Препарат передают клиническим фармакологам в клиники крупных городов. По решению ВОЗ испытания новых лекарственных средств на здоровых добровольцах запрещены.
Клинические исследования новых лекарственных веществ проходят 4 фазы:
1 фаза – клинико - фармакологические исследования. Проводят на небольшой группе больных (20 –80 человек). В некоторых странах 1 фазу клинических испытаний проводят на здоровых испытуемых – добровольцах (5-10 человек). Устанавливают оптимальные дозировки, вызывающие желаемый эффект.
2 фаза – пилотные и контролируемые исследования. Проводят на гомогенной группе пациентов, которые не должны различаться по полу, возрасту, тяжести заболевания, для лечения которого предлагается данный препарат. Пилотные исследования позволяют выявить дополнительные фармакологические свойства нового ЛС. Контролируемые исследования предусматривают наличие 2-х рандомизированных групп больных: исследуемой и контрольной.
Рандомизация (от англ. random – случайный, выбранный на угад) – случайный подбор групп больных из гомогенной популяции и равномерное распределение в группах переменных, которые могут оказать влияние на исход лечения.
При клиническом испытании используют объективные методы, позволяющие количественно оценить наблюдаемые эффекты. Например, «слепой контроль» или «двойной слепой контроль».
Используют плацебо (от лат. placebo – понравлюсь) – лекарственные формы, которые по внешнему виду, запаху, вкусу имитируют принимаемый препарат, но не содержат лекарственного вещества (состоят из индифферентных формообразующих веществ). Больному не известно, когда он получает лекарственное средство, а когда – плацебо. В результате устраняется влияние субъективных факторов. При «слепом контроле» лечащий врач знает, когда больной принимает плацебо. При «двойном слепом контроле» об этом информирован только руководитель работ.
3 фаза – расширенные клинические исследования. Проводят на большом контингенте больных (до нескольких тысяч). Основная задача – определение эффективности и безопасности изучаемого ЛС. При успешном завершении этого этапа отчёт о результатах клинических исследований передают в Фармакологический комитет МЗ РФ, который даёт разрешение на регистрацию и выпуск препарата для практического применения, утверждённое министром здравоохранения.
4 фаза - пострегистрационное или постмаркетинговое исследование (англ. postmarketing trials).Проводят после получения разрешения МЗ и социального развития РФ на применение нового ЛС в медицинской практике. Широкое исследование на максимальном количестве больных, с целью усовершенствования схем дозирования препарата, выявления отдалённых результатов лечения и т.д. Для получения более полной информации о новом препарате проводят многоцентровые международные исследования. 4 фаза включает 2 вида исследований:
- ретроспективные – проводятся на основе прошлого опыта по данным историй болезни на не рандомизированных группах;
- проспективные – планируются на перспективу и проводятся в сбалансированных группах больных по общему протоколу, что делает результаты надёжными.
Одним из аспектов клинической оценки действия ЛС является установление их влияния на качество жизни больных.
Качество жизни – это параметры, отражающие изменение течения жизни, включающие физическое состояние, психологическое, социальное и духовное благополучие.
Особенно важно определение качества жизни при хронических заболеваниях, требующих постоянного лечения: бронхиальная астма, сахарный диабет, ИБС, гипертония.
Управление МЗ и соцразвития РФ, занимающееся внедрением новых лекарственных средств. Химико-фармацевтическая промышленность. Внедрение в медицинскую практику.
После передачи препарата в клиническую практику за его дальнейшей судьбой следят фармакологи и клиницисты. Уточняют и пересматривают показания к применению, схемы лечения. Создают новые лекарственные формы.
Наиболее прогрессивными являются требования Европейского Сообщества к качеству лекарственного обеспечения, выраженные восемью правилами, охватывающими все этапы: от момента создания ЛС до момента оказания лекарственной помощи. Вот некоторые из них:
GCP- правила качественной клинической практики;
GLP- правила качественного клинического контроля;
GMP- правила качественного производства;
GDP- правила надлежащей практики оптовой реализации.