Анестезиологическое пособие в сравнении с оперативным вмешательством и имеющимся заболеванием оказывает значительно меньшее влияние на эндокринную систему.
При изучении функции гипофиза выявлено, что уровень адренокортикотропного гормона (АКТГ) при вводной анестезии увеличивается, и его увеличение сохраняется в течение всего оперативного вмешательства. Данное действие анестезии наблюдается при общем обезболивании эфиром, фторотаном, натрия оксибутиратом, НЛА и в послеоперационном периоде. При местной анестезии ни во время операции, ни в послеоперационном периоде уровень АКТГ плазмы не повышается. Премедикация фенотиазиновыми препаратами, морфином и барбитуратами уменьшает секрецию АКТГ и, соответственно, выброс кортикоидных гормонов и катехоламинов надпочечниками.
Травма, боль, страх, операция и гиповолемия повышают уровень АДГ. Ранее полагали, что при фторотановой, эфирной и метоксифлурановой анестезии его содержание в крови значительно возрастает, однако исследования, проведенные более совершенным радиоиммунным методом, показали, что фторотан, энфлуран, морфин, фентанил вызывают незначительное увеличение АДГ плазмы в начале анестезии, а в период пробуждения уровень АДГ снижается до исходного [123]. В значительно большей степени стимулятором выброса гормона является кровопотеря. Эту реакцию надо считать приспособительной, поскольку благодаря ей в организме задерживается вода и увеличивается ОЦК. Чем травматичнее операция, тем выше уровень АДГ.
Метоксифлуран, эфир, натрия оксибутират и НЛА значительно увеличивают уровень соматотропного гормона, тогда как фторотан, тиопентал-натрий, энфлуран и регионарная местная анестезия почти не влияют на плазменную концентрацию этого гормона. Этот момент необходимо учитывать в связи с его влиянием на углеводный и жировой обмен. Оперативное вмешательство само по себе увеличивает его концентрацию в крови в 15-20 раз в первый час от начала операции, а затем уровень соматотропного гормона постепенно снижается.
Уровень тиреотропного гормона гипофиза под влиянием общей анестезии эфиром, фторотаном, метоксифлураном, натрия-оксибутиратом, тиопентал-натрием, местной регионарной анестезии и самой операции не меняется. В раннем послеоперационном периоде уровень тиреотропного гормона уменьшается.
Исследование влияния анестезиологического пособия на функцию надпочечников показало, что премедикация уменьшает активность коркового и мозгового вещества надпочечника, а степень этого подавления может служить критерием эффективности премедикации.
Анестезия эфиром и фторотаном увеличивает адренокортикоиднуюактивность, но при продолжительной анестезии фторотаном без операции содержание гидрокортизона не увеличивается, а искусственно повышенный уровень кортикостероидов уменьшается. Не отмечено увеличение концентрации кортикостероидов плазмы при применении метоксифлурана, энфлурана, закиси азота, миорелаксантов, пропанидида. Кетамин и натрия-оксибутират усиливают адренокортикоидную активность. НЛА, предион на уровень кортикостероидов не влияют.
При местной анестезии адренокортикоидная активность остается прежней, но реакция коры надпочечников активируется в послеоперационном периоде сразу после прекращения анестезии.
Искусственная вентиляция легких (ИВЛ) сама по себе не изменяет активность коры надпочечников, но ее неадекватные режимы с нарушением газообмена и метаболизма могут стимулировать и мозговое, и корковое вещество надпочечников.
При анестезии эфиром, метоксифлураном, тиопентал-натрием с закисью азота в 2 раза увеличивается уровень альдостерона и сохраняется таким в течение 1 часа после начала операции.
Анестезия изменяет содержание катехоламинов. Премедикация морфином и фентанилом увеличивает уровень адреналина плазмы, но при этом уменьшается количество норадреналина. Эфир увеличивает содер-
жание катехоламинов в плазме главным образом за счет норадреналина. Фторотан при нормальном или сниженном РаО2вне операции не увеличивает концентрацию катехоламинов плазмы, но во время операции наблюдается незначительное ее повышение. Метоксифлуран и тиопентал-натрий не действуют на уровень катехоламинов. Данные исследований влияния НЛА на катехоламины плазмы различны.
В послеоперационном периоде уровень катехоламинов всегда повышается, причем преобладание эмоционального стресса способствует увеличению главным образом количества адреналина, а физического - норадреналина.
Изучение изменений ренин-ангиотензиновой системы под влиянием анестезии показало, что премедикация не влияет на уровень ренина, как и кратковременная анестезия фторотаном, эфиром и местная региональная анестезия. Операция стимулирует выброс ренина, его уровень особенно возрастает при нарастающей гиповолемии.
Концентрация ангиотензина-II во время операции повышается, но в первые послеоперационные сутки снижается до исходного.
Функция щитовидной железы изменяется в ходе анестезии. Вне зависимости от того, что уровень тиреотропного гормона гипофиза не изменяется, содержание тироксина и трийодтиронина колеблется. Значительно повышается плазменный уровень тироксина в связи с фторотановой, эфирной и энфлурановой анестезией. При использовании метоксифлурана, натрия-оксибутирата, тиопентал-натрия и регионарной местной анестезии изменений уровень тироксина не изменяется. Необходимо отметить, что операционная травма может повышать уровень тироксина, премедикация диазепамом на содержание в крови тироксина и трийодтиронина не влияет.
Суммируя данные о влиянии анестезии и операции на эндокринную систему, необходимо отметить, что ее реакции связаны со многими обстоятельствами и зависят от возраста, исходного эмоционального и физического состояния, наличия болезней эндокринной системы. Травматичность, локализация и продолжительность оперативного вмешательства - главные факторы, влияющие на эндокринные реакции. Режим анестезии также имеет значение. Например, медленное введение анестетиков, спокойная индукция обусловливают менее выраженную реакцию эндокринной системы, чем введение в анестезию, сопровождающееся возбуждением. Важным средством, устраняющим патологическую реакцию эндокринной системы на операцию и анестезию, яв-
ляется нормализация гомеостаза (устранение гиповолемии, нарушений газообмена, метаболизма, гипотермии или гипертермии).
СИСТЕМА ИММУНИТЕТА
У новорожденного большое значение имеет пассивный иммунитет, обусловленный переданными от матери разнообразными антитоксинами, противовирусными и антибактериальными антителами, принадлежащими к IgG. Характерным для периода новорожденности является дефицит антител к грамотрицательным микроорганизмам, что предрасполагает к частым инфекционным заболеваниям. Уровень IgG в сыворотке пуповинной крови коррелирует с его содержанием в сыворотке крови матери, но часто бывает выше в связи со способностью плода в последние месяцы пренатальной жизни концентрировать IgG путем активной плацентарной передачи. Содержание IgG у недоношенных тем ниже, чем больше срок недоношенности. Вскоре после рождения начинается катаболизм пассивно полученных IgG, уровень которых максимально понижается к 6-9-му месяцу грудного возраста.
Становление иммунной системы представляет сложный и продолжительный процесс, заканчивающийся лишь в пубертатно-юношеском возрасте, когда организм уже способен адекватно реагировать на различные инфекционные возбудители и чужеродные агенты. Щитовидная железа регулирует генетически детерминированное иммунологическое созревание. Иммунологическая компетентность отдельных клонов лимфоцитарных клеток появляется в различные периоды онтогенетического развития, причем иммунная реактивность достигает своего высшего предела в пубертатно-юношеском возрасте [65].
ИММУНИТЕТ И АНЕСТЕЗИЯ
Иммунная реактивность организма может изменяться, что выражается в ослаблении иммунитета (инфекционные поражения, нарушение заживления ран, злокачественный рост) и его искаженной реакции (анафилактический шок, аллергические болезни).
Общая и местная анестезия существенно влияет на иммунную систему, угнетая ее [100, 110, 125]. В результате ряда исследований выявлено влияние анестезии, в ходе которой применялись тиопентал, сукцинил-
холин, изофлюкан, дроперидол, фентанил, кетамин, на угнетение системы комплемента, подавление фагоцитоза и антителзависимой цитотоксичности при антибактериальной защите [91]. Важно отметить, что восстановление происходит лишь к 10-м суткам. Доказано угнетающее влияние анестезии на концентрацию иммуноглобулинов [85]. Отмечалось также уменьшение содержания NK-клеток - естественных киллеров, осуществляющих противоопухолевую и противовирусную защиту [75]. Неоднократно описано снижение содержания Т- и В-лимфоцитов [17, 18, 37, 107, 109].
В то же время отмечено, что в результате воздействия ряда анестетиков в крови больных увеличивается скорость синтеза ФНО-α, ИФН-α и ИФН-β при стимуляции in vitro лимфоцитов с ФГА в реакции бласт-трансформации (РБТЛ), то есть лимфоциты находятся в гиперактивированном состоянии [76]. Вследствие этого следует учитывать эту способность средств для наркоза усиливать синтез как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов [100]. При разработке и апробации новых средств для наркоза необходимо отбирать такие, которые оказывают наименьшее воздействие на иммунную систему. В связи этим, невозможно не обратить внимания на появление в отечественной клинической практике нового ингаляционного препарата Ксенона, который, не имеет аллергизирующих и канцерогенных свойств и оказывает, в отличие от большинства традиционных анестетиков, иммуностимулирующее действие [12].