1. Механизмы действия снотворных средств – бензодиазепинов, ‘’небензодиазепинов’’ аганистов бензодиазепиновых рецепторов, барбитуратов.
Бензодиазепины
Механизм седативного, снотворного и других эффектов бензодиазепинов связывают с их взаимодействием со специальными бензодиазепиновыми рецепторами 1. Последние являются частью макромолекулярного комплекса ГАМК А -рецептора, включающего рецепторы, чувствительные к ГАМК, бензодиазепинам и барбитуратам, а также ионофоры хлора. За счет аллостерического взаимодействия со специфическими рецепторами бензодиазепины повышают аффинитет ГАМК к ГАМК А -рецепторам и усиливают тормозное действие ГАМК. Происходит более частое открывание ионофоров хлора. При этом повышается поступление ионов хлора внутрь нейронов, что приводит к увеличению тормозного постсинаптического потенциала.
Небензодиазепины
Избирательно взаимодействует с первым подтипом бензодиазепиновых рецепторов (BZ 1 -, или ω 1 -подтип).
Барбитураты
Как и бензодиазепины приводят к активации ГАМК А рецепторов и т д. Однако есть основания считать, что барбитураты, взаимодействуя с мембраной нейронов и изменяя ее физико-химические свойства, нарушают функцию и других ионных каналов (натриевых, калиевых, кальциевых).
2. Механизм болеутоляющего действия морфина.
Механизм болеутоляющего действия морфина выяснен не полностью. Тем не менее есть все основания считать, что он складывается из следующих основных компонентов: 1) угнетения процесса межнейронной передачи болевых импульсов в центральной части афферентного пути и 2) нарушения субъективно-эмоционального восприятия, оценки боли и реакции на нее.
Механизм болеутоляющего действия морфина обусловлен его взаимодействием с опиоидными рецепторами, агонистом которых он является.
3. Механизмы действия противопаркинсонических средств.
Основное действие этих препаратов направлено на увеличение уровня дофамина в ЦНС, недостаток которого связан с уменьшением количества дофаминэргических нигростиарных нейронов. Используют предшественник дофамина L-ДОФА припаркинсонизме, который проходит т через тканевые барьеры и затем в нейронах под влиянием фермента ДОФА- декабоксилазы превращается в дофамин. Также повысить активность дофаминергической системы можно и за счет усиления выделения или угнетения нейронального захвата дофамина нейронами черной субстанции
ПОДРОБНЕЕ В РАЗДЕЛЕ “Противопаркинсонические средства” стр 221-227
4. Механизмы изменения моноаминергических процессов в ЦНС под влиянием антидепрессантов - ингибиторов нейронального захвата моноаминов и ингибиторов МАО.
Основное действие антидепрессантов заключается в том, что они блокируют распад моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина, фенилэтиламина и др.) под действием моноаминоксидаз (МАО) или блокируют обратный нейрональный захват моноаминов. Одним из ведущих механизмов развития депрессии является недостаток моноаминов в синаптической щели — в особенности серотонина и дофамина. При помощи антидепрессантов повышается концентрация этих медиаторов в синаптической щели, из-за этого их эффекты усиливаются.
Необходимо отметить наличие так называемого «антидепрессивного порога», который индивидуален для каждого больного. Ниже этого порога антидепрессивное действие отсутствует и проявляются лишь неспецифические эффекты, в частности побочные эффекты, седативные и стимулирующие свойства.
5. Механизмы возникновения основных эффектов - терапевтических и побочных - антипсихотических средств.
Антипсихотический эффект связан с блоком постсинаптических дофаминовых D2-рецепторов лимбической системы. Блокирующее влияние на дофаминовые рецепторы проявляется антагонизмом с дофамином и дофаминомиметиками (апоморфином, фенамином) как по поведенческим реакциям, так и на уровне отдельных нейронов. Влиянием на дофаминергическую систему объясняется также способность антипсихотических средств вызывать столь типичный для них побочный эффект, как экстрапирамидные нарушения.
С блокадой дофаминовых рецепторов связан также ряд других эффектов антипсихотических средств (табл. 11.2). Седативное действие антипсихотических средств, по-видимому, частично связано с их влиянием на восходящую ретикулярную формацию ствола головного мозга. Показано, что при ионофоретическом нанесении ряда антипсихотических средств на нейроны ретикулярной формации ствола головного мозга уменьшается или утрачивается их чувствительность к возбуждающему действию норадреналина. Очевидно, блокируя адренорецепторы, антипсихотические средства угнетают передачу нервных импульсов с коллатералей специфических афферентных путей на нейроны ретикулярной формации. По-видимому, в седативном эффекте важную роль играет также их влияние на лимбическую систему и гипоталамус.
Подробнее в разделе “Антипсихотические средства” стр 229-231
6. С какой целью при паркинсонизме назначают левадопу совместно с карбидопой? Объяснить механизм взаимодействия.
Довольно часто наблюдаются побочные эффекты: нарушение аппетита, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, сердечные аритмии, психические расстройства, двигательные нарушения (у ряда больных возникают хореиформные движения).
Все эти осложнения обратимы и могут быть нивелированы снижением дозы леводопы. Многие побочные эффекты связаны с образованием дофамина из леводопы в периферических тканях. Последнее можно уменьшить, комбинируя леводопу с ингибиторами периферической ДОФА-декарбоксилазы, не проникающими через гематоэнцефалический барьер (например, с карбидопой). Выпускают препараты, содержащие леводопу с карбидопой (синемет, наком). Такие сочетания повышают количество леводопы, поступающей в ЦНС. Это связано с тем, что ингибируется декарбоксилирование леводопы в кишечнике и печени (повышается ее поступление в системное кровообращение), в периферических тканях, например в почках (что способствует поддержанию высоких концентраций вещества в крови), а также в эндотелии капилляров мозга (устраняется энзиматический барьер для проникновения леводопы в мозг).
7. Какие препараты используют для нейролептаналгезии? Какими фармакодинамическими и фармакокинетическими свойствами препаратов объясняется этот выбор.
Нейролептанальгезия является особой разновидностью общего обезболивания. Достигается она комбинированным применением антипсихотических средств (нейролептиков), например дроперидола и активного опиоидного анальгетика (группы фентанила).При этом антипсихотический (нейролептический) эффект сочетается с выраженной анальгезией. Сознание сохраняется. Действуют оба препарата быстро и кратковременно. Это облегчает введение в нейролептанальгезию и выход из нее. Выбор объясняется тем,что у препаратов большая широта терапевтического действия, они подавляют рвотный рефлекс,снижают потребность в кислороде и обладают малой токсичностью
8. Какие препараты и почему применяют для устранения экстрапирамидных расстройств, возникающих при лечении антипсихотическими средствами.
Назначают дифенгидрамин или проводят инъекции бензтропина, препарат дантролен также используют.
Для коррекции экстрапирамидных нарушений применяют ещё центральные холиноблокаторы и циклодол (тригексифенидил)
Показания к применению
Какие лекарственные средства применяют для:
1. Купирование эпилептического статуса:
Диазепам, Лоразепам, Клоназепам, Дифенин-натрий, Тиопентал-натрий, Натрия вальпроат, Фенобарбитал-натрий.
2. Коррекция побочных эффектов леводопы.
Купировать побочные эффекты леводопы можно комбинируя ее с ингибиторами периферической ДОФА-декарбоксилазы не проникающими через гематоэнцефалический барьер (например, с карбидопой или бенсеразидом. Выпускают препараты содержащие леводопу с карбидопой и с бенсеразидом. Применяют также ингибиторы КОМТ - энтакапон, при тошноте и рвоте - домперидон, при развитии психозов - клозапин + сниженная доза леводопы.
3. Купирования болей при инфаркте миокарда
Морфин, Промедол, Фентанил, Пентазоцин, Нубаин, Трамадол.
4. Нейролептанальгезии:
Применяют одновременно дроперидол(нейролептик) и фентанил (анальгетик)
5. Лечение неврозов:
Применяют седативные средства - соли брома (бромиды), препараты валерианы, пустырника
Натрия бромид и Калия бромид
Анксиолитики также применяют для лечения неврозов и преимущественно агонисты серотониновых рецепторов, напр. Буспирон
6. Устранение бреда и галлюцинаций при психозах
Используют антипсихотические средства, в частности Аминазин, Галоперидол, Сульпирид, Клозапин, и Рисперидон.
7. Для временного повышения умственной и физической работоспособности (объяснить выбор; опасность продолжительного применения)
Используют психостимуляторы
Кофеин, Сиднокарб, Фенамин, Пиридрол, Меридил.
При длительном применении кофеина развивается маловыраженное привыкание, возможно возникновение психической зависимости (теизм), а фенамин кумулирует и приводит к привыканию и лекарственной зависимости (физическое и психическое) поэтому настоящее время его применяют редко. Сиднокарб оказывает выраженное стимулирующее влияние на ЦНС и в отличие от фенамина, не имеет отчетливой периферической симпатомиметической активности и не вызывает привыкание.
8. Восстановления функций ЦНС после инсульта,черепно мозговой травмы.
Используют ноотропные средства - Амикалон, Пирацетам, Фенибут, Пиридитол.
9. Улучшения памяти при умственной отсталости.
Используют ноотропы - Фенибут, Пирацетам, Церебролицин, Пантогам, Пикамилон.
Побочные эффекты:
1. Какие побочные эффекты фторотана обусловлены его влиянием на ССС?
Брадикардия, связанная с повышением тонуса блуждающих нервов; Артериальное давление снижается; Сердечные аритмии, обусловленные прямым влиянием фторотана на миокард. Снижение артериального давления происходит в результате угнетения сосудодвигательного центра и симпатических ганглиев, а также прямого миотропного влияния на сосуды.
2. Побочные эффекты снотворных - производных барбитуровой кислоты.
Ощущение вялости, разбитости, нарушение психомоторных реакций, внимания, при длительном применении развивается дефицит фазы “Быстрого сна”, при резкой отмене препарата - Феномен “Отдачи”. Вызывает привыкание лекарственной зависимости при длительном применении. Отмена препарата при наличии лекарственной зависимости сопровождается тяжелыми психическими и соматическими нарушениями (синдром абстиненции). Возникают беспокойства, разбитость страх, рвота, нарушения зрения, судороги, ортостатическая гипотензия и т.д. В тяжелых случаях наступает смерть.
3. В чем заключается опасность длительного применения барбитуратов?
Вызывают лекарственную зависимость. Смотрите предыдущий ответ. (2)
4. Побочные эффекты Леводопы. Способы их фармакологической их коррекции.
Нарушение аппетита, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, сердечная аритмия, психические растройства, двигательные нарушения у некоторых больных возникает хореиформные движения. Купировать побочные эффекты леводопы можно комбинируя ее с ингибиторами периферической ДОФА-декарбоксилазы не проникающими через гематоэнцефалический барьер (например, с карбидопой или бенсеразидом. Выпускают препараты содержащие леводопу с карбидопой и с бенсеразидом. Применяют также ингибиторы КОМТ - энтакапон, при тошноте и рвоте - домперидон, при развитии психозов - клозапин + сниженная доза леводопы.
5. Побочные эффекты циклодола.
При длительном применении - привыкание, сухость слизистой оболочки полости рта, тахикардия, нарушение аккомодации, снижение тонуса мышц кишечника, при передозировке возникают нарушения со стороны ЦНС - возбуждение, галлюцинации.
6. Побочные эффекты морфина.
Может вызывать тошноту и рвоту из-за возбуждения хеморецепторов пусковой зоны, рвотного центра; запоры из-за угнетения секреции пищеварительных желез, спазм сфинктеров в ЖКТ, угнетение перистальтики кишечника. При остром отравлении морфином возникает коматозное состояние, угнетается дыхание, суживаются зрачки, понижается температура тела, спинномозговые рефлексы угнетаются при введении больших доз, брадикардия. Из-за получаемого эффекта эйфории очень любим наркоманами и вызывает у них зависимость.
7. Механизмы гепатотоксического действия парацетамола.
При остром отравлении парацетамолом возможно серьезные поражения печени и почек. Связаны они с накоплением токсического метаболита “N-ацетил-П-бензохинонимина”. В токсических дозах инактивация этого метаболита за счет конъюгации с глютатионом не происходит. Оставшаяся часть активного метаболита взаимодейсвтует с клетками и вызывает их гибель, что приводит к некрозу печеночных клеток и почечных канальцев.
8. Побочные эффекты аминозина, связанные с влиянием на разные типы рецепторов.
В качестве побочных эффектов характерны эффекты обусловленные блокадой М-холинорецепторов. Вызывает экстрапирамидное нарушение, снижает секрецию слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез, снижает АД путём воздействуя на альфа-адренорецепторов, извращая эффект адреналина. Также может вызвать аллергические реакции (Сыпь, фотосенсибилизация), ортостатический коллапс.
9. Побочные эффекты амитриптилина.
Обусловлены отчасти блокированием холино- и адренорецепторов, сухость во рту, апатия, чрезмерное сонливость или же наоборот бессонница, нарушение аккомодации, тахикардия запор, нарушение мочеотделения, ортостатическая гипотензия, галлюцинации и аритмия.
10. Побочные эффекты Бензодиазепиновых Анксиолитиков.
Нарушение координации движений, сонливость, снижение тонусов скелетной мускулатуры, лекарственная зависимость, нарушение памяти, слабость, диплопия, головная боль, тошнота, снижение половой патенции, кожные высыпания.