих более высокую чувствительность к инсулину.
Показания:
СД 2 типа с преобладанием инсулинорезистентности.
Противопоказания:
СД 1 типа, кетоацидоз, беременность и лактация, патология печени, тяжёлая сердечная недостаточность. С осторожностью – при анемии
• Этапы синтеза тиреоидных гормонов
- Активный транспорт йода в щитовидную железу.
- Переход йода в атомарный, катализируется пероксидазой.
- Йодирование тирозина в составе тиреоглобулина с образованием МИТ и ДИТ.
- Конденсация МИТ и ДИТ между собой с образованием Т3 и Т4.
- Протеолиз тиреоглобулина с участием ферментов (протеаз) и выход гормонов в кровь.